近日，天境生物宣布其創(chuàng )新雙特異性抗體TJ-CD4B獲美國FDA授予針對治療胃癌（包括胃食管交界處癌）的孤兒藥資格認定。
TJ-CD4B由天境生物與韓國ABL Bio合作開(kāi)發(fā)，是一款同時(shí)靶向在多癌種特別是胃癌和胰 腺癌中高度特異表達的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng )新雙特異性抗體。它同時(shí)與這兩個(gè)靶點(diǎn)特異結合后，可增加淋巴細胞腫瘤浸潤并發(fā)揮腫瘤殺傷作用。
TJ-CD4B是天境生物創(chuàng )新雙抗管線(xiàn)的重點(diǎn)產(chǎn)品，目前正在美國和中國同時(shí)開(kāi)展治療多種晚期實(shí)體瘤（包括胃癌、胃食管交界處癌、食管腺癌和胰管腺癌）的I期臨床試驗（NCT04900818）。
作為一家備受關(guān)注的創(chuàng )新生物藥企，天境生物自2016年成立以來(lái)，短短數年已一躍成為一家在腫瘤免疫領(lǐng)域具有全球競爭力的公司，并因追求“First in Class” （全球首創(chuàng )）和“Best in Class”（同類(lèi)最優(yōu)）的創(chuàng )新藥而享譽(yù)業(yè)界。
成立四年便成功IPO，手握多條創(chuàng )新藥管線(xiàn)
天境生物于2020年1月在納斯達克上市，后續計劃在港交所和科創(chuàng )板上市。天境生物通過(guò)“自主研發(fā)+Licence in”等多元化模式，打造了一條擁有超過(guò)20個(gè)具有全球競爭力的創(chuàng )新藥的研發(fā)管線(xiàn)。同時(shí)，通過(guò)持續的迭代創(chuàng )新和前瞻性布局，天境生物的研發(fā)創(chuàng )新和商業(yè)化進(jìn)程發(fā)展均較為均衡。
天境生物研發(fā)管線(xiàn)（來(lái)源：天境生物官網(wǎng)）
自主研發(fā)核心產(chǎn)品
本條管線(xiàn)采用“快速概念驗證”策略，自主研發(fā)高度差異化創(chuàng )新產(chǎn)品，并實(shí)現海外授權或合作開(kāi)發(fā)。
Uliledlimab（TJD5或TJ004309）是天境生物自主研發(fā)的、高度差異化的CD73人源化抗體，通過(guò)抑制腺苷生成有效解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制以提高全身及腫瘤局部免疫反應。臨床前研究顯示其單藥或與PD-(L)1抑制劑聯(lián)用時(shí)能有效的抑制腫瘤生長(cháng)。經(jīng)過(guò)深入的結構活性研究，天境研發(fā)團隊發(fā)現uliledlimab的差異化優(yōu)勢在于其能夠識別獨特的抗原表位，并通過(guò)與CD73二聚體內部結合產(chǎn)生強大的抗腫瘤活性。
Uliledlimab的全球臨床開(kāi)發(fā)目前取得多項重大進(jìn)展。在美國，天境生物已完成對uliledlimab單藥導入及與阿替利珠單抗聯(lián)用治療實(shí)體瘤患者的美國臨床研究結果的初步評估。結果顯示，在有效劑量范圍內，uliledlimab在晚期實(shí)體瘤患者中具有良好的安全性和耐受性，并顯示臨床活性。
Lemzoparlimab（TJC4）是天境生物自主研發(fā)的差異化CD47單抗，其能有效地靶向腫瘤細胞，同時(shí)將對紅細胞產(chǎn)生的不良影響降至最低，從而可避免嚴重貧血。該產(chǎn)品目前在國內外同步研發(fā)，有望成為中國首 個(gè)獲批的治療血液惡性腫瘤的CD47抗體藥物。
2020年9月，天境與艾伯維就Lemzoparlimab的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化建立廣泛的全球戰略合作關(guān)系。交易總額高達29.4億美元，一度突破中國創(chuàng )新藥license out交易最高記錄，成為中國創(chuàng )新藥license out典型案例之一。
Plonmarlimab（TJM2）是天境生物自主研發(fā)的抗人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗體。GM-CSF是一種在組織急性及慢性炎癥中起關(guān)鍵作用的細胞因子。新冠病毒可誘發(fā)促炎細胞因子激增，即“細胞因子風(fēng)暴”，從而引發(fā)嚴重的肺部炎癥，乃至多器官衰竭危及生命。Plonmarlimab 能夠高效中和GM-CSF，從炎癥細胞因子網(wǎng)絡(luò )通路的上游阻斷免疫系統的過(guò)度激活，從而減輕新冠患者的肺部及其它器官損傷等嚴重并發(fā)癥，有望填補新冠重癥患者治療的空白。
Licence in核心產(chǎn)品
本條管線(xiàn)采用“快速產(chǎn)品上市”策略，聚焦中國臨床需求，從外部引進(jìn)臨床后期產(chǎn)品到中國開(kāi)發(fā)。
Felzartamab（TJ202、菲澤妥單抗）：是一款差異化CD38抗體。天境生物于2017年11月從德國MorphoSys公司引進(jìn)該品種，目前擁有大中華區開(kāi)發(fā)權益。
該抗體的作用機制是通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞**和抗體依賴(lài)性細胞吞噬作用殺傷表達CD38的腫瘤細胞，但并沒(méi)有涉及補體依賴(lài)的細胞**作用（CDC）。菲澤妥單抗3線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床研究已經(jīng)達到主要和次要研究終點(diǎn)，Felzartamab聯(lián)合來(lái)那度胺二線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤的隨機雙盲對照試驗已經(jīng)于2021Q3完成入組。
伊坦生長(cháng)激素（eftansomatropin，TJ101）是采用韓國Genexine公司的創(chuàng )新雜合Fc融合蛋白技術(shù)平臺（hyFc），設計開(kāi)發(fā)的一種長(cháng)效重組人源生長(cháng)激素(rhGH)，具有新穎的分子形式和更長(cháng)的半衰期，給藥頻率僅為一周一次。早前，天境生物從Genexine 公司獲得了伊坦生長(cháng)激素在中國地區開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權益。
伊坦生長(cháng)激素可刺激胰島素樣促生長(cháng)因子1（IGF-1）在肝 臟中的合成，并激發(fā)包括成骨細胞和軟骨細胞在內的多種組織的生長(cháng)刺激作用，以促進(jìn)骨骼的生長(cháng)。前期研究及試驗已經(jīng)證明，作為天然蛋白質(zhì)的產(chǎn)品，伊坦生長(cháng)激素既能保持短效生長(cháng)激素的療效，又可能避免市面上常見(jiàn)的聚乙二醇化生長(cháng)激素存在的安全隱患。目前該藥正在進(jìn)行III期臨床試驗。
Enoblituzumab是一款經(jīng)過(guò)免疫分子優(yōu)化的、針對B7-H3靶點(diǎn)的全新單克隆抗體，由MacroGenics采用獨家Fc優(yōu)化技術(shù)開(kāi)發(fā)，具有獨特的抗體優(yōu)勢和治療潛力。全球尚無(wú)此類(lèi)藥物獲批，Enoblituzumab代表了全 球 領(lǐng) 先的B7-H3抗體藥物。Enoblituzumab是天境生物以1500萬(wàn)美元的首付款、高于1.35億美元的里程碑付款從MacroGenics引進(jìn)的。天境生物擁有enoblituzumab在中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)及中國臺灣地區的獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權利。
Efineptakin Alfa（TJ107，依非白介素）是世界上第一個(gè)也是唯一一個(gè)長(cháng)效重組人白細胞介素7(rhIL-7)，已知通過(guò)增加T淋巴細胞的數量和功能來(lái)增強T淋巴細胞。它來(lái)自Genexine的用于發(fā)現長(cháng)效生物制劑的專(zhuān)有平臺hyFc。天境生物已從Genexine獲得在大中華區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化efineptakin alfa的獨家權利。Efineptakin alfa可能對癌癥治療相關(guān)的淋巴細胞減少癥（低血淋巴細胞水平）有療效，這是一種常見(jiàn)的疾病，發(fā)生在接受過(guò)化學(xué)療法或放射療法的癌癥患者中，沒(méi)有批準的治療方法。在各種腫瘤動(dòng)物模型中，Efineptakin alfa也已證明可以通過(guò)增加T淋巴細胞活化和增殖與PD-1抗體產(chǎn)生協(xié)同作用。近日剛在中國完成聯(lián)合K藥治療晚期實(shí)體瘤的II期首例患者入組。
天境生物引入前沿技術(shù)，打破現有抗體藥應用瓶頸。在創(chuàng )新研發(fā)方面，天境生物已搭建四大抗體工程平臺，包括抗體細胞因子平臺、雙特異性平臺、長(cháng)效hyFc蛋白平臺和單克隆抗體平臺。在有著(zhù)“PD-1繼承者”之稱(chēng)的CD47抗體和CD73抗體研發(fā)上，處于全球第一梯隊，潛力巨大。
這一系列戰略布局，可以看做天境生物是在進(jìn)一步為推動(dòng)和升級其創(chuàng )新管線(xiàn)和商業(yè)化謀局，加速向全球生物制藥公司（Biopharma）的轉型沖刺，有成為新一代國際化綜合型大藥企的潛質(zhì)。
參考資料：
1.天境生物官網(wǎng).
2.Retrieved March 3, 2022, from https://www.prnasia.com/story/353422-1.shtml.
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