近日，圍繞信達PD-1單抗藥物信迪利單抗在美國的上市申請迎來(lái)了關(guān)鍵性的事件，FDA召開(kāi)了ODAC (Oncologic Drugs Advisory Committee)會(huì )議。最終，ODAC以14：1的投票結果拒絕了這款藥物的上市申請。
代表性案例
ODAC的與會(huì )專(zhuān)家代表著(zhù)當前美國腫瘤藥品審評監管的最高水平，此次針對信迪利單抗ORIENT-11臨床的會(huì )議聚焦試驗設計實(shí)施中的關(guān)鍵科學(xué)性問(wèn)題，基于多個(gè)方面的原因給出了具有決定結果走向的否定票。通常，FDA會(huì )遵照該投票結果做出最終審評決定。也就是說(shuō)，如果信達后續決定繼續推動(dòng)信迪利單抗在美國的上市申請，那么基本就要遵照此次ODAC會(huì )議的結果，補做額外的臨床試驗，以此來(lái)證明這款PD-1單抗藥物適用于美國患者人群和臨床實(shí)踐的需求。
值得關(guān)注的是，信迪利單抗作為首家中國制藥企業(yè)利用國內臨床數據在美國遞交新藥上市申請的案例，頗具代表性，為國內后續創(chuàng )新藥走向國際市場(chǎng)提供了可參考的經(jīng)驗，從中可以讀懂FDA的關(guān)注重點(diǎn)。
ODAC專(zhuān)家提出的ORIENT-11 研究主要不足
ORIENT-11 研究是一項在中國開(kāi)展的評估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療用于晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌一線(xiàn)治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。該項研究共入組了397例受試者，按照2：1隨機分組，初期分別給與信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療，后續進(jìn)入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段。研究的主要重點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總生存期及安全性等。
基于顯著(zhù)延長(cháng)PFS的優(yōu)效性、安全性良好等臨床獲益，信迪利單抗于2021年2月初在國內獲批上市，用于聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療用于非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療。
針對信達生物 ORIENT-11 研究，此次ODAC提出了多項試驗本身存在的不足之處，其中的主要一個(gè)方面就在于信迪利單抗的ORIENT-11 研究?jì)H在中國開(kāi)展，不是多區域的臨床試驗，這種研究未能反映出中美患者之間的差異、以及美國多樣性人種間的差異。對想要在海外獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng )新藥而言，專(zhuān)家組的這項提議意味著(zhù)全球多中心臨床試驗是必要的，此外還需要納入不同的患者群體以說(shuō)明不同人種間的差異。
兩類(lèi)可借鑒的模式
實(shí)際上，從目前國內制藥企業(yè)創(chuàng )新藥物國際化的實(shí)現路徑來(lái)看，起碼有兩類(lèi)模式可以借鑒，一類(lèi)以百濟神州為代表，另外一類(lèi)以傳奇生物為代表。
百濟神州起步時(shí)就定位于國際化，憑借強大的融資能力以燒錢(qián)模式在全球自建臨床開(kāi)發(fā)團隊。經(jīng)過(guò)多年在全球范圍內的廣泛布局，百濟神州已構建起公司自主執行全球臨床運營(yíng)的能力，可高效地推進(jìn)包括中國在內的全球臨床試驗。
截至2021年9月，百濟神州在超過(guò)40個(gè)國家和地區執行95項計劃中或正在進(jìn)行的臨床試驗，其中包括38項III期或潛在注冊可用的臨床試驗，總入組人數超過(guò)1.3萬(wàn)人，其中海外入組超過(guò)半數。百濟神州對臨床試驗質(zhì)量、成本、效率都擁有強有力的把控能力。
西達基奧侖賽是傳奇生物公司治療用生物制品1類(lèi)新藥，是一種嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，擬用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者以及更前線(xiàn)的患者。
2017年12月，傳奇生物與楊森(強生)公司簽訂了一項全球合作和許可協(xié)議，主要內容是西達基奧侖賽用于治療多發(fā)性骨髓瘤的共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。與楊森(強生)公司的合作，一方面可以給傳奇生物帶來(lái)巨額的資金支持，3.5億美元首期款創(chuàng )下了當時(shí)國內藥企對外授權首付款的最 大金額記錄，另外一方面可以憑借強生在海外市場(chǎng)的資源、在海外臨床試驗、申報審批、市場(chǎng)開(kāi)拓等各個(gè)方面獲得支持。
2019年，西達基奧侖賽在美國先后被FDA授予了孤兒藥資格、突破性療法認定，在歐洲市場(chǎng)，這款藥物同樣獲得了EMA授予的多項資格認定。截至目前，憑借美國臨床試驗的基礎，傳奇生物西達基奧侖賽已經(jīng)在美國、歐洲、日本等主要的海外市場(chǎng)提交了生物制品上市許可申請。
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