制藥人快來(lái)，全國制藥裝備標準化技術(shù)委員會(huì )喊你提意見(jiàn)啦！近日，筆者檢索全國標準信息公共服務(wù)平臺，發(fā)現全國制藥裝備標準化技術(shù)委員會(huì )組織編寫(xiě)的《制藥機械（設備）計算機化系統驗證指南》正在征求意見(jiàn)階段，此驗證指南落實(shí)國家食藥監總局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》計算機化系統和確認與驗證兩個(gè)附錄的公告（2015年第54號）等文件**，據報道該驗證指南于2020年6月底完成立項草稿，2021年5月修改和完善了草稿，目前正在按照專(zhuān)家的意見(jiàn)修改后征求意見(jiàn)。本文為大家梳理了2020版《制藥機械（設備）計算機化系統驗證指南》關(guān)鍵要點(diǎn)內容并結合自己的解讀與大家分享。

       一、制藥設備計算機化系統驗證的痛點(diǎn)

       隨著(zhù)藥政監管力度的加強和新版中國GMP的實(shí)施，特別是國家食藥監總局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》計算機化系統和確認與驗證兩個(gè)附錄的公告（2015年第54號），對制藥企業(yè)計算機系統驗證提出了更高的要求，明確了計算機系統驗證應該貫穿于計算機化系統生命周期的全過(guò)程。在中國藥企進(jìn)入國際市場(chǎng)時(shí)，需要提高驗證水平。而國內制藥企業(yè)在計算機驗證時(shí)，可供參考的實(shí)際案例較為缺乏，系統驗證管理水平還較低。因此，明確計算機驗證的流程和方法，盡快提升計算機驗證水平，是目前亟待解決的問(wèn)題。目前，國內外關(guān)于制藥裝備計算機化系統驗證尚未有統一的技術(shù)標準，國外ISPE GAMP5(Good Automated Manufacturing Practice -Rev5良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南第五版)對計算機化系統相關(guān)建議和要求做了詳細說(shuō)明，但未形成標準。國內除2015年實(shí)施的計算機化系統和驗證兩個(gè)附錄外，再無(wú)相關(guān)專(zhuān)用技術(shù)規范。

       二、制藥設備計算機化系統驗證活動(dòng)概述

       1、制藥設備計算機化系統驗證4大關(guān)鍵步驟

       制藥設備計算機化系統從立項到退役的整個(gè)生命歷程，通常分為四個(gè)主要階段：系統立項、系統實(shí)施、系統運行、系統退役。

       2、步驟一：系統立項

       備注：軟件類(lèi)別詳見(jiàn)4.2項下系統軟件分類(lèi)示例。

       立項的活動(dòng)主要取決于驗證方提出并確認系統啟動(dòng)的方案。通常，在這個(gè)階段宜提出初始需求并考慮可能的解決方案。通過(guò)對系統驗證范圍、成本和收益的初步評估，來(lái)決定是否需要進(jìn)入到系統實(shí)施階段。

       3、步驟二：系統實(shí)施

       3.1計劃階段

       3.1.1制定驗證計劃：驗證計劃宜包含系統描述、法律法規、驗證的組織結構及職責分配、驗證方案、驗證的范圍和技術(shù)要求以及項目交付物等文件。

       3.1.2 制定實(shí)施計劃：制定系統實(shí)施進(jìn)度表，確定系統實(shí)施各階段工作的內容及要求，確保系統在預定期限內交付，宜包含項目實(shí)施進(jìn)度表等相關(guān)文件。

       3.1.3 開(kāi)展供應商評估：宜對供應商的供應體系或服務(wù)及其質(zhì)量體系進(jìn)行評估并記錄。該評估的范圍和程度需基于風(fēng)險管理原則，提供供應商評估相關(guān)文件。

       3.2 設計階段

       3.2.1 用戶(hù)需求說(shuō)明（URS）

       設備供應商在合理范圍內盡量滿(mǎn)足用戶(hù)需求，比如硬件設備的型號、品牌，軟件系統功能、數據追溯、數據存儲備份、電子簽名以及報警觸發(fā)機制和處理方式等內容。通過(guò)需求追溯矩陣（RTM）確認是否滿(mǎn)足用戶(hù)需求，宜提供需求追溯矩陣等相關(guān)文件。

       3.2.2 系統設計說(shuō)明

       包括硬件設計說(shuō)明（HDS）、軟件設計說(shuō)明（SDS）。

       3.3測試階段

       3.3.1源代碼編程/測試

       3.3.2工廠(chǎng)驗收測試（FAT）

       旨在確保設備組裝調試完成后能正常運行并能滿(mǎn)足功能設計需求，宜制定針對設備計算機化系統的工廠(chǎng)驗收測試計劃，對計算機化系統相關(guān)的設備硬件和控制系統的功能進(jìn)行逐一確認，如用戶(hù)方無(wú)法到現場(chǎng)進(jìn)行相關(guān)測試，可以委托實(shí)施方進(jìn)行測試，記錄測試結果并編制測試報告。

       3.3.3現場(chǎng)驗收測試（SAT）

       旨在確認設備在運輸過(guò)程中相關(guān)設備是否完好，控制系統是否能正常工作，現場(chǎng)驗收測試的內容與工廠(chǎng)驗收測試內容基本一致，并包括在工廠(chǎng)不具備測試條件的內容。

       3.4確認階段

       3.4.1設計確認（DQ）

       旨在確認供應商所提供的計算機化系統設計和相關(guān)配置是否符合制藥企業(yè)預期要求和功能需求，主要確認內容宜包含以下三部分：

       a)確認硬件設計說(shuō)明（HDS）和軟件設計說(shuō)明（SDS）是否已完成；

       b)確認系統功能設計是否符合URS要求。

       c)設計確認完成后，宜制定設計確認總結報告，總結設計確認測試結果是否已達到驗收標準，對于不能滿(mǎn)足的項目宜進(jìn)行偏差處理。

       3.4.2安裝確認（IQ）

       旨在確認計算機化系統相關(guān)的軟硬件設備已經(jīng)安裝到位，并且硬件設備型號和軟件組態(tài)版本符合用戶(hù)需求，主要確認內容宜包含：

       a)測試前提條件確認；

       b)硬件設備品牌、型號、數量和安裝位置確認；

       c)軟件組態(tài)安裝版本和位置確認；

       3.4.3運行確認（OQ）

       旨在確認系統功能是否符合預期要求，能在預期范圍內正常運行并可正確執行相應的操作，確認內容宜包含以下內容：

       a)軟件版本記錄：便于系統版本控制；

       b)系統功能測試：

       1）確認系統功能可以正常使用，比如程序是否可以正常執行；

       2）參數設置可以適當程度的進(jìn)行挑戰性測試（如邊界，范圍，限制，無(wú)效輸入測試）；

       c)數據完整性測試：

       1）用戶(hù)管理確認；

       2）用戶(hù)注銷(xiāo)確認；

       3）電子簽名確認；

       4）系統權限確認；

       5）審計追蹤數據確認；

       6）系統安全性確認；

       7）電子記錄一致性確認；

       8）時(shí)鐘確認；

       9）系統備份/恢復測試；

       10）數據不可更改。

       3.4.4人員培訓

       在系統發(fā)布之前宜對相關(guān)操作人員進(jìn)行培訓，并界定系統的使用和控制，使相關(guān)人員正確理解系統邏輯和功能。

       3.4.5性能確認（PQ）

       旨在確認系統運行過(guò)程的可控性、穩定性和有效性是否滿(mǎn)足期望。性能確認方案宜包括以下內容：

       a)在負載運行條件下，對藥品生產(chǎn)要求的適應性；

       b)生產(chǎn)能力；

       c)藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)指標；

       d)運行結果的重復性；

       e)控制精度準確性；

       f)安全性能；

       g)負載運行的可靠性試驗；

       h)其它所需的挑戰性試驗；

       4、步驟三：系統運行

       4.1問(wèn)題報告

       制藥設備計算機化系統使用過(guò)程中出現對產(chǎn)品質(zhì)量或數據完整性等產(chǎn)生影響的事件，宜評估事件的影響，并根據情況制定處理方法。對問(wèn)題進(jìn)行記錄，編制問(wèn)題報告。

       4.2變更控制

       變更申請宜經(jīng)過(guò)審查，宜基于風(fēng)險評估來(lái)確定此項變更的可實(shí)施性，實(shí)施和審核變更所需的活動(dòng)進(jìn)行詳細的描述，變更的范圍以及此項變更受影響的控制項目，建議變更所產(chǎn)生的影響和是否需要進(jìn)一步的風(fēng)險評估。變更的記錄宜包含以下內容：

       1)變更的分類(lèi)：軟件或硬件變更；

      ◆系統軟件分類(lèi)示例如下表：

      ◆系統硬件分類(lèi)示例如下表：

       2)變更的職責劃分：包括變更起草、評估、審核、批準；

       3)變更管理：變更都宜處于控制下，并以文件形式存檔。

       4.3系統管理

       制藥設備計算機化系統正式使用后宜對系統進(jìn)行合理管理，以確保設備可正常持續運行，宜包含以下內容：

       1)人員持續培訓：定期對操作人員進(jìn)行培訓，以確保可熟練使用設備；

       2)系統管理手冊：制定系統使用說(shuō)明，以及系統備份/存檔/災難恢復操作等；

       3)系統維護日志：當對系統進(jìn)行升級或其它改動(dòng)時(shí)宜有維護日志，說(shuō)明原因；

       4)周期性回顧：確保設備性能始終保持初始驗證狀態(tài)，且能滿(mǎn)足使用需求。

       5、步驟四：系統退役

       制藥設備計算機化系統退役是生命周期的一部分，該階段決定是對數據進(jìn)行保留、遷移還是銷(xiāo)毀，宜對這些過(guò)程進(jìn)行管理，宜包含以下內容：

       1)制定退役計劃：一旦不再需要計算機化系統或其組件時(shí)，系統或組件宜按照已建立經(jīng)批準的程序進(jìn)行退役；

       2)記錄保存：確保全生命周期內記錄的可讀性，并保持原電子記錄的內容和含義；

       3)制定退役報告：退役活動(dòng)的結果，包括數據和計算機化系統的可追溯性，宜呈現在報告中。

       參考文獻

       [1]http://std.samr.gov.cn/