近日，Agenus公司宣布FDA已受理其PD-1單抗balstilimab（巴替利單抗）治療在化療期間或化療后疾病出現進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌的生物制品許可申請（BLA），同時(shí)FDA授予該BLA優(yōu)先審查資格，PDUFA日期為2021年12月16日。
Balstilimab（巴替利單抗）是Agenus開(kāi)發(fā)的一款新型全人單克隆免疫球蛋白G4（IgG4），旨在阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，主要被開(kāi)發(fā)作為單藥療法，以及聯(lián)合抗CTLA4療法zalifrelimab（AGEN1884）治療宮頸癌。此前，FDA已授予balstilimab，以及聯(lián)合zalifrelimab治療宮頸癌的快速通道資格。
balstilimab BLA是基于2020年歐洲醫學(xué)腫瘤學(xué)會(huì ) （ESMO）線(xiàn)上大會(huì )上發(fā)表，并在Oncogene 雜志中發(fā)表的數據更新，包括關(guān)鍵Ⅱ期單臂臨床試驗的數據，該數據表明balstilimab具有與其他抗PD-1抗體的潛在差異。總體數據顯示，PD-L1陽(yáng)性腫瘤的緩解率為20％，所有腫瘤（PD-L1陽(yáng)性和陰性）的緩解率為15％，中位反應持續時(shí)間為15.4個(gè)月。
2020年6月，貝達藥業(yè)與Agenus達成合作協(xié)議，獲得balstilimab和CTLA-4抗體Zalifrelimab在大中華區的權益。目前，balstilimab已在國內獲批臨床。
宮頸癌免疫療法已獲批，還有多款在研
宮頸癌起源于子宮頸細胞，是臨床常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，2020年全球新增60萬(wàn)例，死亡34萬(wàn)例。宮頸癌早期以根治性手術(shù)為主，晚期以放射治療為主。隨著(zhù)新化療藥物和化學(xué)治療途徑的出現，同期放療、化療已成為中晚期宮頸癌中的標準治療方案，但局部的復發(fā)仍較高。約29%～38%的宮頸癌患者在治療后復發(fā)，復發(fā)轉移性宮頸癌治療手段有限，患者預后不佳。
免疫療法是一種新的治療癌癥的方法，它依賴(lài)于免疫系統對腫瘤細胞的直接識別和殺傷能力。近年來(lái)隨著(zhù)免疫治療的發(fā)展，首 款宮頸癌免疫療法已問(wèn)世，即默沙東的PD-1單抗Keytruda（pembrolizumab）。該療法于2018年6月被FDA批準用于化療期間或化療后病情進(jìn)展且經(jīng)FDA批準的一款檢測試劑盒證實(shí)為腫瘤表達PD-L1（綜合陽(yáng)性評分[CPS]≥1）的復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者。
除了balstilimab和Keytruda，全球還有多款在研PD-1單抗被開(kāi)發(fā)用于治療宮頸癌，如Libtayo（cemiplimab）、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗和納武利尤單抗等。其中Libtayo（cemiplimab）單藥治療宮頸癌的3期臨床已取得積極結果：與化療相比，Libtayo顯著(zhù)改善宮頸癌患者的總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀(guān)緩解率（ORR），降低患者的死亡風(fēng)險和疾病進(jìn)展風(fēng)險。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼，或聯(lián)合蘋(píng)果酸法米替尼治療晚期宮頸癌，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療晚期宮頸癌，納武利尤單抗單藥或聯(lián)合其他藥物治療宮頸癌。
此外，抗CTLA-4單抗（如IBI310、zalifrelimab）、抗TIGIT單抗（如Tiragolumab、BGB-A1217）等也被開(kāi)發(fā)用于治療宮頸癌。其中信達生物IBI310（抗CTLA-4單抗）聯(lián)合信迪利單抗用于治療二線(xiàn)及以上晚期宮頸癌的一項隨機、雙盲、對照的多中心II期關(guān)鍵臨床研究（NCT04590599）正在進(jìn)行。Tiragolumab在國內被批準聯(lián)合阿替利珠單抗治療轉移性和/或復發(fā)性PD-L1陽(yáng)性宮頸癌。
除了上述提及的單抗，像PD-1/CTLA-4、PDL1/TGF-β等靶向雙特性抗體也被開(kāi)發(fā)用于治療宮頸癌。其中康方生物的PD-1、CTLA-4靶向雙特異性抗體Cadonilimab（AK104）在美國被批準開(kāi)展加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗一線(xiàn)治療持續、復發(fā)或轉移性宮頸癌的隨機、雙盲、安慰劑對照的全球性III期臨床研究。Cadonilimab是康方生物基于其專(zhuān)有的TETRABODY 技術(shù)，自主研發(fā)的、潛在下一代 first-in-class PD-1/CTLA-4 雙特異性腫瘤免疫治療骨干藥物，在美國被FDA授予治療宮頸癌的快速通道資格和孤兒藥資格，在國內被CDE授予治療宮頸癌的突破性治療藥物品種。默克開(kāi)發(fā)的M7824（MSB0011359C）是一款PDL1、TGF-β靶向雙特異性融合蛋白，在國內獲批開(kāi)展治療宮頸癌的臨床試驗。
不僅免疫療法在宮頸癌領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展，像抗體偶聯(lián)藥物（ADC）這種新療法在宮頸癌領(lǐng)域也取得了不小的進(jìn)展，其中Seagen/Genmab A/S的ADC藥物tisotumab vedotin治療在化療期間或化療后病情進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌的BLA在今年4月被FDA受理，且被授予優(yōu)先審評資格。tisotumab vedotin是一種靶向組織因子（TF）的在研ADC藥物，結合了Genmab公司的TF靶向單抗tisotumab以及西雅圖遺傳學(xué)公司的ADC技術(shù)，旨在靶向癌細胞上的TF抗原，并將細胞毒制劑MMAE（單甲基奧瑞他汀E）直接遞送至癌細胞內。
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