近日，諾華宣布Kymriah治療復發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）的II期研究ELARA達到總緩解率的主要終點，詳細研究數(shù)據(jù)將在未來舉行的醫(yī)學會議上公布，并計劃在2021年在美國和歐盟遞交新適應癥上市申請。
Kymriah是FDA批準的首 個CAR-T療法，獲批的適應癥有2個，即25歲以下R/R急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者（2017.08）和R/R彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者（2018.05）。此外，今年4月份，F(xiàn)DA授予該藥治療R/R FL的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）資格。
目前，全球已經(jīng)批準3款CAR-T療法，其中Yescarta獲批的適應癥是成人R/R DLBCL或B細胞淋巴瘤，Tecartus獲批的適應癥是成人R/R套細胞淋巴瘤（MCL）。
從獲批時間和適應癥上看，Kymriah均占優(yōu)勢。價格上，（在美國）Kymriah用于ALL的費用為475,000美元，而Kymriah和Yescarta都用于DLBCL的費用為373,000美元。
不過，據(jù)公司財報，Kymriah的銷售情況卻不如Yescarta。據(jù)披露，很大一部分是因為Kymriah早期產(chǎn)能不足。此外，Kymriah有時無法在需要時可靠地遞送藥物，達到FDA為諾華一直努力維持的商業(yè)規(guī)格設定的更高標準。
對于Kymriah產(chǎn)能不足問題，諾華已經(jīng)開始著手解決。除了收購CellforCure，諾華還在瑞士投資 9040 萬美元建立新的生產(chǎn)基地。此外，諾華與德國弗勞恩霍夫研究所（Fraunhofer Institute）開展長期合作，進行 Kymriah 的臨床試驗生產(chǎn)。而且，諾華與也已西比曼生物科技達成戰(zhàn)略合作，據(jù)協(xié)議后者負責Kymriah 在中國的生產(chǎn)和供應公司。
除了布局歐美市場，Kymriah在日本也已實現(xiàn)商業(yè)化，且還被醫(yī)保。在國內(nèi)，該藥目前處于臨床試驗階段，預計隨著產(chǎn)能問題的解決，以及未來新適應癥的擴展和獲批范圍的擴大，Kymriah有望迎來銷售額新高，能否反超Yescarta也未可知。
巧合的是，目前獲批的三款CAR-T產(chǎn)品主要集中在諾華和吉利德（Kite Pharma于2017年被吉利德收購）兩個企業(yè)，其中吉利德在產(chǎn)品數(shù)量上占優(yōu)勢，諾華在適應癥數(shù)量和拓展進度上占優(yōu)勢，未來兩個企業(yè)在CAR-T領域不免會碰撞出巨大的火花。
此外，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前還有3款新型CAR-T產(chǎn)品處于上市申請階段，即BMS/bluebird bio的idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）、BMS的lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）和藥明巨諾的瑞基侖賽。
? ide-cel是BMS和bluebird bio聯(lián)合開發(fā)的一款靶向BCMA的CAR-T療法，于2020年3月首次向FDA遞交治療至少經(jīng)過3種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤的BLA，但此次BLA在今年5月份慘遭FDA拒絕。不過近日，BMS和bluebird bio已再次向FDA遞交該藥的上市申請，不出意外的話，該藥還有望成為全球獲批的首 款靶向BCMA的CAR-T療法。此外，該藥也已向歐盟遞交MAA。
? liso-cel是Juno（2018年被新基收購，2019年新基又被BMS收購）研發(fā)的一種針對CD19抗原、以4-1BB為共刺激區(qū)的CAR-T細胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細胞具有精確的1:1比例，被開發(fā)用于治療先前接受過至少兩種療法的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，目前該藥已先后在日本、美國和歐洲遞交上申請。
? 瑞基侖賽是在JCAR017的基礎上，由藥明巨諾自主開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品。目前該藥治療復發(fā)難治淋巴瘤的上市申請已被NMPA受理。
CAR-T療法，即一種通過使用修復的免疫細胞攻擊并摧毀惡性腫瘤的新型細胞療法，是近年來全球腫瘤治療研究的熱點之一。據(jù)Coherent Market Insights分析，預計到2028年，CAR-T療法全球市場規(guī)模將達85億美元。
除了上述提到的CAR-T產(chǎn)品，國內(nèi)外還有多家企業(yè)布局CAR-T市場，但大多處于臨床試驗階段。目前，我國雖然還未有任何一款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，但在CAR-T開發(fā)上也算處于地位。
在適應癥上，除了開發(fā)用于腫瘤領域，我國已有企業(yè)開發(fā)出針對HIV感染的CAR-T產(chǎn)品，即再生之城的抗HIV-1嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）注射液。該療法由中山大學張輝教授團隊開發(fā)，能有效誘導感染HIV-1的CD4 T淋巴細胞的細胞溶解的嵌合抗原受體T細胞（VC-CAR-T），旨在重建可靠的免疫監(jiān)測，根除重新激活的HIV-1感染細胞，具有功能性治愈艾滋病的潛能，目前該產(chǎn)品的臨床試驗申請已被CDE受理。
在作用靶點上，除了上述的提到的CD19、BCMA靶點，國內(nèi)企業(yè)還在開發(fā)針對EGFR、NKG2D、癌胚抗原（CEA）、HER2等靶點的CAR-T療法。值得一提的是，傳奇生物的LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑（簡稱：LCAR-B38M細胞制劑）被CDE列入擬突破性治療品種，有望成為我國首 個獲得突破性藥物資格認定的藥物。
此外，鑒于自體療法的的CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)成本太高，國內(nèi)已有多家研究機構和制藥公司在推動開發(fā)同種異體或"現(xiàn)成(off-the-shelf)"、通用CAR-T療法，這些療法可以從健康的供體細胞或其他現(xiàn)成細胞來源大量產(chǎn)生，經(jīng)過工程改造以表達所需的CAR，然后用于多個患者。不過藥品的研發(fā)是一個漫長而艱巨的過程，衷心期待我國企業(yè)可以在CAR-T領域大放異彩，造福廣大患者。
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