近日，Sesen Bio公司宣布，美國FDA已接受該公司為創(chuàng )新抗體偶聯(lián)藥物Vicineum提交的生物制品許可申請（BLA），用于治療高風(fēng)險，對卡介苗（BCG）無(wú)應答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。FDA同時(shí)授予這一BLA優(yōu)先審評資格，有望在今年8月18日之前做出回復。
此前，齊魯制藥已宣布與Sesen Bio公司達成合作，在大中華地區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Vicineum，該品種當時(shí)處于臨床3期注冊試驗的后續階段。
Vicineum是一種利用Sesen Bio專(zhuān)有的靶向蛋白療法平臺開(kāi)發(fā)的下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。它將靶向腫瘤細胞表面的EpCAM的抗體片段，與具有細胞**的載荷假單胞菌外毒素A（ETA），通過(guò)穩定的基因工程化多肽連接在一起。EpCAM在NMIBC細胞表面高度表達，但是在正常細胞中表達水平極低或不表達。這種ADC的優(yōu)點(diǎn)在于它的分子量較小，可以促進(jìn)腫瘤的滲透和藥物遞送。而且它具有雙重作用機制，除了通過(guò)細胞**載荷靶向殺死腫瘤細胞以外，殺死的細胞還能夠激活T細胞介導的抗癌免疫反應。
膀胱癌是泌尿系常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，西方國家膀胱癌在男性常見(jiàn)惡性腫瘤中排第四，中國男性膀胱癌的發(fā)病率為 7.3/10 萬(wàn)，女性 2/10 萬(wàn)。膀胱癌有易侵襲、易復發(fā)、易耐藥、多中心等特性，NMIBC 在膀胱癌中占 70% 至 80%。
對于 NMIBC，目前常用的治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)加術(shù)后膀胱內灌注化療藥物，但在長(cháng)期隨訪(fǎng)期間發(fā)現其復發(fā)率高達 80%，部分甚至進(jìn)展為肌層浸潤性膀胱癌。單純進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，復發(fā)率和進(jìn)展率較高，術(shù)后采用膀胱灌注治療，一定程度上能夠降低疾病的復發(fā)和進(jìn)展 ，但是和其他惡性腫瘤一樣，膀胱癌也會(huì )對化療藥物表現出多藥耐藥性。如果BCG無(wú)效或患者需要長(cháng)期接受 BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱（膀胱切除術(shù)）。切除膀胱就意味著(zhù)患者需要造瘺，終生帶尿袋，極大地影響患者的生活質(zhì)量。
VISTA研究是一項為期24個(gè)月的多中心、單臂、開(kāi)放標簽研究，入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療，包括3個(gè)隊列。隊列1：BCG治療6個(gè)月內難治或復發(fā)CIS；隊列2：BCG治療6-11個(gè)月內復發(fā)CIS；隊列3：BCG治療6個(gè)月內難治或復發(fā)乳頭狀癌[無(wú)CIS]）。研究中，患者接受局部給藥vicinium每周2次治療6周，隨后每周一次治療6周，之后每隔一周治療一次，持續2年。
截至2019年5月29日，隊列1在第3，6，9，12個(gè)月的完全緩解率為39%、26%、20%和17%，隊列2該數據為57%、57%、43%和14%；隊列1和隊列2的合并分析結果為40%、28%、21%和17%。隊列1的中位緩解持續時(shí)間為273天，隊列1和隊列2所有CIS患者在3個(gè)月時(shí)間點(diǎn)實(shí)現完全緩解的患者中，有52%患者在啟動(dòng)治療后的完全緩解持續時(shí)間≥12個(gè)月。隊列3患者的中位疾病復發(fā)時(shí)間為402天。
NMIBC治療方面存在著(zhù)顯著(zhù)未滿(mǎn)足的醫療需求。Vicinium有望為這些患者提供一種新的治療選擇。
齊魯制藥在2020年7月31日宣布獲得Vicineum在中華區的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，付出1200萬(wàn)美元首付款，后續還需支付2300萬(wàn)美元的技術(shù)轉讓和注冊監管里程金。借助國際合作，制藥企業(yè)可以快速接觸各領(lǐng)域的創(chuàng )新分子的開(kāi)發(fā)，結合自身的資源優(yōu)勢，實(shí)現最 佳定位，進(jìn)一步提升企業(yè)的技術(shù)結構水平，增強了醫藥企業(yè)自身的技術(shù)研發(fā)能力。
國內也有不少藥企正在積極布局ADC藥物，例如恒瑞醫藥、浙江醫藥、東曜藥業(yè)、上海醫藥、浙江特瑞思、嘉和生物、上海美雅珂生物、齊魯制藥、海正藥業(yè)、昭華生藥、三生國健、復星醫藥等公司。另外，近兩年來(lái)也新出現了幾家專(zhuān)注于A(yíng)DC技術(shù)領(lǐng)域的公司，如邁百瑞、聯(lián)寧生物、諾靈生物、啟德醫藥等。而國外引進(jìn)的ADC藥物已在中國市場(chǎng)搶占先機，羅氏的Kadcyla在去年1月登陸中國，成為國內首 個(gè)批準上市的ADC藥物；另外，武田于2019年4月向NMPA遞交了Adcetris的上市申請，并在2019年6月被納入優(yōu)先審評；輝瑞也于2020年1月向NMPA遞交了Mylotarg的上市申請。
2020年已經(jīng)成為過(guò)去，在過(guò)去的這一年里，美國FDA共批準了53款新藥，其中12款為抗體藥物，與2018年的歷史高點(diǎn)持平。抗體藥物仍然是目前制藥圈的主流研究方向之一，但是隨著(zhù)國內PD-1/L1產(chǎn)品的大放價(jià)，使得國內PD-1/L1候選產(chǎn)品還未上市的開(kāi)發(fā)商舉步維艱。而ADC具有非常可觀(guān)的發(fā)展前途，牢牢吸引了大批企業(yè)。
參考來(lái)源：
1.Sesen Bio官網(wǎng)，Seseon Bio,January business update. Retrieved February 16, 2021, from https://ir.sesenbio.com/static-files/01a0654e-e427-4f9e-b953-f3e17f8c44eb；
2.Liu S, Hou J, Zhang H, et al. The evaluation of the risk factors for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) recurrence after transurethral resection (TURBt) in Chinese population[ J]. PLoS One, 2015, 10(4): e0123617；
3.齊魯制藥官網(wǎng)。
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