2021年3月3日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）和Incyte公司聯(lián)合宣布，口服JAK抑制劑baricitinib（巴瑞替尼）在治療嚴重斑禿成人患者的3期臨床試驗中達到主要終點(diǎn)。在治療36周后，與安慰劑組相比，顯著(zhù)改善患者的頭發(fā)再生。
斑禿是一種自身免疫性疾病，其主要特征為頭部、面部和身體的整塊脫發(fā)。斑禿平均發(fā)病年齡在25~35歲之間，但也可以影響兒童和青少年，并在男女和所有種族中均會(huì )發(fā)病。超過(guò)一半的斑禿患者經(jīng)歷與健康相關(guān)的生活質(zhì)量變差，還可能導致抑郁和焦慮等嚴重心理障礙。
Baricitinib是一款口服JAK3抑制劑。JAK屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共四種JAK亞型，包含JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2，亞型之間有重疊的結合對象。JAK激酶被認為在炎癥中起重要作用，因為它們涉及超過(guò)50種細胞因子和生長(cháng)因子的信號傳導，其中許多參與驅動(dòng)免疫介導反應。這種激酶家族抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。
Baricitinib已經(jīng)在世界上70多個(gè)國家獲得批準，治療中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，商品名為Olumiant。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療斑禿。
在這項BRAVE-AA2研究中，共納入546例頭皮脫發(fā)≥50%（SALT評分≥50）和嚴重斑禿癥持續至少6個(gè)月但不超過(guò)8年的患者。包含了來(lái)自中國、韓國、日本、巴西、澳大利亞、阿根廷、美國等世界上多個(gè)國家的患者人群。在II期研究階段，36周的治療結果顯示，baricitinib相比安慰劑未發(fā)現新的嚴重不良事件，治療相關(guān)不良事件均為輕至中度，主要包括上呼吸道感染、鼻咽炎、痤瘡。III期階段主要評估baricitinib 2mg和4mg相比安慰劑的療效和安全性差異。
試驗結果表明，兩種不同劑量的baricitinib在36周時(shí)達到試驗的主要終點(diǎn)，而且安全性特征與在治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和特應性皮炎患者時(shí)的安全性特征一致。詳細結果將在未來(lái)的醫學(xué)會(huì )議上公布，并且將于今年晚些時(shí)候發(fā)表在同行評議雜志上。
除了baricitinib，近幾年JAK抑制劑重磅藥物頻出，在多種疾病中均有效，迎來(lái)了發(fā)展熱潮。
市場(chǎng)布局
1、輝瑞：PF-06651600
PF-06651600是一款JAK3抑制劑，此前已獲得FDA的突破性療法認定，用于治療斑禿。根據一項2a期、隨機、雙盲、多中心試驗。PF-06651600治療中重度斑禿達到了促進(jìn)頭發(fā)再生這一主要有效性終點(diǎn)：在第24周時(shí)，與基線(xiàn)相比，SALT（脫發(fā)嚴重程度評分工具）評分分別提高至33.6和49.5分（最高100分）。
目前，輝瑞正在中國開(kāi)展兩項針對斑禿受試者的2b/3期國際多中心臨床試驗。在全球，該產(chǎn)品還將繼續試驗用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，克羅恩病和潰瘍性結腸炎。
2、信達生物/Incyte公司：itacitinib
Itacitinib是一款新型、高效、選擇性抑制JAK1信號通路的小分子抑制劑。此前，信達生物曾與Incyte公司達成獨家授權許可協(xié)議，推進(jìn)包括itacitinib在內3款抗腫瘤新藥的單藥或聯(lián)合治療在大中華區的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。2019年11月，由這兩家公司聯(lián)合申報的itacitinib在中國獲得臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)適應癥為移植物抗宿主病。
3、恒瑞醫藥/瑞石生物：SHR0302
SHR0302是一種高選擇性小分子JAK1激酶抑制劑。對JAK1的選擇性是JAK2的10倍以上，是JAK3的77倍，是TYK2的420倍。與泛JAK抑制劑相比，SHR0302的高選擇性可能提供更好的安全性和有效性，通過(guò)JAK1-STAT3通路可能會(huì )產(chǎn)生更好的療效。目前，該藥正在進(jìn)行一項針對中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)關(guān)的III期試驗，也在進(jìn)行針對潰瘍性結腸炎、克羅恩病、特應性皮炎和白癜風(fēng)等適應癥的臨床試驗。針對斑禿的2期臨床試驗已于2020年7月底完成中國首例患者給藥。
4、微芯生物：CS12192膠囊
CS12192膠囊是由微芯生物自主物研發(fā)的一款JAK3激酶抑制劑，同時(shí)也可部分抑制JAK1和TBK1激酶。研究發(fā)現，CS12192不但能有效抑制免疫細胞過(guò)度活化介導的炎癥，同時(shí)也可通過(guò)抑制TBK1減輕免疫細胞的組織侵襲，帶來(lái)更好的療效和安全性，有望為自身免疫相關(guān)性疾病臨床治療提供一種新的差異化治療選擇。2020年6月，該產(chǎn)品在中國獲得兩項臨床默示許可，擬開(kāi)發(fā)適應癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。
5、澤璟制藥：杰克替尼
杰克替尼(jaktinib)是澤璟制藥通過(guò)其精準小分子新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺中的藥物穩定技術(shù)，自主研發(fā)的JAK激酶小分子抑制劑，屬于1類(lèi)新藥，分別有片劑和乳膏兩種劑型。目前，澤璟制藥正在進(jìn)行杰克替尼片治療活動(dòng)性強直性脊柱炎、重癥斑禿和中高危骨髓纖維化的2期臨床試驗，以及兩項針對移植物抗宿主病和特發(fā)性肺纖維化的1期試驗。
在眾多靶向療法的開(kāi)發(fā)中，JAK是最熱門(mén)的靶點(diǎn)之一。JAK抑制劑在國內外仍如火如荼的研發(fā)，尤其新一代JAK抑制劑的開(kāi)發(fā)，適應癥更為廣泛，擁有極大潛力及市場(chǎng)，尤其在斑禿方面前景光明，多家公司已拓展研發(fā)適應癥。
參考來(lái)源：
1. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O'Shea JJ. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec 28;17(1):78.
2. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017 Apr;77(5):521-546.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
