2020年世界肺癌大會(huì )（WCLC）即將在2021年1月28-31日以線(xiàn)上虛擬形式召開(kāi)。屆時(shí)，全球領(lǐng)域內學(xué)者將匯聚云端，共同就肺癌最新診療進(jìn)展展開(kāi)討論。目前，這項肺癌領(lǐng)域頂級盛會(huì )的部分重磅摘要已在官網(wǎng)公布，我們搶先圍觀(guān)一下。

       卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療經(jīng)治晚期非鱗NSCLC患者生存數據更新

       在既往研究報告中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療化療后進(jìn)展的晚期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）的療效良好。本次會(huì )議報道了更新的生存數據和生物標志物分析結果。

       本研究為多中心、單臂Ib/II期研究（NCT03083041），共入組105例患者，91例患者進(jìn)行了PD-L1表達檢測，46例患者有足夠的組織用于NGS檢測。

       截至2019年8月15日，在可評估療效人群（n=94）中，1例患者達完全緩解（CR），28例達部分緩解（PR），48例病情穩定（SD），ORR為30.9%（29/94，95%CI，21.7-41.2%）。在所有患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.7個(gè)月（95%CI，4.5~8.8個(gè)月），中位OS為19.2個(gè)月（95%CI，11.2~24.5個(gè)月）。

       PD-L1表達陽(yáng)性患者25例（27.4%），中位腫瘤突變負荷（TMB）為9個(gè)突變/Mb。STK11和KEAP1突變分別為7例和10例。PD-L1 TPS>1%和高TMB不能預測更高的ORR（36.0% vs 22.7%，P=0.20；29.2% vs 36.4%，P=0.564）或更長(cháng)的PFS（6.8 vs 5.1個(gè)月，P=0.61；7.8 vs 8.0個(gè)月，P=0.98）。值得注意的是，STK11/KEAP1突變患者相較于野生型患者具有更優(yōu)的ORR（42.9% vs 28.1%，P=0.327）、更長(cháng)的PFS（9.4 vs 5.3個(gè)月，P=0.592）和顯著(zhù)更長(cháng)的OS（未達到 vs 未達到，P=0.047）。

       卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療經(jīng)治晚期非鱗NSCLC具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性，在STK11或KEAP1突變的患者中療效更為顯著(zhù)。

       EVIDENCE研究公布：埃克替尼對比化療輔助治療顯著(zhù)改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突變NSCLC的DFS

       EGFR突變陽(yáng)性早期NSCLC的術(shù)后輔助靶向治療已經(jīng)迎來(lái)巨大突破，2020年，ADAURA研究震撼登場(chǎng)，奧希替尼也被美國FDA批準，成為首 個(gè)輔助療法，用于接受治愈性完全切除手術(shù)的ⅠB～ⅢA期EGFR敏感突變NSCLC患者。同時(shí)ADJUVANT （CTONG1104）研究最終OS分析在Journal of Clinical Oncology（JCO）發(fā)表，吉非替尼輔助治療中位OS達75.5個(gè)月，是在該患者人群中觀(guān)察到的最長(cháng)OS之一。

       本次大會(huì )上，周彩存教授將報告EVIDENCE研究結果，基于該項研究的結果，埃克替尼術(shù)后輔助治療的新適應證上市許可申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。研究結果顯示，埃克替尼組的中位無(wú)病生存期（DFS）達到47.0個(gè)月，顯著(zhù)優(yōu)于化療組的22.1個(gè)月(HR=0.36,95%CI:0.24～0.55;P＜0.0001)，3年的DFS率分別為63.9%和32.5%。

       與標準化療相比，埃克替尼輔助治療顯著(zhù)改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突變NSCLC的DFS，并顯示出更好的耐受性，為此部分患者提供了一種新的治療選擇。

       吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼治療HER2突變NSCLC：療效優(yōu)異，安全性好

       針對HER2突變NSCLC，目前國內外尚未批準相應的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）上市，吡咯替尼是一種口服、不可逆的TKI，同時(shí)具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。JCO發(fā)表的由周彩存教授牽頭的研究結果顯示，吡咯替尼單藥二線(xiàn)及以上治療HER2突變NSCLC具有一定的抗腫瘤活性。

       中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院王燕教授將在本次會(huì )議上報告吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼治療HER2突變NSCLC的期中分析結果。研究共納入14例患者，其中7例接受過(guò)一線(xiàn)含鉑雙藥化療或阿法替尼治療，其他患者先前至少接受過(guò)2線(xiàn)治療。療效評估顯示，14例患者接受吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼治療的ORR達到35.7%(5/14)，基線(xiàn)有無(wú)腦轉移患者的療效無(wú)差異。所有患者接受治療的中位PFS、中位DOR和中位總生存期（OS）分別為8.0個(gè)月、5.3個(gè)月和12.9個(gè)月。

       整體而言，在先前接受過(guò)治療的HER2突變NSCLC患者中，吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

       KN046單藥二線(xiàn)治療NSCLC，1年OS%近70%

       KN046是重組人源化的新型雙特異性抗體，能同時(shí)結合PD-L1和CTLA-4。KN046-201是一項Ⅱ期、開(kāi)放、多中心臨床研究，旨在評估KN046在晚期非小細胞肺癌受試者中的有效性、安全性和耐受性。共入組64例既往接受過(guò)一線(xiàn)系統性治療的NSCLC患者，中位隨訪(fǎng)期為13個(gè)月，結果顯示KN046二線(xiàn)治療PFS為3.68個(gè)月：其中肺鱗和非鱗 NSCLC分別為7.29個(gè)月和3.58個(gè)月；6個(gè)月生存率85.6%，12個(gè)月生存率69.7%。與PD(L)-1抗體的歷史數據相比，體現出優(yōu)勢。安全性方面，64例患者中有24例(37.5％)經(jīng)歷了≥3級的TRAE，主要是輸液反應(10.9%)，貧血(4.7%)，藥物性肝損傷(3.1%)，肝功能異常(3.1%)，肺部感染(3.1%)。irAE主要是嗜中性粒細胞計數減少(3.1%)，白細胞計數下降（3.1%）。

       KEYNOTE-010研究：K藥二線(xiàn)治療，5年生存率高達25%

       KEYNOTE-010研究是一項全球、開(kāi)放標簽的II-III期臨床研究，在PD-L1 ≥1%的經(jīng)治晚期非小細胞肺癌患者中評估K藥對比多西他賽的效果。之前JCO公布了3年生存率，此次會(huì )議更新了5年生存率情況。

       中位隨訪(fǎng)67.4個(gè)月，針對PD-L1≥50%的患者，K藥 vs多西他賽的中位OS 為16.9個(gè)月vs 8.2個(gè)月，HR=0.55，5年的總生存率分別為25.0%和8.2%。針對PD-L1≥1%的患者，K藥 vs 多西他賽的中位OS 為11.8個(gè)月vs 8.4個(gè)月,HR=0.70 。5年的總生存率分別為15.6%和6.5%。此外，K藥耐藥后依舊可以進(jìn)行K藥治療。21例患者接受了第二療程K藥治療，ORR為52.4%(1個(gè)CR, 10個(gè)PR)， 6個(gè)SD。8例CR/PR/SD患者在開(kāi)始第二療程后出現PD。

       KEYNOTE-042 研究：K藥單藥治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC患者，3年OS率高達31.3%

       KEYNOTE-042研究K藥單藥治療PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）局部晚期/轉移性非小細胞肺癌（無(wú)可靶向治療的EGFR/ALK變異），OS較化療組明顯改善。中位隨訪(fǎng)46.9個(gè)月，在K藥組和化療組中，不同的PD-L1表達情況，OS獲益不同：PD-L1≥50%，3年OS率為31.3%，PD-L1≥20%，3年OS率為28.3%，PD-L1≥1%，3年OS率為25.3%。

       WCLC是世界上頗具規模的肺癌和其他胸部惡性腫瘤會(huì )議，吸引了來(lái)自100多個(gè)國家的7000多名研究人員、醫生和專(zhuān)家。其目標是提高人們對肺癌的認識、合作和理解，并幫助參與者在全球范圍內實(shí)施最新的發(fā)展。今年的全虛擬會(huì )議將涵蓋廣泛的學(xué)科，并公布一些研究和臨床試驗結果。以上總結了部分重磅摘要，會(huì )議召開(kāi)時(shí)將為大家進(jìn)行更詳細的追蹤報道。

       參考來(lái)源：

       1. Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.

       2.Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al.Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ~ⅢA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase Ⅲ Trial[EB/OL].J Clin Oncol,2020 Dec 17;JCO2001820.

       3.Zhou CC,He JX,Su CX,et al.Icotinib versus Chemotherapy as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ～ⅢA EGFR-Mutant NSCLC (EVIDENCE): A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.11.

       4.Zhou CC,Li XY,Wang QM,et al.Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy:A Multicenter,Open-Label,Single-Arm,Phase Ⅱ Study[J].J Clin Oncol,2020,38(24):2753-2761.

       5.Wang Y,Yang GJ,Xu HY,et al.Pyrotinib Combined with Apatinib for HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Analysis from a Phase Ⅱ Clinical Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.15.