**無(wú)疑是人類(lèi)與疾病斗爭頗具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過(guò)程中，**也發(fā)揮了舉足輕重的作用。
如果把PD-1/PD-L1比作免疫治療的第一張"王牌"，過(guò)繼性細胞免疫治療比作第二張"王牌"，那么免疫治療的第三張"王牌"無(wú)疑是腫瘤**。這也是今天要給大家介紹的主角：一種被稱(chēng)為GP2的腫瘤**，讓乳腺癌患者5年復發(fā)率為0，堪稱(chēng)臨床治愈。
隨訪(fǎng)5年0復發(fā)，新興腫瘤**帶來(lái)治愈希望
GP2**是一種含有9個(gè)氨基酸的跨膜肽，來(lái)源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見(jiàn)癌癥中都有表達。而GP2可以訓練患者的T細胞識別并摧毀表達HER2/neu的癌癥細胞，避免復發(fā)。
試驗共納入168例患者，該試驗的主要目的是確定GP2**聯(lián)合FDA批準的免疫佐劑GM-CSF是否會(huì )降低乳腺癌的復發(fā)率。研究納入可手術(shù)的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，術(shù)后隨機分為接受GP2+GM-CSF和單獨使用GM-CSF組。
研究結果表明：
在5年的隨訪(fǎng)后，46例接受GP2+GM-CSF治療的HER2+患者的5年DFS發(fā)生率為100%,無(wú)一復發(fā)，而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS（無(wú)病生存期）發(fā)生率為89.4%（95%CI:76.2，95.5%）（p=0.0338）。
GP2在無(wú)SAEs（嚴重不良事件）的情況下表現出良好的耐受性，并通過(guò)局部皮膚試驗和免疫試驗獲得了強有力的免疫應答，這表明在治療完成后6個(gè)月達到了免疫高峰。
也就是說(shuō)，試驗隨訪(fǎng)的5年中，患者不僅有5年的無(wú)病生存期，而且無(wú)一例外，全都沒(méi)有復發(fā)。這不就是所有癌癥患者的夢(mèng)想終點(diǎn)嗎？這不就是所有患者魂牽夢(mèng)繞的治愈曙光嗎？
除了腫瘤**在乳腺癌領(lǐng)域取得的重大突破外，其實(shí)2020年，全球癌癥"治療性**"的研發(fā)遍地開(kāi)花，各類(lèi)癌癥**紛紛問(wèn)世。
頭頸癌：mRNA-4157**曙光初現
mRNA-4157**是美國Moderna公司研發(fā)的一款mRNA**，使用一種新穎的基于基因的技術(shù)，通過(guò)將患者的正常細胞DNA序列與腫瘤的正常DNA序列進(jìn)行比較，并確定腫瘤對DNA的特異性變化。通過(guò)與pembrolizumab（一種PD-1）結合使用，研究人員推測該**可以引發(fā)免疫系統，使其對PD-1抑制劑的反應更加靈敏，并降低癌癥復發(fā)的風(fēng)險。
2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157聯(lián)合Keytruda能夠縮小多種晚期實(shí)體腫瘤病灶。
在10例HPV陰性的頭頸部鱗狀細胞癌患者中，總緩解率為50％：2例完全緩解和3例部分緩解。同時(shí)，4例患者疾病穩定，疾病控制率（DCR）達到90%。
與單獨使用PD-1抑制劑相比，它具有明顯的優(yōu)勢：中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為9.8個(gè)月。
即使與Keytruda / chemo組合（一線(xiàn)治療的標準護理）相比，結果也令人滿(mǎn)意，該組合產(chǎn)生的總緩解率為36％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.9個(gè)月。
目前為止，這款免疫聯(lián)合療法的耐受性良好，研究者計劃將研究隊列擴大到40例患者，這意味著(zhù)將有40例患者能夠接收到一對一量身定制的mRNA**，將能夠激發(fā)最強的免疫反應。
黑色素瘤：TLPLDC**2年無(wú)病生存率73%
TLPLDC（腫瘤裂解物、顆粒加載、樹(shù)突狀細胞）**是一種利用患者自身血液和腫瘤細胞進(jìn)行的個(gè)性化治療方法。腫瘤樣品在切除時(shí)被收集，冷凍，然后送到實(shí)驗室，在那里它們被用來(lái)制造自體腫瘤裂解物，并被裝載到酵母細胞壁顆粒（YCWP）中。這種結合物隨后被引入患者的樹(shù)突狀細胞，從而產(chǎn)生最終的TLPLDC**。從腫瘤切除到注射**只需約二周時(shí)間。
在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)會(huì )議上公布了TLPLDC**治療黑色素瘤IIb期臨床試驗的亞組分析結果。
該項研究是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照IIb期研究，在III期（晚期）和IV期（轉移性）黑色素瘤已切除的患者中開(kāi)展，評估TLPLDC**的療效和安全性。
研究中，共144例患者隨機接受了TLPLDC**或安慰劑以防止復發(fā)。這些患者在完成標準護理（SoC）治療后的3個(gè)月內開(kāi)始**接種，分別在0、1、2、6、12、18個(gè)月接種。
研究的主要終點(diǎn)是24個(gè)月無(wú)病生存（DFS），次要終點(diǎn)包括36個(gè)月的DFS和總生存期（OS），將在TLPLDC**組和安慰劑組之間進(jìn)行比較。
鑒于高危黑色素瘤患者中的早期復發(fā)率高，以及**激活免疫系統需要時(shí)間，對意向性治療（intent-to-treat，ITT）群體和治療（per treatment，PT）群體進(jìn)行預先指定的主要療效分析。PT分析包括了所有完成6個(gè)月TLPLDC或安慰劑**系列（PVS）初級免疫的患者。
在PT分析中，與安慰劑組相比，TLPLDC治療組24個(gè)月無(wú)病生存率顯著(zhù)提高（62.9% vs 34.8%；HR=0.52[95%CI:0.27-0.98]，p＜0.041），表明疾病復發(fā)的相對風(fēng)險降低了近50%。
在意向性治療（ITT）分析中，TLPLDC治療組和安慰劑組在24個(gè)月無(wú)病生存方面無(wú)顯著(zhù)性改善（38.5% vs 27%，p=0.974），但在該分析中，24個(gè)月總生存率（OS）的改善趨勢更強（86.4% vs 75.1%，p=0.15）。
亞組結果
PT分析的數據顯示，在IV期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，TLPLDC**組的24個(gè)月無(wú)病生存率顯著(zhù)提高（73.0% vs 0），表明這類(lèi)患者中疾病復發(fā)的相對風(fēng)險在統計學(xué)上顯著(zhù)降低，且有臨床意義。
ITT分析中也表現出改善（43.0% vs 0）。IV期患者更可能接受檢查點(diǎn)抑制劑治療（50% vs 26%）。
此外，對所有患者36個(gè)月隨訪(fǎng)數據的初步評估表明，TLPLDC**的益處不僅持久，而且在24個(gè)月后繼續增加。因此，該研究將繼續按照協(xié)議推進(jìn)，直至36個(gè)月DFS和OS終點(diǎn)。
除了上面這些新型**外，在過(guò)去的30年中，已經(jīng)在動(dòng)物模型和人類(lèi)中對癌癥**進(jìn)行了廣泛的研究，涉及多種不同類(lèi)型的癌癥。因具有潛在的安全性、特異性和良好的耐受性和安全性，個(gè)體化**將被用于各類(lèi)癌癥。相信伴隨著(zhù)免疫治療的不斷進(jìn)展，越來(lái)越多的癌癥患者可以重獲健康。
參考文獻：
1.Moderna Announces Clinical Updates on Personalized Cancer Vaccine Program. Retrieved November 11, 2020, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine；
2.https://endpts.com/a-cancer-vaccine-that-might-work-moderna-posts-promising-early-snapshot-for-merck-partnered-program-and-raids-bristol-myers-for-a-new-cancer-rd-chief/；
3.Elios Therapeutics Presents Primary Analysis of Phase IIb Study Showing Personalized Cancer Vaccine Significantly Reduces Risk of Melanoma Recurrence in High-Risk Patients.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
