2020年10月31日，廣東省藥學(xué)會(huì )公眾號廣東藥物臨床試驗發(fā)布《藥物臨床試驗 項目授權與外包管理 廣東共識（征求意見(jiàn)稿）》，會(huì )稿截止日期2020年11月30日，供各醫療機構和臨床試驗相關(guān)方參考。新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020版）的公告（2020年第57號）自2020年7月1日起施行，對臨床試驗的管理帶來(lái)新挑戰和新問(wèn)題，為深入理解新版GCP法規中相關(guān)要求，幫助業(yè)內同行規范的進(jìn)行職責授權和任務(wù)外包管理，廣東省藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )組織各方專(zhuān)家、同行，嘗試對此問(wèn)題進(jìn)行梳理并最終形成本共識征求意見(jiàn)稿，為切實(shí)做好臨床試驗授權分工和規范任務(wù)外包，繼續保持中國新藥臨床試驗良好發(fā)展態(tài)勢提供幫助。
一、藥物臨床試驗項目授權與外包管理難點(diǎn)
在臨床試驗過(guò)程中，業(yè)務(wù)外包是必然會(huì )開(kāi)展的一項工作，它是使企業(yè)降低成本、提高效率、充分發(fā)揮自身核心競爭力的一種管理模式。近年來(lái)，臨床試驗數量的激增，對臨床試驗監管的加強，臨床試驗操作日趨復雜，使得研究團隊規模和人數不斷擴大。在實(shí)施過(guò)程中，常看到授權過(guò)于集中，如只授權1-2個(gè)研究人員負責所有的研究任務(wù)；授權過(guò)于分散，如授權全科室的人員參與臨床試驗；授權不合理，如研究助理被授權獲取知情同意或醫學(xué)判斷的任務(wù)；授權不完整，如部分研究任務(wù)沒(méi)有體現在授權分工表中，沒(méi)有授權給對應的研究人員；沒(méi)有授權，如沒(méi)被授權的人員執行了臨床試驗的具體工作等情形。
二、藥物臨床試驗項目職責授權建議范例
在臨床試驗中，授權通常是指把不同的任務(wù)和權力分派給不同人員、建立起一個(gè)對結果負責的系統的過(guò)程。一般情況下，申辦者委托藥物臨床試驗機構/主要研究者承擔試驗項目后，PI會(huì )把任務(wù)分派給機構中的不同人員來(lái)負責，以授權分工表形式進(jìn)行團隊內部人員授權，旨在結合源文件溯源流程。根據被授權人員的資質(zhì)，擬授權承擔的臨床試驗對應任務(wù)，授權其相應的研究角色，臨床試驗任務(wù)建議授權明細可參見(jiàn)以下范例：
1、臨床試驗-常規事務(wù)職責授權建議范例
2、臨床試驗-不良事件記錄與評價(jià)職責授權建議范例
3、臨床試驗-藥物和物資管理職責授權建議范例
4、臨床試驗-病例報告表職責授權建議范例
5、臨床試驗-溝通與配合檢查職責授權建議范例
三、藥物臨床試驗項目授權與外包管理常見(jiàn)問(wèn)題及對策
3.1 參與日常醫療照護的臨床護士是否需要被授權？
臨床試驗是基于常規醫療工作之上開(kāi)展的科研活動(dòng)，離不開(kāi)日常醫療診治和護理工作的支持。如果一項臨床試驗是以患者為試驗受試者，在普通病房開(kāi)展實(shí)施的，不可避免會(huì )有當值醫護人員參與到日常醫療照護當中，比如病房例行的生命體征測量、二便詢(xún)問(wèn)、打針輸液等日常醫療照護，承擔此類(lèi)非臨床試驗特殊要求的醫療照護的臨床護士，可不必授權，除非該護理人員被同時(shí)授權從事其他臨床試驗特殊操作等，并需通過(guò)一定培訓和演練后方可掌握的技能等，該臨床護士需要得到PI授權，并在授權分工表中予以體現。
3.2 負責試驗用藥品配置的人員是否需要被授權？
國內臨床試驗機構對試驗用藥品配置主要存在三種模式，分別是交予醫院靜配中心集中配置、專(zhuān)業(yè)科室領(lǐng)取后由當班人員配置，專(zhuān)業(yè)科室領(lǐng)取后由專(zhuān)人配置。建議申辦者在試驗啟動(dòng)前與臨床試驗管理部門(mén)、承擔科室做好溝通，采取合規且雙方認可的管理模式開(kāi)展試驗。若試驗用藥品配置有別于常規藥品配置，有具體要求和特殊操作的，建議授權有資質(zhì)的藥品配置人員進(jìn)行配置，接受方案中關(guān)于藥品配置的培訓，填寫(xiě)藥品配置相關(guān)文件。
3.3 負責影像學(xué)讀片的醫生是否需要被授權？
需視具體情況而定，若由影像科醫生進(jìn)行腫瘤評估并填寫(xiě)相應表格，則需要進(jìn)行授權；若由研究者進(jìn)行腫瘤評估并填寫(xiě)相應表格，影像科醫生僅按照臨床常規出具報告可不授權。若項目有影像參數要求，應提前與影像科確認，若不是常規設置參數，可以在申請單中備注說(shuō)明層厚要求等，避免影像學(xué)檢查結果不合格。
3.4 負責試驗特殊標本采集、處理和轉運的人員是否需要被授權？
需視具體情況而定，若僅按照臨床常規負責試驗特殊標本采集、處理和轉運的人員不需授權；若涉及填寫(xiě)項目需要收集保存的文件需要授權；若方案中有特殊要求，例如方案要求病理科操作人員對切片進(jìn)行拍照和填寫(xiě)相關(guān)表格等操作，需要對病理科操作人員進(jìn)行授權和培訓。
3.5 負責臨床試驗相關(guān)檢驗檢測的人員是否需要被授權？
需視具體情況而定，若該項檢驗檢測雖為臨床試驗方案中規定項目，但同時(shí)也是醫療機構常規開(kāi)展的檢驗檢測項目，按臨床常規送檢標本或按臨床常規流程予以檢查即可獲得結果，如血常規、生化常規、胸部正側位X光片等，方案并未提出高于常規檢驗檢測的特殊處置要求，則參與該項檢驗檢測的人員不需要進(jìn)行授權，如醫院檢驗科技術(shù)人員。若該檢驗檢測項目并非臨床常規開(kāi)展項目，或檢驗檢測要求有別于常規項目，需根據試驗方案或實(shí)驗室手冊進(jìn)行，從事該項檢驗檢測的人員需經(jīng)過(guò)特別培訓并確認已掌握該項技能的，則參與該項檢驗檢測的人員需要進(jìn)行授權，并在授權分工表中予以體現，如病理蠟塊的包埋、病理組織切片的制作和染色等。
3.6 負責臨床試驗項目質(zhì)控的人員是否需要被授權？
2020版GCP第十七條規定研究者和臨床試驗機構應當具有完成臨床試驗所需的必要條件中要求：研究者監管所有研究人員執行試驗方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗的質(zhì)量管理，因此負責臨床試驗項目的研究者應授權合格的專(zhuān)業(yè)組質(zhì)控員按照本專(zhuān)業(yè)組質(zhì)量管理標準操作規程對項目進(jìn)行檢查和監督；同時(shí)也要求：臨床試驗機構應當設立相應的內部管理部門(mén)，因此臨床試驗機構辦公室應任命機構質(zhì)控員對臨床試驗項目進(jìn)行質(zhì)量檢查與監督，機構質(zhì)控員不屬于臨床試驗項目研究團隊成員，不需要授權。
3.7 PI的更換與授權的變更
如試驗實(shí)施過(guò)程中，PI由于各種原因需要更替，新PI人選報備申辦者同意后，其最初的授權分工表需經(jīng)后續接替的PI確認并重新簽署。首先新舊PI間應簽署一份更替說(shuō)明，表明雙方PI責任的交接；其次新接任PI參考原授權分工表，根據項目實(shí)施進(jìn)度和實(shí)際承擔工作狀況，重新簽署或書(shū)面認可之前授權分工，以保證PI更替后臨床試驗工作的順利開(kāi)展。如無(wú)法獲得原PI簽署的更替說(shuō)明，經(jīng)申辦者和機構共同商議后，確定新PI接任事宜和流程，或是保證受試者權益的前提下，選擇終止該項目的實(shí)施。
3.8 盲法試驗的授權問(wèn)題
雙盲試驗整個(gè)研究過(guò)程中，無(wú)論是研究團隊還是受試者，都無(wú)法獲知分組情況。但是在影響到受試者安全性或其他的一些情況下，需要緊急揭盲，確認分組信息。通常緊急揭盲的權限僅可以授權給PI，所以在試驗啟動(dòng)會(huì )培訓時(shí)，需要明確的培訓研究的盲法設計以及緊急揭盲流程，并且確認緊急揭盲的職責僅授權給了PI。另外，部分試驗藥品，由于其本身的劑型或者包裝的特殊性，無(wú)法在試驗中做到試驗組與對照組外觀(guān)完全一致，這類(lèi)試驗藥品的盲法設計，通常是僅對部分人員設盲，研究團隊是由盲態(tài)團隊和非盲團隊構成。這類(lèi)研究在授權時(shí)，需要特別關(guān)注盲態(tài)的保持，為了避免破盲的風(fēng)險，盲態(tài)研究職責與非盲研究職責，不可進(jìn)行交叉授權；研究過(guò)程中，不可進(jìn)行盲態(tài)職責與非盲職責的授權的變更。合理和科學(xué)的授權是盲態(tài)保持的關(guān)鍵。
3.9 部分試驗相關(guān)檢驗檢查不能在本機構內開(kāi)展的問(wèn)題
申辦者在試驗開(kāi)展前應對機構和專(zhuān)業(yè)科室進(jìn)行充分調研，了解意向研究者承接特定試驗項目的可行性。如必須在某機構專(zhuān)業(yè)科室開(kāi)展，但機構、科室無(wú)法滿(mǎn)足方案所有的檢驗檢查項目要求的，可考慮進(jìn)行外部授權或外包。比如，腫瘤專(zhuān)科醫院承接的試驗項目，需進(jìn)行心臟專(zhuān)科或眼科檢查，但醫院無(wú)心血管、眼科專(zhuān)科醫師的，可考慮授權院外研究者參與或與其他醫院簽署合作協(xié)議，確保院外人員資質(zhì)和院外產(chǎn)生的試驗數據真實(shí)、可溯源。
參考文獻
[1] www.sinopharmacy.com.cn
*作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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