2020年10月21日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南（試行）》，自發(fā)布之日2020年10月21日起實(shí)施，此指南為為配合化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展，規(guī)范化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究，該標(biāo)準(zhǔn)的正式實(shí)施將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究的一大空白，助力國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量的進(jìn)一步提升，本文為大家梳理了化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究痛點(diǎn)和亮點(diǎn)，可為藥企開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究提供參考。
一、塑料組件系統(tǒng)相容性研究痛點(diǎn)
2020年10月21日，CDE發(fā)布《關(guān)于注射劑一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充資料相關(guān)事宜的通知》，明確注射劑一致性，不再二次發(fā)補(bǔ)！實(shí)質(zhì)缺陷，直接不批，緣由是化學(xué)仿制藥注射劑一致性評(píng)價(jià)工作開(kāi)展以來(lái)，部分注射劑一致性評(píng)價(jià)品種注冊(cè)申報(bào)資料缺陷明顯，與相關(guān)的指導(dǎo)原則要求差距較大，需補(bǔ)充開(kāi)展大量新的研究工作，多家藥企收到要求開(kāi)展化學(xué)藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究的補(bǔ)正通知；真正引爆國(guó)內(nèi)業(yè)界人士開(kāi)始關(guān)注塑料組件系統(tǒng)相容性研究的是注射劑的一致性評(píng)價(jià)正式拉開(kāi)帷幕，2020年5月14日，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）正式發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，正式官宣注射劑的一致性評(píng)價(jià)正式拉開(kāi)帷幕，要求根據(jù)生產(chǎn)工藝進(jìn)行過(guò)濾器相容性研究。根據(jù)溶液的特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究，為配合化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展，規(guī)范化學(xué)藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究，CDE自2019年6月啟動(dòng)《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南》啟動(dòng)前期課題調(diào)研和資料翻譯，歷經(jīng)多次專家會(huì)議討論，形成征求意見(jiàn)稿，2020年6月上網(wǎng)征求意見(jiàn)一個(gè)月（2020年07月02日截止）；2020年10月21日CDE正式發(fā)布實(shí)施《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》，起草歷程梳理如下圖所示：
二、國(guó)內(nèi)塑料組件系統(tǒng)相容性研究法規(guī)和指導(dǎo)原則
化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)過(guò)程使用的塑料組件系統(tǒng)，可能與液體接觸并發(fā)生相互作用，導(dǎo)致相關(guān)浸出物的產(chǎn)生和積累。浸出物在液體中持續(xù)存在并最終傳遞至終產(chǎn)品中，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和/或患者安全，隨著科技進(jìn)步和技術(shù)發(fā)展，各國(guó)藥監(jiān)部門和機(jī)構(gòu)組織越來(lái)越注重注射劑生產(chǎn)過(guò)程使用的塑料組件系統(tǒng)對(duì)藥品質(zhì)量的影響，但之前國(guó)內(nèi)尚未發(fā)布塑料組件系統(tǒng)相關(guān)技術(shù)要求，CDE依據(jù)化學(xué)藥品注射劑現(xiàn)行技術(shù)要求，借鑒國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)，主要吸取了USP PF 665/1665的核心理念和總體思路，結(jié)合國(guó)內(nèi)實(shí)際，不是照搬USP，起草了國(guó)內(nèi)首部《化學(xué)藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南（試行）》，國(guó)外相關(guān)指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)清單梳理如下：
(1) 化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求塑料組件系統(tǒng)相容性研究（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2020年2號(hào)）
(2) 化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第14號(hào)）
(3) 化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（國(guó)食藥監(jiān)注[2012]塑料組件系統(tǒng)相容性研究267號(hào)）
(4) 《藥品與包裝相容性理論與實(shí)踐》塑料組件系統(tǒng)相容性研究化學(xué)工業(yè)出版社塑料組件系統(tǒng)相容性研究2019年
(5) YBB00012003-2015 細(xì)胞**檢查法
(6) USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.
(7) USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.
(8) USP <87、88> Biological Reactivity Tests
(9) USP <381、661、1661、1663、1664>
(10) EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.
(11) Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.
(12) ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.
(13) Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.
(14) The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.
三、塑料組件系統(tǒng)相容性研究亮點(diǎn)搶先看
亮點(diǎn)1--適用范圍明確
亮點(diǎn)2--組件系統(tǒng)的選擇原則
亮點(diǎn)3--風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
參考文獻(xiàn)
[1] http://www.cde.org.cn
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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