一文讀懂注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究技術(shù)要點(diǎn)

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作者：滴水司南來(lái)源：滴水司南

2020-10-23

本文為大家梳理了化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究痛點(diǎn)和亮點(diǎn)，可為藥企開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究提供參考。

2020年10月21日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究技術(shù)指南（試行）》，自發(fā)布之日2020年10月21日起實(shí)施，此指南為為配合化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的開(kāi)展，規范化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究，該標準的正式實(shí)施將填補國內化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究的一大空白，助力國內醫藥產(chǎn)品質(zhì)量的進(jìn)一步提升，本文為大家梳理了化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究痛點(diǎn)和亮點(diǎn)，可為藥企開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究提供參考。

一、塑料組件系統相容性研究痛點(diǎn)

2020年10月21日，CDE發(fā)布《關(guān)于注射劑一致性評價(jià)補充資料相關(guān)事宜的通知》，明確注射劑一致性，不再二次發(fā)補！實(shí)質(zhì)缺陷，直接不批，緣由是化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價(jià)工作開(kāi)展以來(lái)，部分注射劑一致性評價(jià)品種注冊申報資料缺陷明顯，與相關(guān)的指導原則要求差距較大，需補充開(kāi)展大量新的研究工作，多家藥企收到要求開(kāi)展化學(xué)藥品塑料組件系統相容性研究的補正通知；真正引爆國內業(yè)界人士開(kāi)始關(guān)注塑料組件系統相容性研究的是注射劑的一致性評價(jià)正式拉開(kāi)帷幕，2020年5月14日，國家藥監局（NMPA）正式發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》，正式官宣注射劑的一致性評價(jià)正式拉開(kāi)帷幕，要求根據生產(chǎn)工藝進(jìn)行過(guò)濾器相容性研究。根據溶液的特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究，為配合化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的開(kāi)展，規范化學(xué)藥品塑料組件系統相容性研究，CDE自2019年6月啟動(dòng)《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統相容性研究技術(shù)指南》啟動(dòng)前期課題調研和資料翻譯，歷經(jīng)多次專(zhuān)家會(huì )議討論，形成征求意見(jiàn)稿，2020年6月上網(wǎng)征求意見(jiàn)一個(gè)月（2020年07月02日截止）；2020年10月21日CDE正式發(fā)布實(shí)施《化學(xué)藥品注射劑包裝系統密封性研究技術(shù)指南（試行）》，起草歷程梳理如下圖所示：

起草歷程

二、國內塑料組件系統相容性研究法規和指導原則

化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)過(guò)程使用的塑料組件系統，可能與液體接觸并發(fā)生相互作用，導致相關(guān)浸出物的產(chǎn)生和積累。浸出物在液體中持續存在并最終傳遞至終產(chǎn)品中，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和/或患者安全，隨著(zhù)科技進(jìn)步和技術(shù)發(fā)展，各國藥監部門(mén)和機構組織越來(lái)越注重注射劑生產(chǎn)過(guò)程使用的塑料組件系統對藥品質(zhì)量的影響，但之前國內尚未發(fā)布塑料組件系統相關(guān)技術(shù)要求，CDE依據化學(xué)藥品注射劑現行技術(shù)要求，借鑒國內外相關(guān)指導原則及標準，主要吸取了USP PF 665/1665的核心理念和總體思路，結合國內實(shí)際，不是照搬USP，起草了國內首部《化學(xué)藥品塑料組件系統相容性研究技術(shù)指南（試行）》，國外相關(guān)指導原則及標準清單梳理如下：

(1) 化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求塑料組件系統相容性研究（國家藥品監督管理局藥品審評中心2020年2號）

(2) 化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導原則（試行）（國家藥品監督管理局通告2018年第14號）

(3) 化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導原則（試行）（國食藥監注[2012]塑料組件系統相容性研究267號）

(4) 《藥品與包裝相容性理論與實(shí)踐》塑料組件系統相容性研究化學(xué)工業(yè)出版社塑料組件系統相容性研究2019年

(5) YBB00012003-2015 細胞**檢查法

(6) USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.

(7) USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.

(8) USP <87、88> Biological Reactivity Tests

(9) USP <381、661、1661、1663、1664>

(10) EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.

(11) Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.

(12) ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.

(13) Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.

(14) The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.

三、塑料組件系統相容性研究亮點(diǎn)搶先看

亮點(diǎn)1--適用范圍明確