受新冠疫情影響，一年一度的全球腫瘤界盛會(huì )--ASCO年會(huì )今年將于5月29日～6月2日首次以線(xiàn)上虛擬會(huì )議的形式舉辦。目前入選摘要內容已在官網(wǎng)公布，今天繼續為大家匯總消化道腫瘤領(lǐng)域的重磅研究?jì)热荨?/p>

       肝膽腫瘤

       本次ASCO肝膽腫瘤有3項研究榮登ASCO口頭報道，分別為多納非尼，阿帕替尼以及PD-L1單抗Durvalumab聯(lián)合CTLA-4單抗tremelizumab的黃金組合。

       1. 國產(chǎn)靶向新藥多納非尼：高效低毒優(yōu)于索拉非尼（摘要號4506）

       該試驗共納入668例既往未接受過(guò)全身化療和/或分子靶向治療的不可手術(shù)或轉移性肝細胞癌患者，按照1:1的比例隨機分成多納非尼組（200mg，一天兩次）和索拉菲尼組（400mg，一天兩次）。該試驗的主要研究終點(diǎn)為總生存時(shí)間(OS)。次要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀(guān)緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、安全性等。

       試驗結果（多納非尼VS 索拉非尼）：

       (1)mOS：12.1個(gè)月vs 10.3個(gè)月（危險比為0.831，95%置信區間0.699-0.988，p = 0.0363)；

       (2)ITT（意圖治療）：12.0個(gè)月vs 10.1個(gè)月（危險比為0.839, 95%置信區間0.706-0.996, p = 0.0446)；

       (3)mPFS：3.7個(gè)月vs 3.6個(gè)月（p = 0.2824)，差別不大；

       (4)ORR：4.6% vs 2.7%（p =0.2448)；

       (5)DCR：30.8% vs 28.7%(p = 0.5532)；

       (6)≥3級不良反應：57.4% vs 67.5%(p = 0.0082)，多納非尼嚴重不良事件報告患者數量較少(16.5% vs 20.2%，p = 0.2307)。

       多納非尼的常見(jiàn)不良反應：手足皮膚反應(50.5%)，天冬氨酸轉氨酶升高(40.5%)， 血膽紅素增加(39.0%)，血小板計數減少(37.8%)，以及腹瀉(36.6%)。

       多納非尼是中國十年來(lái)首次在A(yíng)SCO大會(huì )上向全世界公布創(chuàng )新藥物一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的大型臨床研究成果和數據，其低毒高效的特性相信會(huì )為給更多肝癌患者帶來(lái)長(cháng)生存的希望。

       2．國產(chǎn)靶向新藥阿帕替尼：二線(xiàn)單藥治療mOS達8.7個(gè)月(摘要號4507)

       AHELP研究旨在觀(guān)察和評價(jià)阿帕替尼二線(xiàn)治療晚期HCC患者的有效性和安全性。共納入了393例既往接受過(guò)至少一線(xiàn)系統性治療后失敗或不可耐受的晚期HCC患者，隨機分配：

       阿帕替尼試驗組（n=261、口服，750mg/天，28天一療程），安慰劑對照組（n=132，每天口服，28天一療程）。

       主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等指標。

       試驗結果（阿帕替尼VS安慰劑）：

       （1）mOS：8.7個(gè)月(95% CI 7.5-9.8)vs 6.8個(gè)月(95%CI 5.7-9.1)（危險比0.785,95%CI 0.617-0.998；p=0.0476)；

       （2）PFS：4.5個(gè)月（95%CI 3.9-4.7）vs 1.9 個(gè)月（95% CI 1.9-2.0）（危險比0.471，95% CI 0.369-0.601；p?0.0001)；

       （3）ORR：10.7% (95% CI 7.2-15.1) vs 1.5% (95% CI 0.2-5.4)

       （4）治療相關(guān)不良事件(TRAEs)：97.3% vs 70.8%，

       阿帕替尼三、四級常見(jiàn)不良反應：高血壓(27.6%)，手足綜合征(17.9%)，血小板減少(13.2%)，中性粒細胞減少(10.5%)。

       阿帕替尼的mOS與老牌二線(xiàn)雷莫盧單抗（mOS:8.5個(gè)月）的試驗結果相當，作為國產(chǎn)藥物更期待價(jià)格上能惠及患者。

       3. 侖伐替尼+TACE輔助高危，mDFS達12.0個(gè)月（摘要號4580）

       該試驗共納入90例患者，按1：1的比例隨機分為兩組，侖伐替尼+TACE組（n=45），TACE組（n=45）。

       試驗結果（侖伐替尼+TACE VS TACE）：

       mDFS（無(wú)疾病生存率）：12.0 個(gè)月(95% CI 8.0-NA) vs 8.0 個(gè)月（95% CI 6.0-12.0, P = 0.0359; HR 0.5, 95% CI 0.3-1.0).

       最常見(jiàn)的3級或4級不良事件：高血壓(11.1%)、腹瀉(7.7%)。

       4. O藥聯(lián)合化療或者Y藥一線(xiàn)治療晚期不可切除性膽道癌患者的多中心隨機II期研究（摘要號4582）

       該實(shí)驗納入39例轉移性BTCs（膽道腫瘤）患者，其中33名(85%)曾接受過(guò)系統治療(0-2線(xiàn))。所有患者都接受O藥（3mg/kg）和Y藥（1mg/kg）治療，每3周一次，共4次，之后接受O藥（3mg/kg）每2周一次。治療持續長(cháng)達96周。

       主要終點(diǎn)為臨床受益率(CBR = CR +PR + SD)。探索終點(diǎn)包括療效與包括PD-L1表達和腫瘤突變負擔在內的生物標志物的相關(guān)性。

       試驗結果：

       ORR：24%；CBR：45%；mOS：6.1個(gè)月；mPFS：3.1個(gè)月。

       不良反應：

       22名(56%)患者出現免疫相關(guān)不良事件(irAE)，其中8名(20%)患者出現3/4級不良事件。

       研究表明，O+Y聯(lián)合免疫治療對進(jìn)展期微衛星穩定型BTC患者具有重要的臨床意義，與單藥抗PD-1治療的臨床試驗相比，應答率較好。

       5. infigratinib三線(xiàn)治療，mPFS達6.77個(gè)月（摘要號4591）

       該試驗對一項單臂2期研究進(jìn)行了回顧性分析，旨在探討infigratinib作為三線(xiàn)及后線(xiàn)治療膽管癌對比二線(xiàn)標準化療方案的療效，納入了37例(52%) FGFR2融合的膽管癌患者。

       試驗結果(infigratinib VS化療)：

       mPFS：6.77個(gè)月(95%CI 3.94-7.79) vs 4.63個(gè)月(95%CI 2.69-7.16);

       BOR（最佳客觀(guān)反應）：21.6% (95%CI 9.8-38.2) vs 5.4% (95% CI 0.7-18.2)；

       在有FGFR2融合的膽管癌患者中，以三線(xiàn)和后線(xiàn)治療的方式給予infigratinib相較于二線(xiàn)標準化療方案，PFS和ORR都獲益更大。

       6. T+A一線(xiàn)治療晚期肝癌取得成功，一年生存率提高到67.2%（摘要號4596）

       今年的ASCO中，T+A（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）的聯(lián)合療法一線(xiàn)治療晚期肝癌的IMbrave150臨床研究是比較出風(fēng)頭的研究之一，可以說(shuō)是突破了肝癌治療十多年來(lái)的瓶頸。

       IMbrave150試驗是一項跨國多中心的III期試驗，總共入組了501名患者，按照2：1的比例分配到T+A免疫聯(lián)合治療組和索拉非尼單藥治療組。

       既往研究顯示，與目前一線(xiàn)治療的標準方案索拉非尼單藥相比，T+A方案使患者死亡風(fēng)險相對下降了42%。患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從4.3個(gè)月提升到了6.8個(gè)月。

       而在剛剛NEJM正式刊發(fā)的論文中，揭曉了備受矚目的患者12個(gè)月生存率數據：T+A免疫聯(lián)合治療組患者，12個(gè)月生存率達到67.2%。

       這一數據，成功突破了不可切除肝癌一線(xiàn)治療生存期的瓶頸。

       胃腸癌

       1.  呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療中國難治性轉移性結直腸癌（摘要號4028）

       試驗共入組52例頑固性mCRC患者，所有患者接受呋喹替尼(3mg，每日1次，用3周停1周)+信迪利單抗(每次200mg，每3周1次)治療。

       結果：

       （1）ORR：15.38%(8/52)；

       （2）DCR：57.6%(30/52)；

       （3）mPFS：108天。

       在發(fā)生以下突變的患者中，PFS顯著(zhù)變差：AMER1 (p=0.0073)、DNMT3A (p=0.0075)、ETV5 (p=0.012)、EWSR1 (p=0.016)、FANCA (p=0.019)、IKBKE (p=0.0073)、NOTCH1 (p=0.015)、STAG2 (p=0.012)和TCF7L2 (p=0.0073)。復雜性、凝血級聯(lián)異常(p = 0.026)、胰 腺癌通路異常(p = 0.0098)患者的PFS同樣顯著(zhù)變差。

       2. 新型KRAS G12C小分子抑制劑AMG 510在晚期結直腸癌中的活性研究（摘要號4018）

       試驗納入了42例（21例女性[50%]，中位年齡：57.5歲[范圍：33-82]）的KRAS G12C突變的結直腸癌患者。

       結果：

       (1)13例（31.0%）患者死亡，8例（42.9%）患者仍在治療中；

       (2)用藥超過(guò)3個(gè)月的患者22例（52.4%），用藥超過(guò)6個(gè)月的患者8例（19.0%），疾病進(jìn)展是停藥的最常見(jiàn)原因；

       (3)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）總20例（47.6%）：18例（42.9%）有2級或更低的TRAEs；2例（4.8%）有3級TRAEs，分別為腹瀉（2.4%）和貧血（2.4%）；

       (4)ORR和DCR分別為7.1%（3/42）和76.2%（32/42）。在960mg時(shí)，ORR和DCR分別為12.0%（3/25）和80.0%（20/25）；

       (5)3例PR患者的反應持續時(shí)間分別為1.5、4.2和4.3個(gè)月，他們的反應仍在數據截止時(shí)進(jìn)行。

       3．Nivolumab (NIVO) +低劑量ipilimumab (IPI)一線(xiàn)治療微衛星不穩定性高/錯配修復缺陷(MSI-H/dMMR)轉移性結直腸癌(mCRC)：兩年臨床更新（摘要號4040）

       CheckMate 142是一項II期研究，患有MSI-H/dMMR mCRC且未接受轉移性疾病治療的患者(pts)接受NIVO（3 mg/kg Q2W）+低劑量IPI（1 mg/kg Q6W）直至疾病進(jìn)展或停藥。研究主要觀(guān)察終點(diǎn)為客觀(guān)反應率（ORR）。

       結果：

       1）ORR：69%（95% CI 53%~82%），CR 13%；

       2）mDOR：NR (95% CI 1.4+ to 29.0+)；

       3）mPFS：NR（NE），24個(gè)月PFS率為74% (95% CI 57.2-84.5)；

       4）mOS：NR（NE），24個(gè)月OS率為79% (95% CI 64-89)。

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