在COVID-19席卷全球的今天，安全有效的新冠病毒**是防護(hù)病毒感染，讓世界人民回歸正常生活的關(guān)鍵之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，全球有超過120個(gè)**開發(fā)項(xiàng)目，其中已經(jīng)有8個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
5月22日，醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士和江蘇省疾控中心朱鳳才教授團(tuán)隊(duì)的新冠**人體試驗(yàn)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。研究結(jié)果顯示，I期臨床108名志愿者全部有顯著的細(xì)胞免疫反應(yīng)。
這款候選**是由無(wú)法復(fù)制的Ad5載體表達(dá)新冠病毒的刺突糖蛋白制成。這項(xiàng)試驗(yàn)是在武漢進(jìn)行的一項(xiàng)單中心、開放標(biāo)簽，非隨機(jī)、劑量遞增試驗(yàn)。參與者為年齡在18-60歲之間，經(jīng)血清學(xué)檢測(cè)、核酸檢測(cè)和胸部成像檢測(cè)確認(rèn)沒有受到新冠病毒感染的志愿者。參與者在上臂通過肌肉注射接受一次**接種。志愿者被分為3組，接受的**劑量分別為5x1010（低劑量）， 1X1011（中劑量）， 和1.5X1011（高劑量）個(gè)病毒顆粒。
主要結(jié)果是**接種后7天的不良事件。在接種**后28天內(nèi)進(jìn)行安全性評(píng)估。特異性抗體用ELISA檢測(cè)；**誘導(dǎo)的中和抗體應(yīng)答通過SARS-CoV-2病毒中和試驗(yàn)和假病毒中和試驗(yàn)檢測(cè)；T細(xì)胞響應(yīng)用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法和流式細(xì)胞儀檢測(cè)。
不良事件結(jié)果：低劑量組、中等劑量組均有30名(83%)參與者在接種**后的頭7天內(nèi)報(bào)告了至少1項(xiàng)不良反應(yīng)，而高劑量組有27名(75%)參與者在接種**后的頭7天內(nèi)報(bào)告了至少1項(xiàng)不良反應(yīng)。最常見的注射部位不良反應(yīng)為疼痛，有58位**接種者報(bào)告了該不良反應(yīng)。最常見的系統(tǒng)性不良反應(yīng)為發(fā)熱(50例[46%])、疲勞(47例[44%])、頭痛(42例[39%])和肌肉疼痛(18例[17%])。所有劑量組報(bào)告的大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕度或中度。**接種后28天內(nèi)未顯示有嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
抗體反應(yīng)結(jié)果：28天之后，在大部分志愿者體內(nèi)都能檢測(cè)到超過4倍的針對(duì)病毒受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的抗體反應(yīng)，所有患者都產(chǎn)生了針對(duì)新冠病毒的中和抗體。
圖片出自文末參考來(lái)源1
T細(xì)胞反應(yīng)結(jié)果：研究人員也檢測(cè)了**對(duì)T細(xì)胞的刺激作用，在使用14天后，每十萬(wàn)細(xì)胞中有分別有20.8、40.8和58個(gè)細(xì)胞能夠產(chǎn)生ELISpot反應(yīng)，CD4和CD8 T細(xì)胞也能夠產(chǎn)生IFN-g、IL-2和TNF-a這樣的活化細(xì)胞因子。
圖片出自文末參考來(lái)源1
結(jié)果表明，這個(gè)**本身可以在健康志愿者體內(nèi)產(chǎn)生比較明顯的免疫反應(yīng)，包括針對(duì)新冠病毒的中和抗體以及細(xì)胞因子。
目前，AD5載體重組新冠病毒**II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，受試者還包括60歲以上的參與者，不過這次試驗(yàn)沒有高劑量組，只有低劑量和中劑量組。目前，508個(gè)志愿者已經(jīng)注射完畢，現(xiàn)在處于觀察期。如果一切順利將在今年五月底揭盲。
不能樂觀太早，抗體反應(yīng)不代表可預(yù)防感染
1. 產(chǎn)生免疫反應(yīng)≠能夠防止新冠病毒感染，后續(xù)還需更多的臨床數(shù)據(jù)，這只是萬(wàn)里長(zhǎng)征的第一步。
2. 數(shù)據(jù)顯示單劑量的AD5載體新冠**在94%-100%的受試者中，針對(duì)受體結(jié)合區(qū)（RBD）產(chǎn)生的結(jié)合抗體的量相比未接種**者增加了4倍。但相較于結(jié)合抗體，**學(xué)界更加認(rèn)可的是產(chǎn)生中和抗體的量是否達(dá)到了增加4倍的指標(biāo)，而研究結(jié)果并沒有對(duì)中和抗體數(shù)據(jù)給出明確指引。
打了**就不怕了嗎？恐怕沒那么容易
許多傳染病得過就不會(huì)再得，這要感謝我們免疫系統(tǒng)有記憶力！**的作用，就是在人體還沒遇到病毒前，預(yù)先激發(fā)出對(duì)病毒的免疫力。不同的機(jī)理的**、不同的病原引發(fā)的免疫反應(yīng)不一樣，身體的免疫記憶也不同，保護(hù)期各有千秋。
例如，狂犬**保護(hù)期只有一年，乙肝**能保護(hù)5年，腮腺炎抗體能維持10年，小兒麻痹**能長(zhǎng)期保護(hù)，麻疹、天花**基本都是接種一次終身免疫。
但新冠病毒帶來(lái)的免疫是什么樣的？我們并不清楚，也無(wú)法用活生生的健康人去刻意暴露于病毒。目前所能說(shuō)明問題的，是動(dòng)物模型，以及**受試者體內(nèi)的抗體和細(xì)胞免疫水平。不過，即使有抗體也不代表人具有免疫力。艾滋病抗體就是一個(gè)典型。
WHO資料顯示，大多數(shù)感染新冠的患者康復(fù)后體內(nèi)都有較高水平的抗體，但也有少數(shù)人抗體水平很低，無(wú)法中和病毒。這說(shuō)明除了抗體，細(xì)胞免疫對(duì)于康復(fù)也可能至關(guān)重要，尚無(wú)研究評(píng)估新冠病毒抗體是否能幫人類對(duì)抗病毒的再次感染。
目前為止多個(gè)新冠候選**正在快速的研發(fā)過程中，包括滅活**，基因工程重組亞單位**，腺病毒載體**，減病毒流感病毒載體**和核酸**等。所有候選**類別都各有利弊，現(xiàn)在預(yù)測(cè)哪種**最后會(huì)獲得成功還為時(shí)過早。本次研究結(jié)果提示腺病毒載體Ad5新冠候選**有潛力并值得近一步的調(diào)查與研究。
對(duì)于未來(lái)極有可能會(huì)卷土重來(lái)的疫情，全世界各地多個(gè)國(guó)家都已展開新冠**臨床試驗(yàn)，但到有可用的**還有待時(shí)日。
參考來(lái)源：
1.Zhu et al, (2020). Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3；
2. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science| 20-May-2020 DOI: 10.1126/science.abc6284.
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