原發(fā)性肝細胞癌（HCC）是全球第五大常見(jiàn)癌癥，是全球死亡率最高的癌癥，占全球癌癥死亡率的9.1％。根據2016年發(fā)布的肝癌流行病學(xué)數據顯示，中國是肝細胞癌發(fā)病率最高的國家，占全球總病例的55％。
中國HCC患者確診往往已經(jīng)是晚期，約85%喪失了手術(shù)的時(shí)機，總體五年生存率僅為10%。近兩年來(lái)，新型靶向藥物以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療藥物的出現打開(kāi)了肝癌治療新局面。與歐美國家不同的是，中國約77%的肝癌源于HBV感染，因此，中國患者亟需符合"中國式"肝癌的研究以解決中國肝癌患者的問(wèn)題。
近日由中國解放軍東部戰區總醫院全軍腫瘤中心秦叔逵教授和復旦大學(xué)附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭開(kāi)展的恒瑞卡瑞利珠單抗在既往經(jīng)過(guò)治療的晚期肝細胞癌患者中的多中心、開(kāi)放性、平行、隨機、Ⅱ期臨床試驗于國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）正式發(fā)表，影響因子（SCI）高達35.386。
自2016年11月15日至2017年11月16日，共入組220例患者，按照1:1的比例將患者隨機分為卡瑞利珠單抗 3 mg/kg q2w（n=109例）或 q3w（n=108例）治療組。主要研究終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR ）及6個(gè)月的生存（OS）率。
患者基線(xiàn)特征：
本研究中整體患者平均為49歲，90.3%的患者都為男性，患者評分都是ECOG評分0-1， BCLC-C期的患者占94.9%，肝外轉移的患者占81.6%，甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml的患者占51.2%，HBV病毒感染比例達83.4%,而接受過(guò)二線(xiàn)及以上治療的患者占22.6%，與其他同類(lèi)藥物研究相比，患者的基線(xiàn)情況更差。
客觀(guān)緩解率：經(jīng)過(guò)中位12.5個(gè)月的隨訪(fǎng)，在可評估的217位患者中，32位患者的腫瘤顯著(zhù)縮小，達到客觀(guān)緩解，客觀(guān)緩解率14.7%；2周用藥一次的患者的客觀(guān)緩解率11.9%，三周一次的緩解率17.6%；根據盲法獨立中心評估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）為44.2%。
生存率：6個(gè)月的生存率74.4%。
副作用：卡瑞利珠單抗單藥的不良反應（AE）發(fā)生率較高但均較輕微，3級及以上的嚴重不良反應發(fā)生率僅為22.2%，患者耐受性良好。其中，反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）為特殊不良事件，但發(fā)生情況多為1~2級，且RCCEP的發(fā)生與客觀(guān)緩解率成正相關(guān)。
所以，在入組基線(xiàn)較差的情況下，卡瑞利珠單抗取得了不弱于同類(lèi)PD-1抑制劑的療效，首次證實(shí)了以HBV為主的中國肝癌患者可以從免疫治療中獲益。特別值得一提的是，在卡瑞利珠單抗治療發(fā)生進(jìn)展后，持續使用卡瑞利珠單抗仍可為患者帶來(lái)獲益，為治療選擇寥寥無(wú)幾的晚期肝癌提供了更多生存的希望。
我國肝細胞癌患者病因常伴有慢性肝炎病毒感染，在此狀態(tài)下腫瘤微環(huán)境免疫更受抑制。乙肝病毒可抑制T細胞介導的免疫，使腫瘤微環(huán)境處于進(jìn)一步的免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)肝癌發(fā)展；多項國際研究顯示，伴有病毒感染的肝癌患者PD-1免疫治療更多獲益，能夠給患者帶來(lái)生存獲益。國內伴有病毒感染的肝癌患者需注意肝炎的管理，包括積極的抗病毒治療、保肝利膽治療，能夠保障抗腫瘤治療的順利實(shí)施、給患者帶來(lái)生存獲益。
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權的人源化抗PD-1抗體，可與人 PD-1 受體結合并阻斷 PD-1/PD-L1 通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎。
卡瑞利珠單抗作為我國自主創(chuàng )新的免疫治療藥物，現已遞交晚期肝癌二線(xiàn)適應證申請，并有望成為中國第一個(gè)獲批肝癌適應癥的PD-1，期待卡瑞利珠單抗為中國肝癌患者帶來(lái)更多的治療選擇和臨床獲益。
參考來(lái)源：
1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30011-5/fulltext；
2.Bray F .Ferlay J .Soerjomataram I .Siegel RL .Torre LA .Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin. 2018; 68: 394-424.
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