嚴(yán)就一個(gè)字！ MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)如何貫徹實(shí)施新《藥品管理法》？

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作者：滴水司南來(lái)源：滴水司南

2019-12-02

新《藥品管理法》堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治的原則，代表著一個(gè)最嚴(yán)監(jiān)管時(shí)代的開(kāi)啟，既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)，任何 MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)都需要前瞻性地思考如何適應(yīng)新法的變化？如何貫徹實(shí)施？

新藥品管理法

新《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下稱(chēng)新《藥品管理法》）已由第十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十二次會(huì)議于2019年8月26日修訂通過(guò)，自2019年12月1日起施行，2019年11月29日國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于貫徹實(shí)施《中華人民共和國(guó)藥品管理法》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2019年第103號(hào)），學(xué)習(xí)宣傳貫徹新《藥品管理法》，是當(dāng)前和今后藥品上市許可持有人（MAH）、藥品生產(chǎn)企業(yè)等藥品安全利益相關(guān)者共同的責(zé)任，新《藥品管理法》堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治的原則，代表著一個(gè)最嚴(yán)監(jiān)管時(shí)代的開(kāi)啟，既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)，任何 MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)都需要前瞻性地思考如何適應(yīng)新法的變化？如何貫徹實(shí)施？

一、關(guān)注配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南的制修訂工作

2019年11月29日國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于貫徹實(shí)施《中華人民共和國(guó)藥品管理法》有關(guān)事項(xiàng)的公告，國(guó)家藥監(jiān)局正在抓緊開(kāi)展配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南的制修訂工作，并將按程序陸續(xù)發(fā)布，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)密切關(guān)注以下藥監(jiān)部門(mén)擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南清單（包括但不限于）。

表1：藥監(jiān)部門(mén)擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南清單

階段	制修訂類(lèi)型	規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南	目前狀況
藥品全生命周期	修訂	《藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案）》	計(jì)劃修訂
藥品注冊(cè)	修訂	《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂草案）》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品注冊(cè)審評(píng)結(jié)論爭(zhēng)議解決程序》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《突破性治療藥物工作程序》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《優(yōu)先審評(píng)審批工作程序》	征求意見(jiàn)稿
	修訂	《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查管理規(guī)定（修訂草案）	征求意見(jiàn)稿
藥品臨床	修訂	《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》	已實(shí)施
	制定	《臨床急需藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示管理制度》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告要求及管理規(guī)定》	征求意見(jiàn)稿
藥品生產(chǎn)	修訂	《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（修訂草案）》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南》	計(jì)劃修訂
	制定	《**生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》	征求意見(jiàn)稿
	修訂	《GMP附錄-生物制品	征求意見(jiàn)稿
	制定	《GMP附錄《細(xì)胞治療產(chǎn)品》	征求意見(jiàn)稿
	修訂	《生物制品批簽發(fā)管理辦法（修訂草案）》	征求意見(jiàn)稿
藥品經(jīng)營(yíng)	合并修訂	《藥品經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理辦法》	征求意見(jiàn)稿
上市后	制定	《藥品抽樣原則及程序》	征求意見(jiàn)稿
	修訂	《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》	征求意見(jiàn)稿
	修訂	已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則	征求意見(jiàn)稿
	修訂	《生物制品上市后藥學(xué)變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《已上市藥品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》	征求意見(jiàn)稿
	制定	中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求	征求意見(jiàn)稿
	制定	《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品使用單位追溯基本數(shù)據(jù)集》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品追溯消費(fèi)者查詢(xún)基本數(shù)據(jù)集》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《藥品追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》	征求意見(jiàn)稿
	制定	《**追溯基本數(shù)據(jù)集》	已實(shí)施
	制定	《**追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》	已實(shí)施
	制定	《藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求》	已實(shí)施
	制定	《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》	已實(shí)施
	制定	《藥品追溯碼編碼要求》	已實(shí)施
	制定	《年度報(bào)告制度實(shí)施細(xì)則》	計(jì)劃修訂

圍繞落實(shí)貫徹新《藥品管理法》要求，國(guó)家藥監(jiān)系統(tǒng)正抓緊時(shí)間制修訂一系列圍繞藥品研制、臨床、注冊(cè)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、上市后的基礎(chǔ)配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南，將呈密集之勢(shì)高效落地，為深化藥品監(jiān)管改革提供了制度保障，新《藥品管理法》實(shí)施后，特別強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)事中事后監(jiān)管，無(wú)疑，在新監(jiān)管時(shí)代的背景下，藥監(jiān)系統(tǒng)將切實(shí)加強(qiáng)事中事后監(jiān)管，切實(shí)嚴(yán)厲打擊和懲處違法違規(guī)行為，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提前布局對(duì)以上藥監(jiān)部門(mén)擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術(shù)指南組織學(xué)習(xí)，進(jìn)行差距分析。

二、制修訂質(zhì)量管理體系文件

新《藥品管理法》將于2019年12月01日施行，對(duì)MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系做出了一些新的規(guī)定，筆者建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照新《藥品管理法》要求進(jìn)行差距分析，并對(duì)質(zhì)量管理體系中以下制度進(jìn)行重點(diǎn)梳理，必要時(shí)，進(jìn)行制修訂，包括但不限于以下制度：

2.1 資質(zhì)變化--供應(yīng)商管理制度

資質(zhì)類(lèi)型

主要內(nèi)容

GMP、GSP證書(shū)

關(guān)于藥品GMP、GSP管理要求

　　自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認(rèn)證，不再受理GMP、GSP認(rèn)證申請(qǐng)，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書(shū)。2019年12月1日以前受理的認(rèn)證申請(qǐng)，按照原藥品GMP、GSP認(rèn)證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場(chǎng)檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書(shū)。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，2019年12月1日后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，并將現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。

化學(xué)原料藥資質(zhì)

關(guān)于化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批

　　2019年12月1日起，對(duì)化學(xué)原料藥不再發(fā)放藥品注冊(cè)證書(shū)，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺(tái)上登記，實(shí)行一并審評(píng)審批。

新《藥品管理法》實(shí)施后，化學(xué)原料藥、藥用輔料、藥用包裝材料不發(fā)注冊(cè)證書(shū)，原輔包生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺(tái)上登記，實(shí)行一并審評(píng)審批，對(duì)MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)制劑企業(yè)而言，對(duì)供應(yīng)商（原輔包生產(chǎn)企業(yè)）的注冊(cè)證、GMP證書(shū)、GSP證書(shū)等資質(zhì)要求要做一些調(diào)整。

2.2 主動(dòng)報(bào)告企業(yè)信息--年度報(bào)告制度

條款

新《藥品管理法》主要內(nèi)容

第37條

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。

第127條

違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款：

.....（四）未按照規(guī)定提交年度報(bào)告；

新《藥品管理法》實(shí)行年度報(bào)告制度對(duì)企業(yè)的監(jiān)管將更加有效，增強(qiáng)了藥品上市許可持有人向藥品監(jiān)督管理部門(mén)披露信息的主動(dòng)性，也就增強(qiáng)了企業(yè)對(duì)社會(huì)負(fù)責(zé)的意識(shí)，促進(jìn)企業(yè)自律和社會(huì)共治，維護(hù)良好的市場(chǎng)秩序，該年度報(bào)告制度至少包括：藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售情況、上市后研究情況、風(fēng)險(xiǎn)管理情況等，可能還會(huì)參考FDA《Guidance for Industry CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports》，包括上市后藥品生產(chǎn)過(guò)程的微小變更等，具體年度報(bào)告制度內(nèi)容以及報(bào)告程序建議監(jiān)管部門(mén)的細(xì)則早日落地。

2.3 "藥品出廠放行規(guī)程"PK"藥品上市放行規(guī)程"

條款

新《藥品管理法》主要內(nèi)容

第33條

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，不得放行。

第47條

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，不得出廠。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件。符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。

新《藥品管理法》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品出廠放行規(guī)程，藥品上市許可持有人應(yīng)建立藥品上市放行規(guī)程，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，截至2019年7月底，藥品上市許可持有人數(shù)據(jù)庫(kù)上線(xiàn)共納入上市許可持有人品種3239個(gè)，上市許可持有人主體156個(gè)，目前大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)既是上市許可持有人，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)，一般來(lái)講，藥品上市放行規(guī)程和藥品上市放行規(guī)程內(nèi)容可以放在一個(gè)制度里，但內(nèi)容需涵蓋新《藥品管理法》第33條和第47條要求。

2.4 了解產(chǎn)品的"前世今生"制度--藥品追溯制度

條款

新《藥品管理法》主要內(nèi)容

第36條

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息，保證藥品可追溯。

第127條

違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款：

.....（三）未按照規(guī)定建立并實(shí)施藥品追溯制度；

藥品追溯是指通過(guò)記錄和標(biāo)識(shí)，正向追蹤和逆向溯源藥品的生產(chǎn)、流通和使用情況，獲取藥品全生命周期追溯信息的活動(dòng)，新《藥品管理法》要求建立藥品追溯制度，構(gòu)建完備產(chǎn)品質(zhì)量檔案，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部生產(chǎn)質(zhì)量全過(guò)程信息數(shù)據(jù)可追溯，外部市場(chǎng)銷(xiāo)售流向可追蹤，同時(shí)明確了企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任主體，實(shí)現(xiàn)"來(lái)源可查、去向可追、責(zé)任可究"，消費(fèi)者可以看到藥品的"前世今生"，在發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題時(shí)能及時(shí)召回相關(guān)產(chǎn)品、尋找原因，這是建立追溯體系要達(dá)到的目的，未來(lái)建立追溯平臺(tái)、架構(gòu)整個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化體系也一定要圍繞這個(gè)目標(biāo)進(jìn)行。國(guó)家藥監(jiān)局已制定并頒布藥品信息化追溯體系標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)必須負(fù)責(zé)建立健全藥品追溯系統(tǒng)，主動(dòng)記錄藥品基礎(chǔ)信息和交易信息，接受相關(guān)部門(mén)監(jiān)管，并向社會(huì)和醫(yī)患提供追溯信息，早日建立全品種全過(guò)程藥品信息化追溯體系，實(shí)現(xiàn)全國(guó)各地?cái)?shù)據(jù)互通，讓老百姓從藥品溯源信息中獲得安全感。

參考文獻(xiàn)

[1] http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/371672.html

[2] jsfzb.xhby.net/mp2/pc/c/201705/15/c321997.html

作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識(shí)的海洋里，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，提供一枚知識(shí)的指南針，指引讀者到達(dá)知識(shí)的彼岸。

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