第34屆癌癥免疫療法學(xué)會(huì )年會(huì )（SITC 2019）于11月6日-10日在美國舉行。隨著(zhù)癌癥免疫療法成為癌癥治療的支柱之一，SITC也成為藥物研發(fā)人員獲得癌癥免疫療法研發(fā)最新動(dòng)向的重要會(huì )議。近日，SITC年會(huì )最新發(fā)布的會(huì )議摘要中，由著(zhù)名學(xué)者陳列平教授創(chuàng )建的NextCure公司公布的臨床結果引起業(yè)界的廣泛關(guān)注。
治療非小細胞肺癌（NSCLC）的1期臨床試驗數據表明，NextCure的靶向SIGLEC15（Sialic acid binding Ig like lectin 15）的單抗藥物NC318可能是下一個(gè)與PD-1、PD-L1抑制劑的單藥療效相媲美的免疫療法。NC318的臨床試驗數據一出，NextCure Inc.（NASDAQ：NXTC）的股票上漲65.79美元，漲幅高達248％，至92.22美元，使該公司的市值達到21億美元。目前，該股票的交易價(jià)格是該公司今年5月份IPO發(fā)行價(jià)的六倍。
雖然靶向PD-1/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法給癌癥治療帶來(lái)了革命性的變更，然而依然有很多癌癥患者無(wú)法從這些療法中獲益。有些患者的腫瘤PD-L1表達水平很低，這些患者通常對PD-1/PD-L1免疫療法響應不良。而NextCure公司的研發(fā)目標是為這些尚且無(wú)法從PD-1/PD-L1免疫療法中獲益的患者開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法。
這個(gè)跨時(shí)代的藥物NC318到底具備多么重大的意義，我們先從Siglec-15靶點(diǎn)說(shuō)起。
Siglec-15(S15) 是Siglec家族(唾液酸結合免疫球蛋白凝集素)的成員之一，是免疫球蛋白(Ig)超家族蛋白的一個(gè)獨特亞群，參與識別自身和非自身免疫調節。Siglec-15基因編碼一個(gè)非常短的胞外結構域（ECD）。蛋白質(zhì)序列分析顯示，Siglec-15 ECD 包含一個(gè)免疫球蛋白可變區（IgV）和一個(gè) 2 型恒定區（IgC2）。
讓人激動(dòng)的是，在絕大多數 PD-L1 陰性腫瘤中，Siglec-15 是其主要免疫抑制因子，即該靶點(diǎn)的抗癌作用很可能與PD-1是互斥的。也就是說(shuō)：對絕大多數腫瘤而言，有 PD-L1 高表達就沒(méi)有 Siglec-15；有 Siglec-15 高表達就沒(méi)有 PD-L1。
目前腫瘤免疫治療的有效率徘徊在 20%左右，而Siglec-15抗體的抗癌作用可能與 PD-1/PD-L1 抗體是互補的，因此那些對 PD-1/PD-L1 抗體不響應的腫瘤，Siglec-15 抗體可能就是它們的克星。
NC318是一類(lèi)單克隆抗體，在腫瘤微環(huán)境中，通過(guò)阻斷S15介導的免疫抑制，使T細胞功能恢復，恢復抗腫瘤免疫功能，阻止腫瘤生長(cháng)。
根據最新的會(huì )議摘要，截至2019年8月，43名患者接受了不同劑量NC318的治療，其中32名患者的腫瘤反應可以被評估（其中11名患者尚未接受第一次評估，他們的療效數據將在大會(huì )上公布）。在接受NC318單藥療法的7名NSCLC患者中，1名患者達到完全緩解，一名患者達到部分緩解，1名患者達到疾病穩定同時(shí)腫瘤體積減小，2名患者達到疾病穩定。在NSCLC患者中，緩解率達到29%，疾病控制率達到71%。同時(shí)，NC318在多個(gè)測試劑量中表現出良好的安全性和耐受性。
NextCure公司將在11月9日在SITC大會(huì )上公布NC318在1/2期臨床試驗中的最新結果。
自從2014年第一個(gè)靶向PD-1/PD-L1藥物獲批上市，就為眾多腫瘤患者帶來(lái)了新的曙光，免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法成為腫瘤免疫領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。但是靶向PD-1/PD-L1藥物針對大部分實(shí)體瘤來(lái)說(shuō)有效率有限，依舊有很大一部分腫瘤患者無(wú)法得到有效治療。未來(lái)，NC318 很大可能將會(huì )成為一流的免疫藥物，以填補 PD-(L)1 在某些方面的痛點(diǎn)與難點(diǎn)！
陳列平博士創(chuàng )建的NextCure
NextCure 是一家成立于 2016年的生物制藥公司, 專(zhuān)注于新型腫瘤免疫療法的發(fā)現和開(kāi)發(fā)。該公司的科學(xué)創(chuàng )始人陳列平博士 (耶魯大學(xué)) 是淋巴細胞共同刺激和共同抑制領(lǐng)域的先驅者。陳博士的實(shí)驗室首次克隆了PD-L1，發(fā)現了其免疫抑制功能，并闡釋了PD-1在腫瘤免疫逃逸中的作用。
NextCure的核心戰略是利用其FIND-IO技術(shù)平臺，持續推出靶向區分于PD-1/PD-L1的免疫抑制通路的抗體藥物。公司的重點(diǎn)策略是推進(jìn)領(lǐng)先管線(xiàn)重點(diǎn)候選藥物NC318和NC410。
參考來(lái)源：
1．Macauley MS, Crocker PR, Paulson JC. Siglec-mediated regulation of immune cell function in disease. Nat Rev Immunol. 2014;14(10):653-666.
2.https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY
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