2019年第110屆美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )于3月29日-4月3日在美國亞特蘭大舉行。AACR年會(huì )是世界上規模的癌癥研究會(huì )議之一，每年都會(huì )吸引來(lái)自世界各地的近20000名專(zhuān)業(yè)人士出席會(huì )議。在今年的AACR會(huì )議上，Clovis公司公布了其PARP抑制劑Rubraca在治療含鉑方案誘導后一線(xiàn)維持治療胰 腺癌的2期臨床數據，獲得了積極結果。
胰 腺癌一直被公認為"癌中之王"，對于這種預后極差的癌癥，患者通常無(wú)法選擇手術(shù)，因為大多數原發(fā)腫瘤被診斷出來(lái)時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉移，這也就解釋了為什么胰 腺癌患者五年存活率只有8％。
2018年，美國癌癥協(xié)會(huì )發(fā)布的基于美國癌癥人群統計結果顯示，胰 腺癌病死率排在所有惡性腫瘤的第4位，且無(wú)性別差異。基于中國17個(gè)癌癥登記處的人群癌癥數據，分析2003-2015年26種不同癌種病人5年總存活率變化，在總體逐年上升的背景下，胰 腺癌的總存活率卻在10年間從11.7%跌至7.2%。胰 腺癌的診治現狀不容樂(lè )觀(guān)，因此亟需尋找新的治療方案。
Rubraca是一種口服，PARP1，PARP2，和PARP3的小分子抑制劑。它可以作為單一療法或者與其它抗癌療法聯(lián)合，治療多種腫瘤類(lèi)型，其中包括卵巢癌，去勢抵抗性前列腺癌和膀胱癌。Rubraca可阻斷參與修復受損DNA的PARP酶活性。當PARP的功能得到抑制，那些同時(shí)具有受損BRCA基因的癌細胞的DNA不太可能得到修復，導致癌細胞死亡，并可能減緩或停止腫瘤生長(cháng)。
研究表明在攜帶BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突變的患者中，在含鉑化療誘導治療后給予Rubraca一線(xiàn)維持治療表現出疾病控制，并且沒(méi)有發(fā)現新的安全信號。據估計，5-8%的胰 腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突變。
此次公布的是一項正在進(jìn)行的II期臨床研究，目的是評估Rubraca單藥（600mg，每日2次）用于攜帶BRCA1/2突變的晚期胰 腺癌中一線(xiàn)維持治療的療效和安全性。
試驗共納入42例晚期胰 腺癌患者，均接受過(guò)含鉑化療并且疾病在過(guò)去四個(gè)月中沒(méi)有進(jìn)展。
結果表明，在19例能夠進(jìn)行評估的患者中，Rubraca治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到9.1個(gè)月，6個(gè)月的PFS率約為70％，中位OS尚未達到。
在這19例患者中，Rubraca治療后1例患者達到完全緩解（CR），6例患者達到部分緩解（PR），總體緩解率達36.8%；這些患者分別攜帶生殖系BRCA2基因突變（n=4），生殖系PALB2基因突變（n=2），和體細胞BRCA2基因突變（n=1）。
該研究目前未觀(guān)察到劑量限制性**及嚴重毒副反應出現。常見(jiàn)的輕度毒副反應是消化道癥狀（惡心：10例；嘔吐：3例；腹瀉：4例），肝功能異常（ALT升高5例；AST升高3例），味覺(jué)障礙8例，貧血2例，乏力6例。
從會(huì )議公布的初步結果來(lái)看，Rubraca用于晚期BRCA突變胰 腺癌患者一線(xiàn)維持治療的療效和安全性都是令人鼓舞的。雖然這只是該研究的中期分析結果，最終結果仍然令人期待。
Rucaparib可利用DNA修復途徑的缺陷,優(yōu)先殺死癌細胞,這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力。
在美國和歐盟，Rubraca已批準的適應癥為：（1）作為一種單藥療法，用于復發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療（在接受鉑類(lèi)化療后有完全或部分緩解）；（2）作為一種單藥療法，用于鉑敏感、復發(fā)性或進(jìn)展性、BRCA突變（生殖系或體細胞）、高級別上皮性卵巢、輸卵管、原發(fā)性腹膜癌癥成人患者的治療。
參考來(lái)源：
Clovis Oncology Announces Interim Results From Rubraca (Rucaparib) Phase 2 Study In Advanced Pancreatic Cancer And Nonclinical Data In Multiple Solid Tumor Types For Rucaparib And Lucitanib Presented At AACR 2019.
點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
