沒(méi)錯，今天我們介紹的依然是阿司匹林。
作為世界上最常用，也是歷史最悠久的一種藥，1897年，阿司匹林由德國拜耳公司原創(chuàng )合成，兩年后上市。起初，它被用作止痛消炎藥，直到20世紀中期，阿司匹林的抗血小板聚集效應才被發(fā)現。1980年和1985年，FDA分別批準卒中和心肌梗死后應用阿司匹林。隨后人們發(fā)現阿司匹林在癌癥預防、感染病、神經(jīng)性疾病、女性不孕癥和習慣性流產(chǎn)等諸多方面均有療效，再加上其價(jià)格低廉，在中國，阿司匹林幾乎成了家家必備的"神藥"。
"神藥"地位受威脅？
3 月 18 日，美國心臟病學(xué)會(huì )（ACC）與美國心臟協(xié)會(huì )（AHA）聯(lián)合發(fā)布了2019版的《心血管疾病一級預防指南》。值得注意的是，對于"神藥"阿司匹林在預防心血管疾病中的使用，新版指南重新做了推薦。指南指出，阿司匹林雖然能預防動(dòng)脈粥樣硬化栓形成，但也增加了出血（尤其是胃腸道）的風(fēng)險。因此，阿司匹林的一級預防，推薦等級被下調到了"可考慮應用"（IIb級推薦）。
隨后，類(lèi)似標題"阿司匹林走下神壇"的文章在社交媒體上快速擴散，面對突然從神壇跌落的"明星藥物"，公眾有些錯愕。
與此同時(shí)，來(lái)自中國臺灣學(xué)者的研究成果為阿司匹林迅速扳回一城，重新鞏固了阿司匹林的王者地位。研究者通過(guò)對中國人群15年的隨訪(fǎng)發(fā)現，長(cháng)期服用阿司匹林可使乙肝患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險降低29%，這一研究在線(xiàn)發(fā)表于國際著(zhù)名期刊《JAMA·內科醫學(xué)》上。
肝細胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據相關(guān)流行病學(xué)統計顯示肝癌在我國死亡率位居第二，而乙型肝炎病毒（HBV）是HCC的最重要危險因素之一。雖然現有核苷（酸）類(lèi)似物（NA）治療與HCC風(fēng)險降低有關(guān)，但并不能消除這種風(fēng)險，而且大多數HBV攜帶者沒(méi)有NA治療適用證，因此醫學(xué)界普遍認為需要探索可有效降低HCC風(fēng)險的新方法。
在這項研究中，研究人員利用1997年1月1日至2012年12月31日中國臺灣健康保險研究數據庫的數據分析了204,507例患者的病歷資料。在排除其他病**肝炎、酒精性肝病等患者后，共確定了10615例單一的慢性乙型肝炎患者為研究對象。其中每天堅持服用阿司匹林多達90天或以上的患者共有2123例，被分到治療組；其余8492例從未接受抗血小板治療的患者被分到未治療組，隨訪(fǎng)直至研究對象肝癌確診、死亡或研究結束。
患者篩選流程圖
結果顯示，治療組VS未治療組：
5年內HCC累積發(fā)病率：5.20%（95%CI：4.11%～6.29%）VS 7.78%（95%CI：7.15%～8.60%），治療組顯著(zhù)低于未治療組，即阿司匹林顯著(zhù)降低了乙肝患者的肝癌發(fā)病率（結果如下圖所示）。
治療組患者的HCC累積發(fā)生率低于未治療組
多因素Cox回歸分析顯示，阿司匹林治療與HCC風(fēng)險降低獨立相關(guān)（HR：0.71，95%CI：0.58～0.86，P<0.001），敏感性亞組分析也驗證了這種相關(guān)性（所有HR均<1.0），可知阿司匹林治療依然是影響肝癌發(fā)生的獨立因素。每日服用阿司匹林90天及以上與肝癌發(fā)生風(fēng)險降低29%有關(guān)。
治療組與未治療組HCC發(fā)生風(fēng)險比
阿司匹林又稱(chēng)乙酰水楊酸，具有解熱鎮痛作用，兼具抗炎抗風(fēng)濕等功效。阿司匹林臨床使用范圍廣 , 其功效及聯(lián)合用藥還在進(jìn)一步挖掘中，此研究結果進(jìn)一步鞏固了阿司匹林在癌癥預防領(lǐng)域的王者地位。
由于目前關(guān)于阿司匹林在預防及治療肝癌中的使用劑量、頻率等仍未完全定論，且大多數肝癌患者存在門(mén)靜脈高壓風(fēng)險，導致阿司匹林在臨床上的使用仍是一個(gè)難題，也是我們需要逐步探索的一個(gè)問(wèn)題，總體而言，阿司匹林在肝癌方面的研究為我們提供了新的思路。為了有效預防乙型肝炎相關(guān)肝癌，本研究的結果可能有助于肝病學(xué)家治療慢性乙型肝炎病毒感染的患者，特別是那些未被指示用于抗病毒治療的乙肝患者。
參考來(lái)源：
1. Arnett D K, Blumenthal R S, Albert M A, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019: 26029.DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.010；
2. Lee TY, Hsu YC, Tseng HC, et al. Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B. JAMA Intern Med. 2019 Mar 18.
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