黑色素瘤是一種古老的疾病。早在公元前5世紀，黑色素瘤一詞就被記載在希波克拉底的著(zhù)作中。它也是一種讓醫生束手無(wú)策的惡性腫瘤，患者預后極差。目前的治療手段有限，放療、化療、靶向治療及免疫治療療效不佳，僅以美國為例，每年就有超過(guò)80,000例的新發(fā)黑色素瘤病例，約有9000名黑色素瘤患者死亡。 男性比女性更容易患黑色素瘤，死亡率因人種而異，在白人中。
近期俄勒岡州立大學(xué)的一項研究顯示，一種土壤中的細菌會(huì )產(chǎn)生誘導黑色素瘤細胞死亡的分子，預示著(zhù)黑色素瘤內科治療可能進(jìn)入一個(gè)新的研究階段。
該分子是伯特鏈霉菌 （Streptomyces bottropensis） 的次級代謝產(chǎn)物，也是一種天然產(chǎn)物。因為黑色素瘤是最危險的皮膚癌，且目前沒(méi)有有效的治療方法，所以這一發(fā)現對黑色素瘤的治療尤其重要。
該研究是由化學(xué)助理教授Sandra Loesgen，俄勒岡州立大學(xué)科學(xué)學(xué)者Terence Bradshaw，博士后學(xué)者Birte Plitzko和研究生Elizabeth Kaweesa共同完成的。 他們發(fā)現，天然產(chǎn)物mensacarcin可以追蹤黑色素瘤細胞的線(xiàn)粒體。我們都知道，線(xiàn)粒體是細胞的一部分，能夠產(chǎn)生生命所需的大部分能量。 線(xiàn)粒體在細胞死亡信號傳導中也很重要，并且因為癌細胞的線(xiàn)粒體在結構上和功能上與正常細胞的線(xiàn)粒體不同，所以線(xiàn)粒體成為了癌癥治療的潛在靶標。
"Mensacarcin具有有效的抗癌活性，且對黑色素瘤細胞具有選擇性，" Loesgen說(shuō)，"在美國癌癥研究所的細胞系中，Mensacarcin對所有測試的癌細胞系都具有強大的抗增殖作用。但只對如黑色素瘤細胞等少數細胞系，Mensacarcin可抑制細胞生長(cháng)進(jìn)而導致細胞快速死亡。"
為了了解mensacarcin對黑色素瘤在亞細胞水平的作用，Loesgen和她的團隊合成了熒光mensacarcin探針。
Loesgen說(shuō)： "在標本出料20分鐘內，探針就可以定位于線(xiàn)粒體，探針定位和mensacarcin在黑色素瘤細胞中不尋常的代謝作用提供證據表明，mensacarcin可以靶向線(xiàn)粒體。活細胞生物能量分析表明，mensacarcin可快速干擾能量產(chǎn)生和線(xiàn)粒體功能，它獨特的作用方式表明可能作為檢測能量代謝的有用探針。后續實(shí)驗表明，mensacarcin可快速改變線(xiàn)粒體通路，導致線(xiàn)粒體功能障礙。"
線(xiàn)粒體功能障礙會(huì )激活細胞凋亡通路，即細胞程序性死亡。
"流式細胞儀分析發(fā)現了大量凋亡黑色素瘤細胞，單細胞電泳表明，mensacarcin可導致遺傳不穩定性，而這是早期凋亡的標志。" Loesgen說(shuō)，"Mensacarcin獨特的作用方式表明，它有望帶來(lái)新抗癌藥物的開(kāi)發(fā)。"
這些發(fā)現最近發(fā)表于 《生物化學(xué)雜志》 （Journal of Biological Chemistry） 期刊上。 Mensacarcin是一個(gè)高度氧化的手性復合分子，可從產(chǎn)生mensacarcin的生物體中大量獲得。
有關(guān)天然產(chǎn)物的發(fā)現已經(jīng)幫助帶來(lái)了許多潛在的新藥。 Loesgen指出了有關(guān)在1981至2014年間被FDA批準的新藥進(jìn)行的一項新近分析，該分析表明，其中近一半小分子藥物的發(fā)現是基于天然產(chǎn)物或其衍生物的。雖然該研究尚處于研發(fā)階段，但其對黑色素瘤的內科治療卻打開(kāi)了一片新天地。
參考來(lái)源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/osu-dmp010418.php
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵。現致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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