銀屑病，俗稱“牛皮癬”，是一種由遺傳、免疫及環(huán)境因素共同介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、系統(tǒng)性炎癥性皮膚病。全球銀屑病患者約達1.25億人。在中國，患病人數(shù)已從2017年的650萬增至2022年的670萬，并預(yù)計在2030年達到680萬。其中約20%–30%屬于中重度類型，疾病負擔持續(xù)加劇，臨床治療需求日益迫切。
在這一背景下，銀屑病治療藥物市場競爭日趨激烈，已呈現(xiàn)出“紅海廝殺”的格局。
01
生物制劑迭代升級
2022年全球銀屑病治療市場規(guī)模為265億美元，預(yù)計到2032年將達到605億美元，年復(fù)合增長率（CAGR）為8.6%。中國市場增速更為顯著，從2018年的6.04億美元迅速擴大至2022年的14.36億美元，CAGR高達24.2%，預(yù)計2030年將達到99.44億美元，2022–2030年間CAGR為27.4%，遠高于全球水平。
圖1 2021年至2032年銀屑病治療市場規(guī)模
圖片來源：Global Market Insight
這一增長主要由生物制劑驅(qū)動，2022年生物制劑占中國銀屑病藥物市場的43.4%，預(yù)計2030年將提升至50.3%，生物制劑的應(yīng)用標志著銀屑病治療進入精準靶向時代。
第一代生物制劑以TNF-α抑制劑為代表，包括英夫利西單抗、依那西普、阿達木單抗等。它們通過阻斷TNF-α這一關(guān)鍵炎癥介質(zhì)，改善銀屑病癥狀。然而，該類藥物治療效果有限，且存在注射部位反應(yīng)、感染和免疫原性等不良反應(yīng)，患者需頻繁給藥，年治療費用較高。
隨著對銀屑病免疫機制理解的深化，靶向更下游細胞因子的藥物逐漸成為研發(fā)熱點。
IL-12/23抑制劑如烏司奴單抗（靶向p40亞基）開創(chuàng)了新一代治療選擇，其國內(nèi)三期研究顯示12周和28周PASI75分別達到82.5%和91.5%。
另外，特異性更高的IL-23 p19抑制劑如古塞奇尤單抗、替瑞奇珠單抗等則能更精準地抑制IL-23信號，誘導(dǎo)并維持Th17細胞分化及炎癥反應(yīng)。
同時，以IL-17A為靶點的抑制劑由于起效迅速、療效顯著，成為銀屑病治療的重要進展。司庫奇尤單抗作為全球首個IL-17A抑制劑，在中國三期研究中12周PASI75、PASI90和PASI100應(yīng)答率分別高達97.7%、81%和32.9%，長期治療52周后仍保持高應(yīng)答水平。
禮來的依奇珠單抗同樣表現(xiàn)優(yōu)異，12周PASI90達72%，長期治療5年P(guān)ASI100達67%，多項頭對頭研究顯示其皮損清除能力優(yōu)于其他生物制劑。
此外，IL-17RA抑制劑布羅利尤單抗通過阻斷IL-17A、IL-17F等多條信號通路，進一步拓寬了治療策略。
最新研發(fā)方向聚焦于雙靶點抑制及新靶點探索。優(yōu)時比的比奇珠單抗是全球首個同時靶向IL-17A和IL-17F的雙特異性抗體，可更全面抑制炎癥反應(yīng)，在頭對頭研究中相較于烏司奴單抗、司庫奇尤單抗等顯示出更優(yōu)療效，雖伴隨念珠菌感染風(fēng)險，但仍被視作潛在療效新標準。
類似地，國產(chǎn)藥物麗珠醫(yī)藥的LZM012作為IL-17A/F雙靶點抑制劑，在三期研究中以司庫奇尤單抗為對照，并以PASI100為主要終點，顯示出優(yōu)異的深度清除潛力，現(xiàn)已進入上市申請準備階段，有望提升國內(nèi)治療選擇。
銀屑病生物制劑市場已形成以IL-23與IL-17通路為核心的競爭格局。烏司奴單抗、古塞奇尤單抗、司庫奇尤單抗、依奇珠單抗及利生奇珠單抗等產(chǎn)品已成為一線治療選擇，推動全球市場規(guī)模持續(xù)擴大。強生的烏司奴單抗累計銷售額領(lǐng)先，而艾伯維的利生奇珠單抗憑借優(yōu)效臨床數(shù)據(jù)迅速放量，2024年銷售額達117億美元，成為該類產(chǎn)品的新標桿，目前主流生物制劑市場仍處于增長通道。
02
小分子突出重圍
生物制劑雖顯著提升中重度銀屑病患者的療效，但其局限性也逐漸顯現(xiàn)，療效衰減、免疫原性相關(guān)反應(yīng)以及貯存與給藥不便等問題，制約了其長期應(yīng)用。因此亟需兼具持久療效、安全便捷的新型治療手段。基于此，口服小分子靶向藥物憑借機制明確、用藥方便和潛在成本較低等優(yōu)勢，成為銀屑病治療的新焦點。
小分子藥物的研發(fā)主要針對銀屑病發(fā)病機制中的關(guān)鍵細胞信號通路和細胞因子，例如磷酸二酯酶4（PDE4）、Janus激酶（JAK1-3）、酪氨酸激酶2（TYK2）、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體和維A酸相關(guān)孤核受體（ROR）等。目前已有多個藥物在全球及國內(nèi)獲批上市，包括PDE4抑制劑阿普米司特、JAK抑制劑烏帕替尼和TYK2變構(gòu)抑制劑氘可來昔替尼等。這些藥物通過精確抑制特定炎癥信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控IL-23/Th17軸等銀屑病核心病理環(huán)節(jié)，從而發(fā)揮治療作用。
其中，JAK-STAT通路是細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的核心途徑，參與炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)過程。全球已有十多款JAK抑制劑獲批上市，分為第一代至第三代，主要適應(yīng)癥有斑禿、特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。
第一代JAK抑制劑包括托法替布、蘆可替尼、巴瑞替尼等為非選擇性抑制劑，能夠抑制多種JAK家族成員，因此對多種細胞因子信號通路都有抑制作用。然而，其可能引發(fā)貧血、感染和心血管事件等不良反應(yīng)，被FDA列入黑框警告。
第二代JAK抑制劑包括菲卓替尼、烏帕替尼、非戈替尼、阿布昔替尼、帕克替尼、利特昔替尼、艾瑪昔替尼和吉卡昔替尼等雖然提高了對JAK1的選擇性，安全性有所改善，但仍需警惕類效應(yīng)風(fēng)險。
圖2 上市和部分在研的JAK抑制劑
圖片來源：華鑫證券研報
第三代JAK抑制劑以氘可來昔替尼為代表，通過變構(gòu)抑制TYK2的JH2結(jié)構(gòu)域，實現(xiàn)了極高選擇性，僅阻斷IL-12、IL-23和I型干擾素信號，而不影響JAK1、2、3依賴的細胞因子功能，從而顯著降低了傳統(tǒng)JAK抑制劑的副作用風(fēng)險。
值得注意的是，TYK2抑制劑成為銀屑病治療的新突破口。TYK2通過介導(dǎo)IL-23和IL-12信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，直接調(diào)控Th17細胞分化和IL-17產(chǎn)生，后者是銀屑病炎癥環(huán)路中的核心細胞因子。氘可來昔替尼作為全球首個口服TYK2變構(gòu)抑制劑，于2022年獲FDA批準，2023年進入中國市場。其高度選擇性抑制機制避免了廣泛免疫抑制帶來的風(fēng)險，為患者提供了高效且安全的新選擇。
截至目前，銀屑病口服小分子藥物研發(fā)持續(xù)升溫，更多創(chuàng)新靶點和技術(shù)路線正在涌現(xiàn)。多家企業(yè)積極布局TYK2領(lǐng)域，如武田的TAK-279、Alumis的ESK-001已進入三期臨床；國內(nèi)翰森制藥、諾誠健華、益方生物等也有多個TYK2抑制劑在研。此外，新型PDE4抑制劑如Orismilast和IL-17小分子拮抗劑如禮來的DC-806等也逐步推進臨床研究。
03
口服肽上市可期
目前，銀屑病治療市場主要由單抗類生物制劑和小分子藥物主導(dǎo)。2022至2025年，生物制劑和小分子藥物的CAGR預(yù)計分別為37.6%和26.2%，并在2025至2030年間繼續(xù)保持超過20%的增長。肽類藥物因其兼具小分子藥物與大分子生物制劑的優(yōu)勢而備受關(guān)注，有望成為銀屑病治療市場中繼單抗與小分子藥物之后的“第三極”。肽類藥物不僅具有高親和力和較低的脫靶風(fēng)險，還能通過化學(xué)合成實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，具備成本較低和工藝可控性強的特點。
目前來看，強生的JNJ-2113（icotrokinra）（圖3）有望率先成為登陸這一市場的多肽代表。JNJ-2113是全球首 款靶向IL-23受體的口服肽類拮抗劑。其分子設(shè)計依托先進的環(huán)肽工程技術(shù)，以個位數(shù)皮摩爾級別的高親和力特異性結(jié)合IL-23受體，從而阻斷IL-23信號通路，但不影響IL-12通路，顯示出優(yōu)異的靶點選擇性。該藥物成功克服了多肽類藥物傳統(tǒng)面臨的生物利用度低、胃腸穩(wěn)定性差等開發(fā)難題，實現(xiàn)了口服給藥條件下的高效系統(tǒng)性作用，為其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
圖3 JNJ-2113的結(jié)構(gòu)及分子式
圖片來源：Chemical book
在多項關(guān)鍵三期臨床試驗中，JNJ-2113表現(xiàn)出顯著的療效與可靠的安全性。在ICONIC-LEAD研究中，接受200mg每日一次治療的患者在第16周時，有65%實現(xiàn)研究者總體評價（IGA）0/1，即皮損完全清除或幾乎清除，50%達到PASI 90緩解；至第24周，這些指標進一步上升至74%和65%，顯著優(yōu)于安慰劑組。
更值得關(guān)注的是，在ICONIC-ADVANCE 1和2試驗中，該藥物直接對比已上市的TYK2抑制劑氘可來昔替尼，并在主要終點上表現(xiàn)出更優(yōu)療效，證實了其在口服制劑中的競爭優(yōu)勢。此外，在間接對比中，其療效也優(yōu)于部分現(xiàn)有生物制劑及在研TYK2抑制劑，顯示出廣泛的治療潛力。
基于這些積極數(shù)據(jù)，強生已于2025年7月向美國FDA提交NDA，尋求批準用于12歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者。一旦獲批，JNJ-2113將成為該領(lǐng)域首個具有口服給藥優(yōu)勢的肽類靶向藥物，極大提升治療便利性和患者生活質(zhì)量。
盡管強生尚未公布官方銷售預(yù)期，Protagonist預(yù)測該藥物在所有適應(yīng)癥上的年銷售峰值有望超過50億美元。僅在銀屑病領(lǐng)域，該藥就有望實現(xiàn)約35億美元的年度收入，并將成為全球首 款口服型IL-23R抑制劑。更重要的是，它將為后續(xù)開發(fā)環(huán)肽、含非天然氨基酸的多肽及多肽PROTAC等復(fù)雜分子奠定技術(shù)路徑。
04
結(jié)語
從生物制劑的精準靶向，到小分子藥物的突破，再到口服肽類的創(chuàng)新探索，持續(xù)創(chuàng)新、聚焦臨床價值，終會在紅海中開辟藍海。
參考資料
[1]https://www.gminsights.com/industry-analysis/psoriasis-treatment-market
[2]https://www.chemicalbook.com/Search.aspx?keyword=JNJ-2113
[3]華鑫證券研報
[4]各企業(yè)官網(wǎng)等
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
