2025年9月的世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，一項(xiàng)中國(guó)原創(chuàng)新藥引發(fā)全球矚目。百利天恒自主研發(fā)的iza-bren（EGFR×HER3雙抗ADC）以其突破性的臨床數(shù)據(jù)，重新定義了EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的治療格局，也為中國(guó)創(chuàng)新藥企贏得了世界矚目。

在2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）的講臺(tái)上，當(dāng)同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院周斐教授展示出 “客觀緩解率（ORR）100%” 這一數(shù)據(jù)時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)來自全球的肺癌專家們發(fā)出了陣陣討論聲。

這樣的數(shù)字在腫瘤治療領(lǐng)域幾乎前所未見，它來自于中國(guó)藥企百利天恒自主研發(fā)的iza-bren（BL-B01D1）聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的II期研究結(jié)果。

一、WCLC舞臺(tái)上的中國(guó)光芒

世界肺癌大會(huì)（WCLC）是全球肺癌領(lǐng)域最具影響力的盛會(huì)之一，這里是定義臨床實(shí)踐、改寫治療指南的超級(jí)舞臺(tái)。2025年的WCLC在西班牙巴塞羅那召開，展示了中國(guó)在肺癌研究與治療領(lǐng)域的實(shí)力提升。其中，百利天恒的iza-bren兩項(xiàng)研究結(jié)果獲選WCLC官方新聞發(fā)布計(jì)劃（Press Program）并進(jìn)行了口頭報(bào)告。

獲得這一榮譽(yù)需要經(jīng)過激烈競(jìng)爭(zhēng)。每年IASLC委員會(huì)成員與傳播委員會(huì)對(duì)WCLC接收的所有研究摘要進(jìn)行評(píng)審，評(píng)分最高的研究才能入選官方新聞發(fā)布計(jì)劃。其中iza-bren的研究成果是所有參會(huì)者不容錯(cuò)過的焦點(diǎn)，可能會(huì)在半年內(nèi)寫進(jìn)指南,一年內(nèi)改變臨床實(shí)踐,三年內(nèi)進(jìn)入教科書。

Iza-bren是一款全球首 創(chuàng)（First-in-Class）、新概念（New concept）的EGFR×HER3雙特異性抗體ADC藥物。作為唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFRxHER3雙特異性抗體ADC，它被稱為“超級(jí)生物導(dǎo) 彈”。

ADC（抗體偶聯(lián)藥物）通過將高活性化療藥物精準(zhǔn)導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)靶向殺傷，被譽(yù)為“生物導(dǎo) 彈”。Iza-bren的創(chuàng)新之處在于它能同時(shí)識(shí)別EGFR和HER3兩個(gè)靶點(diǎn)，阻斷雙重信號(hào)通路，同時(shí)通過ADC內(nèi)吞作用將細(xì)胞毒素精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)。

歐洲腫瘤研究所胸部腫瘤科主任Antonio Passaro教授在WCLC現(xiàn)場(chǎng)點(diǎn)評(píng)中指出：“iza-bren通過針對(duì)不同抗原表達(dá)水平的差異化設(shè)計(jì)最大化提升療效，具有克服腫瘤異質(zhì)性的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。該藥物可在腫瘤組織內(nèi)持久滯留與穩(wěn)定釋放，其高膜通透性載荷帶來的旁觀者效應(yīng)和抗腫瘤效力均優(yōu)于DXd”。

二、卓越的臨床療效

一線治療：全球首個(gè)ORR 100%的方案

由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院周斐教授報(bào)告的第一項(xiàng)研究，探討了iza-bren聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC的療效。

截至2025年3月10日，該研究共納入154例患者接受不同劑量iza-bren聯(lián)合奧希替尼治療，其中40例患者接受iza-bren 2.5mg/kg劑量治療。

研究結(jié)果令人震驚：

客觀緩解率（ORR）達(dá)到100%，確證客觀緩解率（cORR）為95%（2例PR待確認(rèn)），疾病控制率（DCR）100%；

所有患者靶病灶均縮小，靶病灶縮瘤率100%，中位腫瘤較基線縮小近57%；

中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）尚未達(dá)到，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為92.1%；

中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到，12個(gè)月總生存率為94.8%；

安全性可耐受，主要以血液學(xué)毒性為主，≥G3級(jí)中性粒細(xì)胞減少消退快（中位6-7天）且導(dǎo)致停藥率低（0.8%）。

這一數(shù)據(jù)創(chuàng)造了歷史記錄，成為全球首個(gè)且目前唯一實(shí)現(xiàn)100%腫瘤應(yīng)答的ADC方案。

后線治療：?jiǎn)嗡巑PFS突破12個(gè)月大關(guān)

由中山大學(xué)腫瘤防治中心方文峰教授報(bào)告的第二項(xiàng)研究，評(píng)估了iza-bren單藥治療經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌。

截至2024年12月5日，研究共納入171例EGFR突變NSCLC患者，其中121例患者接受iza-bren 2.5mg/kg的劑量治療。在該治療組中，50例患者既往接受過EGFR-TKI但未接受過化療。

研究結(jié)果顯示：

中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）長(zhǎng)達(dá)12.5個(gè)月，19號(hào)外顯子缺失突變組為14.1個(gè)月，21號(hào)外顯子L858R突變組為12.5個(gè)月；

幾乎所有患者靶病灶均縮小，靶病灶縮瘤率94%；

客觀緩解率（ORR）達(dá)66%，確證客觀緩解率（cORR）為56%（1例PR患者待確認(rèn)），疾病控制率（DCR）90%；

中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）達(dá)到13.7個(gè)月；

中位隨訪20.5個(gè)月后，中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到，18個(gè)月總生存率為69.2%；

安全性良好，≥G3級(jí)不良事件常見為血液學(xué)毒性，僅1.2%的患者因治療相關(guān)不良事件停藥。

這一數(shù)據(jù)標(biāo)志著iza-bren成為全球首個(gè)后線mPFS超12個(gè)月的單藥治療方案，為EGFR-TKI耐藥患者提供了新的希望。

三、直面肺癌臨床挑戰(zhàn)

肺癌治療面臨幾大挑戰(zhàn)：腫瘤異質(zhì)性、耐藥問題以及追求更長(zhǎng)生存期?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，iza-bren在這些方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。

對(duì)于腫瘤異質(zhì)性問題，iza-bren通過雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)有效應(yīng)對(duì)。百利天恒董事長(zhǎng)朱義在接受采訪時(shí)表示：“因?yàn)槟[瘤組織存在明顯的異質(zhì)性，這使得既往幾乎所有治療方案都難以讓所有患者均產(chǎn)生最佳療效應(yīng)答，既往報(bào)道客觀緩解率在80%左右。換言之，仍有約20%的原發(fā)耐藥患者無(wú)法從現(xiàn)有治療方案中獲益”。

在克服耐藥方面，iza-bren單藥后線治療數(shù)據(jù)顯示出的12.5個(gè)月mPFS，相比現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案（4-7個(gè)月）實(shí)現(xiàn)了翻倍增長(zhǎng)。這意味著耐藥患者無(wú)需依賴復(fù)雜的三藥/四藥聯(lián)合方案，單藥既能實(shí)現(xiàn)療效提升，又能減輕治療負(fù)擔(dān)。

對(duì)于長(zhǎng)期生存問題，目前聯(lián)合療法12個(gè)月OS率94.8%的數(shù)據(jù)，相較于現(xiàn)有方案約89%-90%的12個(gè)月OS率，絕 對(duì)提升近5%，創(chuàng)歷史最佳。

將iza-bren的潛力與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行直接對(duì)比，更能體現(xiàn)其卓越性。

在一線治療領(lǐng)域，當(dāng)前最優(yōu)方案是奧希替尼+化療的FLAURA2方案和Ami+Lazer的MARIPOSA方案。這些方案已將患者治療效果推向全新高度：ORR為83%-86%，12個(gè)月PFS率約73%-80%，12個(gè)月OS率約89%-90%。

而iza-bren聯(lián)合奧希替尼方案在這三項(xiàng)指標(biāo)上分別達(dá)到100%、92.1%和94.8%，展現(xiàn)出全面優(yōu)勢(shì)。

真正的“同類最佳”不僅在于療效的超越，更在于治療窗口的優(yōu)化。FLAURA2方案的療效提升伴隨的是化療相關(guān)的毒副作用。MARIPOSA方案雖然無(wú)化療，但其3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率高達(dá)75%，其中靜脈血栓栓塞的發(fā)生率達(dá)到11%。

而iza-bren聯(lián)合奧希替尼安全可耐受，常見血液學(xué)毒性，無(wú)間質(zhì)性肺病報(bào)告。

在后線治療領(lǐng)域，iza-bren的優(yōu)勢(shì)同樣明顯。與其他創(chuàng)新療法相比，康方生物的依沃西單抗聯(lián)合化療方案在相似患者群體中mPFS不到8個(gè)月，而iza-bren作為單藥療法mPFS達(dá)到12.5個(gè)月，顯著超越聯(lián)合方案。

圖片來源：作者整理

四、中國(guó)創(chuàng)新藥企正在并跑甚至領(lǐng)跑

卓越的臨床數(shù)據(jù)和革命性的治療潛力，最終將轉(zhuǎn)化為巨大的商業(yè)價(jià)值。

全球非小細(xì)胞肺癌治療市場(chǎng)規(guī)模巨大且增長(zhǎng)迅速。2024年該市場(chǎng)價(jià)值已超過330億美元，并預(yù)計(jì)將在2032年增長(zhǎng)至超過660億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過10%。龐大的患者基數(shù)是這一市場(chǎng)的基礎(chǔ)。EGFR突變?cè)谌騈SCLC患者中的發(fā)生率約為20-40%，尤其在亞洲患者中高達(dá)40-50%。全球存在著數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的潛在患者群體。

在醫(yī)藥行業(yè)，“重磅炸彈”（blockbuster）通常指年銷售額超過10億美元的藥物，而“超級(jí)重磅炸彈”（super blockbuster）則指那些年銷售峰值有望突破100億美元的劃時(shí)代產(chǎn)品。Iza-bren正走在這樣一條清晰的成長(zhǎng)路徑上。

目前，iza-bren已開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中14項(xiàng)三期臨床，患者入組超4000+人，獲6個(gè)國(guó)內(nèi)突破性療法認(rèn)定，1個(gè)FDA突破性療法認(rèn)定。這些認(rèn)定將加速iza-bren的開發(fā)與審評(píng)進(jìn)程，惠及全球患者。

數(shù)據(jù)來源：百利天恒官網(wǎng)

Iza-bren的成功代表中國(guó)創(chuàng)新藥企從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變，正在重塑全球肺癌治療格局。

百利天恒與百時(shí)美施貴寶（BMS）的合作模式體現(xiàn)了中國(guó)創(chuàng)新藥的國(guó)際化路徑。不同于一次性授權(quán)，雙方采用 “聯(lián)合開發(fā)”模式，保留中國(guó)權(quán)益與供應(yīng)鏈，全球Ⅲ期將在雙方協(xié)作框架下共同推進(jìn)。

這種合作帶來的獲益是多方面的：BMS擁有全球頂尖的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)，能助力更科學(xué)、更高效、更符合全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)共同要求的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，極大提高注冊(cè)成功概率。此外，BMS成熟的全球臨床運(yùn)營(yíng)網(wǎng)絡(luò)能快速在北美、歐洲、亞洲等地的頂級(jí)研究中心啟動(dòng)試驗(yàn)，協(xié)助高效完成患者入組。目前，iza-bren已被BMS列為腫瘤產(chǎn)品組合中最領(lǐng)先的抗體偶聯(lián)藥物，雙方將共同探索iza-bren的所有可能性，以改善患者生活。

隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，iza-bren聯(lián)合奧希替尼能否突破現(xiàn)有療效邊界，展現(xiàn)出真正的變革性治療潛力，將是全球肺癌領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。

中國(guó)創(chuàng)新藥企已走過“跟跑”階段，正在并跑甚至領(lǐng)跑。Iza-bren不僅為全球肺癌患者帶來了新的希望，也為中國(guó)創(chuàng)新藥企贏得了世界 級(jí)的認(rèn)可。

未來幾年，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的讀出和適應(yīng)癥的拓展，iza-bren有望成為年銷售峰值突破100億美元的“超級(jí)重磅炸彈”，真正炸響全球肺癌市場(chǎng) 。

參考文獻(xiàn)：

1.     Zhou, F., et al. Phase II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) Combination With Osimertinib in EGFR Mutated Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients. 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain. Abstract OA10.04

2.     Fang, W., et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC. 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain. Abstract OA10.03.