miRNA：創(chuàng)新藥市場新爆點

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作者：何非非來源：藥智網(wǎng)

2025-07-24

在經(jīng)歷漫長資金緊張后，法國生物科技公司Abivax公布了其微小RNA（miRNA）藥物Obefazimod（ABX464）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的兩項Ⅲ期研究的積極頂線結(jié)果。

在經(jīng)歷漫長資金緊張后，法國生物科技公司Abivax公布了其微小RNA（miRNA）藥物Obefazimod（ABX464）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的兩項Ⅲ期研究（ABTECT-1和ABTECT-2）的積極頂線結(jié)果。

Obefazimod是Abivax開發(fā)的一種口服、全球首創(chuàng)（first in class）的miR-124（一種抗炎miRNA）增強劑。

ABTECT-1（研究105）和ABTECT-2（研究106）兩項研究共納入全球1275名患者，入組人群平衡，47.3%的受試者對既往先進療法（生物制劑/JAK抑制劑等）應(yīng)答不足，其中包含迄今為止Ⅲ期UC試驗中最大規(guī)模的JAK抑制劑經(jīng)治失敗人群。主要終點為治療8周后基于改良版梅奧評分的臨床緩解率。

結(jié)果顯示，每日一次50 mg的obefazimod在兩項試驗的匯總分析中，安慰劑校正的臨床緩解率達到16.4%（p<0.0001）。同時，50mg劑量組達成全部關(guān)鍵次要終點，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。

ABTECT-1研究中，25mg、50mg組緩解率均顯著優(yōu)于安慰劑組，分別有23.8%、21.7%，安慰劑組為2.5%。

ABTECT-2研究中，50mg組臨床緩解率顯著優(yōu)于安慰劑組，分別為19.8%、6.3%。

ABTECT-1和ABTECT-2研究結(jié)果

圖1 ABTECT-1和ABTECT-2研究結(jié)果

圖片來源：Abivax公司官網(wǎng)

安全性方面，Obefazimod總體耐受性良好，安全性數(shù)據(jù)與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險。頭痛發(fā)生率低于早期試驗，且呈短暫性，多在治療初期數(shù)日內(nèi)消失。

目前，ABTECT項目還在繼續(xù)進行中，1275名誘導(dǎo)試驗患者中678人進入ABTECT維持試驗（ABX464-107），預(yù)計在2026年第二季度讀出關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

公布數(shù)據(jù)后，Abivax股價暴漲586%，成功引起市場對miRNA藥物的熱切關(guān)注。Abivax公司順勢啟動總額約4億美元（約3.4億歐元）融資計劃，用于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等適應(yīng)癥開發(fā)，以及營運資本和一般公司用途。

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一類長20～24個核苷酸的內(nèi)源性非編碼小RNA，普遍存在于真核生物中，通過序列互補與特定mRNA結(jié)合來精準(zhǔn)調(diào)控靶基因表達,對細胞分化、發(fā)育、免疫反應(yīng)和疾病發(fā)生具有重要作用。2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了美國科學(xué)家Victor Ambros和Gary Ruvkun,以表彰他們“發(fā)現(xiàn)miRNA及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用”的卓越貢獻，提示miRNA藥物的巨大應(yīng)用潛力。

藥智數(shù)據(jù)顯示，目前全球尚無miRNA藥物獲批上市，而且布局的企業(yè)相較于siRNA和ASO等藥物更少，尚屬藍海領(lǐng)域。其中進展較快的有Causeway的CWT-001、InteRNA的INT-1B3等，Apic Bio和UniQure公司也有不少miRNA藥物管線。

全球部分在研miRNA療法