目前，制藥企業(yè)多急于轉(zhuǎn)型，其中，很多選擇了向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。而創(chuàng)新藥的“3個(gè)10”（耗資10億美金、耗時(shí)10年、成功率10%），即使放眼全球，也只有少數(shù)企業(yè)敢于嘗試。

       為避開仿制藥的過度同質(zhì)化，很多企業(yè)選擇了改良型新藥，改良型新藥的研發(fā)成本（耗時(shí)、耗資）和成功率介于仿制藥和創(chuàng)新藥之間，但其銷售的確定性卻遠(yuǎn)高于前二者。盡管“新藥不集采”中的“新藥”并未明確是否包括改良型新藥，但其技術(shù)壁壘足可降低同質(zhì)化程度，從而不會(huì)或延緩達(dá)到國(guó)采競(jìng)爭(zhēng)門檻（第十、十一批門檻是≥7家）。

       現(xiàn)據(jù)藥智咨詢于6月20日發(fā)布的《中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書（2025）》，對(duì)我國(guó)注冊(cè)分類改革以來改良型新藥的研發(fā)進(jìn)展，尤其研發(fā)成本，做一匯總分析。

       所謂“改良型新藥”，即境內(nèi)外均未上市的，在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。根據(jù)在已知活性成分的基礎(chǔ)上改良的類型又分為2.1類（活性成分改良）、2.2類（新劑型、新工藝、新給藥途徑）、2.3類（新復(fù)方制劑）、2.4類（新適應(yīng)癥）等4類，并分別給予3年、4年、4年、3年的監(jiān)測(cè)期。

01

批準(zhǔn)：累計(jì)128個(gè)

       2016年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告（2016年第51號(hào)）》正式給出改良型新藥定義。

       2018年，我國(guó)首次按新注冊(cè)分類批準(zhǔn)了2個(gè)改良型新藥（按品種計(jì)，下同）。其后獲批上市的品種數(shù)量逐年增多至2024年的31個(gè)。

       美國(guó)FDA通過505(b)(2)（類似于我國(guó)的改良型新藥，下文簡(jiǎn)稱美國(guó)改良型新藥）批準(zhǔn)的產(chǎn)品更多，2017年達(dá)到峰值72個(gè)，其后每年批準(zhǔn)的改良型新藥數(shù)量也幾乎占到當(dāng)年批準(zhǔn)新藥總數(shù)的一半左右。

       截至2024年底，美國(guó)已累計(jì)批準(zhǔn)改良型新藥648個(gè)。其中，2018～2024年批準(zhǔn)了395個(gè)，是我國(guó)同期批準(zhǔn)數(shù)128個(gè)的3倍。

       2024年，在我國(guó)注冊(cè)的全球首次獲批上市的創(chuàng)新藥達(dá)39個(gè)，即將追平同期美國(guó)的批準(zhǔn)數(shù)（41個(gè)）。我國(guó)創(chuàng)新藥批準(zhǔn)數(shù)量與美國(guó)差距很小，但改良型新藥與美國(guó)差距還很大。（詳見下圖）

02

申報(bào)

       一、申報(bào)類型：2.2類躍居第一

       2017～2024年，我國(guó)已累計(jì)申報(bào)改良型新藥2379個(gè)。其中，申報(bào)最多的是2.4類，已過千個(gè)（1076個(gè)），占了45%。其次是2.2類，也申請(qǐng)了近千個(gè)（906個(gè)），占38%。混合類（其他）、2.3類、2.1類分別申請(qǐng)了190個(gè)、136個(gè)、71個(gè)，分別占8%、6%、3%。

       2024年，全國(guó)共申報(bào)改良型新藥548個(gè)，創(chuàng)歷史之最，其中，申報(bào)最多的不再是2.4類，而是2.2類，2.2類申報(bào)了266個(gè)，占了近半（49%）。2.4類已退居第二，申報(bào)了181個(gè)，正好占了1/3。（詳見下圖）

       二、申報(bào)企業(yè)：恒瑞第一、越洋第二

       截至2024年底，全國(guó)累計(jì)申報(bào)改良型新藥品種數(shù)Top10企業(yè)中，本土：外企之比為7:3。

       其中，申報(bào)改良型新藥品種數(shù)最多的是江蘇恒瑞醫(yī)藥，2017～2024年共申報(bào)了40個(gè)。

       第二是后起之秀越洋醫(yī)藥，累計(jì)申報(bào)了25個(gè)，其中，越洋醫(yī)藥申報(bào)的口服改良型新藥數(shù)量長(zhǎng)期獨(dú)占鰲頭，作為中國(guó)化學(xué)制藥協(xié)會(huì)二類新藥（改良型新藥）專委會(huì)創(chuàng)會(huì)主任委員單位，越洋醫(yī)藥乃實(shí)至名歸。

       另5家本土藥企依次是上海云晟研新、石藥、齊魯、人福和浙江和澤，分別申報(bào)了21個(gè)、18個(gè)、17個(gè)、16個(gè)和14個(gè)改良型新藥。

       3家外企分別是強(qiáng)生、諾華和阿斯利康，分別申報(bào)了21個(gè)、20個(gè)和17個(gè)改良型新藥。

       不管是傳統(tǒng)藥企、醫(yī)藥新秀，還是全球醫(yī)藥研發(fā)巨頭，都非常重視改良型新藥的研發(fā)。（詳見下圖）

03

研發(fā)成本

       改良型新藥的優(yōu)勢(shì)之一就是比創(chuàng)新藥的研發(fā)成本低，究竟低到什么程度呢？

       改良型新藥在我國(guó)誕生時(shí)間尚短，數(shù)據(jù)積累不多，企業(yè)主動(dòng)披露的更少。謹(jǐn)據(jù)《中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書（2025）》統(tǒng)計(jì)的部分改良型新藥的研發(fā)數(shù)據(jù)做如下分析。

       一、耗資：少則2千萬、多則5億

       到目前為止，研發(fā)投入最高的是按新增腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥（2.4類）批準(zhǔn)上市的馬來酸吡咯替尼片、氟唑帕利膠囊，分別花了5.7億元、1.16億元，都不足1億美元；

       其次，是按2.2類批準(zhǔn)上市的普通注射液改脂質(zhì)體注射液，在臨床前和臨床I期的費(fèi)用合計(jì)正好1億元；

       按新處方工藝（2.2類）批準(zhǔn)上市的醋酸阿比特龍片Ⅱ，在上市前的所有投入為5294萬元；

       按新增神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥（2.4類）批準(zhǔn)上市的注射用甲苯磺酸瑞馬 唑侖，只花了3000萬元；

       按2.2類批準(zhǔn)上市的普瑞巴林緩釋片，在上市前的所有投入為2330萬元；

       按2.1類批準(zhǔn)上市的鹽酸(R)-氯胺酮（S構(gòu)型改為R構(gòu)型），在臨床前的費(fèi)用為1386萬元；

       按2.2類批準(zhǔn)上市的注射用紫杉醇聚合物膠束（普通注射液改膠束粉針）花費(fèi)更少，在臨床前的費(fèi)用還不足1000萬元，只有869萬元。

       總之，僅就已披露的部分?jǐn)?shù)據(jù)而言，與動(dòng)輒十?dāng)?shù)億美金的創(chuàng)新藥研發(fā)投入相比，改良型新藥的研發(fā)成本優(yōu)勢(shì)非常明顯，尤其在我國(guó)，少則2千多萬（普瑞巴林緩釋片2330萬）、多則5個(gè)多億（馬來酸吡咯替尼片52700萬）。（詳見下圖）

       二、耗時(shí)：少則1年、多則3年

       研發(fā)占用的時(shí)間也是一項(xiàng)重要成本。

       占用時(shí)間最長(zhǎng)的是按2.1類批準(zhǔn)上市的氨丁三醇奧扎格雷注射液、左奧硝唑氯化鈉注射液，以及按2.3批準(zhǔn)上市的阿達(dá)帕林克林霉素凝膠，都用了正好3年的時(shí)間，具體分別占用了1147天、1146天、1112天（按自然日計(jì)，下同）；

       其次，是按2.3類批準(zhǔn)上市的注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉、艾司奧美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊，分別用了2.7年（971天）、2.1年（758天），都不足3年；

       耗時(shí)1.5～2年的有3個(gè)，即按2.1類批準(zhǔn)的左奧硝唑片，以及按2.3類批準(zhǔn)的阿利沙坦酯氨氯地平片和尼拉帕利阿比特龍片，分別用了1.9年（708天）、1.53年（559天）、1.5年（547天）；

       耗時(shí)1～1.5年的有3個(gè)，即按2.3類批準(zhǔn)的布地奈德格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑、茚達(dá)格莫吸入粉霧劑、茚達(dá)特羅莫米松吸入粉霧劑等3個(gè)氣粉霧劑，分別用了1.2年（454天）、1.1年（391天）、1.1年（391天）。

       總之，僅就已披露的部分?jǐn)?shù)據(jù)而言，與動(dòng)輒十?dāng)?shù)年的創(chuàng)新藥研發(fā)耗時(shí)相比，改良型新藥的研發(fā)時(shí)間成本優(yōu)勢(shì)也非常突出，少則1年（茚達(dá)格莫吸入粉霧劑1.1年）、多則3年（氨丁三醇奧扎格雷注射液3.1年）。（詳見下圖）

       今年3月19日，《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（試行，征求意見稿）》提出“自改良型新藥首次境內(nèi)上市許可之日起，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期”。

       今年4月，國(guó)家藥監(jiān)局李利局長(zhǎng)在《學(xué)習(xí)與研究》撰文《以深化監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展》，強(qiáng)調(diào)“加快罕見病新藥上市速度，將具有明顯臨床價(jià)值的防治罕見病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評(píng)審批程序”。

       隨著政策的鼓勵(lì)，我國(guó)改良型新藥的研發(fā)還將進(jìn)一步提速，其較高的性價(jià)比也將成為更多藥企的轉(zhuǎn)型之選。