6月9日，Metsera公司公布了MET-233i的1期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，這種超長效胰淀素（amylin）注射液在治療僅一個(gè)多月后就展現(xiàn)出了客觀的減重效果。投資金融服務(wù)公司古根海姆合伙人公司稱，這是Metsera今年的“關(guān)鍵項(xiàng)目里程碑”之一。
1、MET-233i的亮眼療效
該1期臨床研究在80名超重或肥胖但沒有2型糖尿病的患者中測試了MET-233i作為單一療法的效果。結(jié)果顯示，在36天時(shí)，接受1.2毫克MET-233i治療的患者相對于安慰劑組平均減重8.4%，個(gè)別患者的減重高達(dá)10.2%。
藥代動(dòng)力學(xué)分析還指出，其半衰期為19天。Metsera表示，這種藥代動(dòng)力學(xué)特征使得每月一次的給藥方案成為可能。并且，接受MET-233i治療的患者還能夠保持體重持續(xù)減輕超過四周，這表明胰淀素療法具有超長效的特點(diǎn)。
在安全性方面，MET-233i的安全性相對良好，迄今為止沒有嚴(yán)重或極糟糕的毒性。胃腸道副作用比GLP-1藥物少見，但仍是胰淀素藥物類別的典型副作用，不過程度輕微，且僅限于給藥的第一周，Metsera解釋到這種模式表明了“耐受性的快速產(chǎn)生”。
圖1. MET-233i的持久性、強(qiáng)效性、可組合性
有了這些數(shù)據(jù)，Metsera計(jì)劃繼續(xù)其MET-233i的單一療法研究，其頂線結(jié)果預(yù)計(jì)在今年晚些時(shí)候公布。Metsera還在測試胰淀素注射液與超長效GLP-1療法MET-097i的組合應(yīng)用。
Metsera表示，組合試驗(yàn)的數(shù)據(jù)最早可能在2025年底或2026年初公布。古根海姆還指出，MET-097i每月單藥治療的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年晚些時(shí)候或明年初公布，稱其為“關(guān)鍵的價(jià)值驅(qū)動(dòng)數(shù)據(jù)”。古根海姆估計(jì)，到2035年，超長效注射型腸促胰島素療法的市場規(guī)模可能達(dá)到190億美元。
圖2. Metsera的研發(fā)管線
古根海姆指出，MET-233i是唯一一種處于臨床開發(fā)階段的每月一次的胰淀素潛在藥物，它還可以與Metsera其他靶向GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和胰高血糖素的管線資產(chǎn)結(jié)合，進(jìn)而開辟“差異化產(chǎn)品和市場細(xì)分的途徑”。
2、后來居上
MET-233i是一種胰淀素蛋白的類似物，胰淀素是一種胰腺激素，與胰島素一起發(fā)揮作用，減緩胃排空并降低血糖水平。相比于GLP-1藥物，胰淀素療法具有多個(gè)優(yōu)勢，例如更好的耐受性和更少的瘦體重（lean mass）損失。
鑒于這些優(yōu)勢，越來越多的生物制藥公司正在研究用于肥胖的胰淀素療法。減重領(lǐng)域的領(lǐng)跑者是諾和諾德，其正在開發(fā)下一代組合療法CagriSema，即將明星GLP-1藥物司美格魯肽與長效胰淀素類似物cagrilintide結(jié)合使用。
盡管CagriSema是最成熟的胰淀素資產(chǎn)，但它一直難以滿足分析師和投資者的極高期望。2024年12月，3期REDEFINE 1研究的減重?cái)?shù)據(jù)令人失望，68周時(shí)減重達(dá)到22.7%，而之前的預(yù)期是25%。
這一數(shù)據(jù)引發(fā)了股票拋售，諾和諾德的市值蒸發(fā)了約720億美元。今年3月，額外公布的后期數(shù)據(jù)同樣未能讓投資者滿意，導(dǎo)致諾和諾德的股價(jià)當(dāng)時(shí)下跌了7%。
在剖析REDEFINE 1研究的結(jié)果時(shí)，古根海姆的分析師在2月的報(bào)告中指出了該研究的靈活給藥方案可能是問題所在，這種方案導(dǎo)致只有56%的患者達(dá)到了CagriSema的最大劑量。分析師將其稱為“非受迫性失誤”（unforced error）（“非受迫性失誤”原指在網(wǎng)球比賽中，選手自身主動(dòng)失誤造成回球下網(wǎng)或出界，而與對手無關(guān)），這導(dǎo)致了CagiSema的潛力被低估。
分析師表示，諾和諾德不僅明確驗(yàn)證了胰淀素在肥胖中的作用機(jī)制，而且他們的非受迫性失誤為其他胰淀素競爭對手開辟了道路，尤其是像Metsera超長效MET-233i這樣具有差異化的產(chǎn)品。
圖3. Metsera的固有優(yōu)勢：每月給藥模式及藥品消耗量小
禮來也是胰淀素賽道的參與者，其預(yù)計(jì)Eloralintide的2期結(jié)果將在2025年年中公布。此外，艾伯維則在3月通過與丹麥Gubra公司的潛在22億美元交易入場胰淀素領(lǐng)域。
結(jié)語
綜上，MET-233i一期數(shù)據(jù)以強(qiáng)效、長效及安全性驗(yàn)證了胰淀素療法的潛力，其每月給藥模式與組合策略形成差異化優(yōu)勢。隨著諾和諾德失誤釋放市場空間，禮來、艾伯維等加速布局，胰淀素賽道或成減重領(lǐng)域下一個(gè)百億藍(lán)海，Metsera后續(xù)管線數(shù)據(jù)值得期待！
參考來源：
1、Metsera Shares Rise as Monthly Weight Loss Injection Shaves Over 8% Body Weight at 36 Days, June 9, 2025, BioSpace
2、Metsera Announces Positive Phase 1 Data of First-in-Class Once-Monthly Amylin Candidate MET-233i, 6.9.2025, Metsera
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