2025年4月24日晚，恒瑞醫(yī)藥公布2025年一季度財(cái)報(bào)，截至3月31日，恒瑞實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入72.06億元，同比增長(zhǎng)20.14%，歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)18.74億元，同比增長(zhǎng)36.90%，歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤(rùn)18.63億元，同比增長(zhǎng)29.35%。

       這份一季報(bào)，無(wú)論是營(yíng)收數(shù)據(jù)，還是凈利潤(rùn)數(shù)據(jù)，都是有史以來(lái)的最高記錄。恒瑞醫(yī)藥業(yè)績(jī)創(chuàng)紀(jì)錄背后，主要得益于創(chuàng)新藥和BD發(fā)力。

       結(jié)構(gòu)性調(diào)整重塑競(jìng)爭(zhēng)力

       過(guò)去三年，以仿制藥起家的恒瑞醫(yī)藥，經(jīng)歷了至暗時(shí)刻。2020年11月份開(kāi)始執(zhí)行的第三批集采，該公司有6個(gè)仿制藥涉及。2021年9月份陸續(xù)進(jìn)入執(zhí)行階段的第五批集采涉及恒瑞醫(yī)藥8個(gè)產(chǎn)品。集采的殺傷力體現(xiàn)在1~2年后恒瑞醫(yī)藥的財(cái)報(bào)中。

       在2022年的年報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥是這樣表述的：2021年9月開(kāi)始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個(gè)藥品， 2022年銷售收入僅6.1億元，較上年同期減少 22.6 億元，同比下滑 79%，集采仿制藥收入斷崖式下跌。

       在2023年的年報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥再次表明：第二批集采涉及產(chǎn)品注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標(biāo)及降價(jià)等因素影響，報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少7.02 億元；2022年11月開(kāi)始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品，報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少9.11億元。

       在這種仿制藥銷售金額大幅下降的背景下，恒瑞醫(yī)藥在2021-2023年經(jīng)歷了持續(xù)三年的業(yè)績(jī)困境。其中2021年、2022年凈利潤(rùn)分別下滑28.41%、13.77%，毛利率也從87.93%下降至83.61%。

       好在，恒瑞醫(yī)藥抗住了這種至暗時(shí)刻。在仿制藥板塊的利空逐漸出盡之際，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥板塊也在馬力全開(kāi)，成為公司的核心增長(zhǎng)引擎。2024年，公司創(chuàng)新藥銷售收入達(dá)138.92億元（含稅，不含對(duì)外許可收入），同比增長(zhǎng)30.60%，創(chuàng)新藥銷售收入占公司總銷售收入（不含對(duì)外許可收入）一半以上，完成了從仿制藥龍頭到創(chuàng)新藥企的蛻變。

       據(jù)今年一季度報(bào)，截至目前，恒瑞累計(jì)研發(fā)投入已達(dá)460億元。目前已逐步建立了成熟的化藥（含多肽、PROTAC）、單/雙抗體藥、ADC藥物、小核酸、核藥等技術(shù)平臺(tái)，同時(shí)也布局了PDC（多肽偶聯(lián)藥物）、AOC（小核酸抗體偶聯(lián)藥物）、DAC（蛋白降解偶聯(lián)藥物）、mRNA等新分子模式平臺(tái)，以及結(jié)構(gòu)生物學(xué)、AI藥物研發(fā)等平臺(tái)，覆蓋癌癥、代謝、心血管等多個(gè)治療領(lǐng)域。

       自2025年至今，有6項(xiàng)創(chuàng)新成果獲批。1月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首個(gè)超長(zhǎng)效PCSK9（抗人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）單抗--瑞卡西單抗上市，該產(chǎn)品優(yōu)選lgG1蛋白亞型，提升與抗原結(jié)合的特異性和親和力；并引入"YTE"氨基酸突變技術(shù)延長(zhǎng)其在體內(nèi)的半衰期，使注射間隔可長(zhǎng)達(dá)8周，突破了目前國(guó)內(nèi)外已獲批的PCSK9單抗需要每2周、4周或6周的注射頻次。瑞卡西單抗是公司在心血管疾病領(lǐng)域上市的首個(gè)1類創(chuàng)新藥。

       3月，恒瑞自主研發(fā)的鎮(zhèn)痛 1 類新藥富馬酸泰吉利定新增適應(yīng)癥獲批，用于骨科術(shù)后鎮(zhèn)痛。這是一款靶向μ阿片受體（MOR）的小分子藥物，可激活 MOR 受體。與經(jīng)典的 MOR 激動(dòng)劑相比，富馬酸泰吉利定在產(chǎn)生類似的中樞鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，降低常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。此前富馬酸泰吉利定已在國(guó)內(nèi)獲批用于腹部手術(shù)后中重度疼痛。

       4月3日，恒瑞自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼獲批第二個(gè)適應(yīng)癥，用于治療對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。此前硫酸艾瑪昔替尼已獲批用于治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎。

       相較于泛JAK抑制劑，艾瑪昔替尼對(duì)JAK2及JAK3的抑制活性顯著更低，從而最大限度減少貧血、血小板減少等造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，提高治療的安全性。

       4月10日，恒瑞自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥--夫那奇珠單抗獲批上市，用于常規(guī)治療療效欠佳的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者的治療。夫那奇珠單抗是一款重組抗IL-17A人源化單抗，此次獲批標(biāo)志著繼銀屑?。≒sO）適應(yīng)癥之后，中國(guó)自主研發(fā)的人源化抗IL-17A單克隆抗體在AS治療領(lǐng)域取得了重大突破。

       另外，恒瑞處于NDA階段的創(chuàng)新藥還有NOV03滴眼液SHR8058、環(huán)孢素滴眼液SHR8028、多靶點(diǎn)TKI法米替尼、NK-1RA與5-HT3RA的復(fù)合制劑HR20013等。

       公司還有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)，涵蓋23項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期試驗(yàn)，涉及中美歐等17個(gè)國(guó)家，300余項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展，形成了上市一批、臨床一批、開(kāi)發(fā)一批的良性循環(huán)。整體來(lái)看，恒瑞在創(chuàng)新藥版塊即將迎來(lái)密集收獲期。

       高頻BD，打造第二增長(zhǎng)引擎

       恒瑞靚麗的成績(jī)單，還得益于創(chuàng)新藥出海取得成效。在國(guó)內(nèi)，恒瑞掀起了NewCo浪潮。2024年5月，恒瑞宣布授予Kailera Therapeutics(恒瑞Newco公司，曾用名Hercules )在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化三款GLP-1產(chǎn)品（HRS-7535、HRS9531和HRS-4729）的獨(dú)家權(quán)益。

       目前，這三款產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)正在穩(wěn)步推進(jìn)中。其中，HRS-7535是一款小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，恒瑞已將其注射液推進(jìn)至III期開(kāi)發(fā)階段；HRS9531是一款GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑，包括注射液和片劑兩種劑型，恒瑞已將其注射液推進(jìn)至III期開(kāi)發(fā)階段，其片劑處于I期開(kāi)發(fā)階段；HRS-4729是一款GLP-1R/GIPR/GCGR激動(dòng)劑，其注射液在恒瑞管線中處于I期開(kāi)發(fā)階段。

       2024年12月，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)IDEAYA Biosciences公司達(dá)成一項(xiàng)授權(quán)合作協(xié)議，恒瑞將其自主研發(fā)的Delta樣配體3（DLL3）抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）創(chuàng)新藥SHR-4849在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給IDEAYA Biosciences。該交易首付款為7500萬(wàn)美元，潛在交易總額可達(dá)10.45億美元。

       2025年3月，恒瑞與默沙東達(dá)成協(xié)議，據(jù)協(xié)議條款，恒瑞將HRS-5346在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給默沙東。恒瑞醫(yī)藥將收取2億美元的首付款，并有資格獲得不超過(guò)17.7億美元的與特定的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化相關(guān)的里程碑付款，以及凈銷售額的銷售提成。HRS-5346是一款治療心血管疾病的口服小分子脂蛋白（a）抑制劑。

       2025年4月，恒瑞與德國(guó)默克集團(tuán)（默克）達(dá)成合作協(xié)議。根據(jù)條款，恒瑞將自主研發(fā)的1類新藥、口服小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑SHR7280（適應(yīng)癥涵蓋醫(yī)學(xué)輔助生殖及婦科領(lǐng)域）在中國(guó)大陸（不含中國(guó)香港、中國(guó)澳門、中國(guó)臺(tái)灣）的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益授予默克。恒瑞醫(yī)藥將收取1500萬(wàn)歐元的首付款（約合人民幣1.2億元），以及收取許可產(chǎn)品的里程碑付款及在許可區(qū)域的年度凈銷售額兩位數(shù)百分比的銷售提成。

       SHR7280是全球首個(gè)開(kāi)展輔助生殖研究的口服GnRH拮抗劑，為恒瑞自主研發(fā)。SHR7280具有給藥便捷、患者依從性高等特點(diǎn)，有望成為輔助生殖領(lǐng)域全球首個(gè)獲批的口服GnRH受體拮抗劑。

       近年來(lái)，恒瑞已與多家美國(guó)和歐洲的制藥公司及生物技術(shù)公司達(dá)成了多項(xiàng)合作協(xié)議。頻繁的BD出海交易，讓恒瑞能夠快速回籠資金、增厚業(yè)績(jī)。

       對(duì)于恒瑞來(lái)說(shuō)，目前已從集采的泥沼中掙脫出來(lái)。而且已在各大疾病領(lǐng)域初步證明了自身創(chuàng)新藥研發(fā)管線的質(zhì)量和潛力。在BD方面，恒瑞更是火力全開(kāi)，目前達(dá)成交易的授權(quán)對(duì)象涵蓋了Newco、MNC和小型Biotech。下一步，恒瑞或許將重點(diǎn)聚焦創(chuàng)新藥國(guó)際化，畢竟A股"醫(yī)藥一哥"的寶座，暫時(shí)被玩轉(zhuǎn)國(guó)際化的百濟(jì)神州搶去了。截至2025年4月24日，恒瑞醫(yī)藥的市值是3262億人民幣，而同在A股上市的百濟(jì)神州，市值為3412億人民幣。恒瑞何時(shí)重返"醫(yī)藥一哥"之位，我們拭目以待。

       主要參考資料：

       1.恒瑞2025 Q1財(cái)報(bào)

       2.Xu, M, Wang, Z, Zhang, Y. et al. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial.J Am Coll Cardiol 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 .

       3.https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/01/2955962/0/en/Kailera-Therapeutics-Launches-with-400-Million-Series-A-Financing-to-Advance-Portfolio-of-Next-Generation-Therapies-for-Obesity-and-Related-Conditions.html.