和黃進(jìn)階

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作者：?jiǎn)逃?emsp; 來(lái)源：藥智網(wǎng)

2025-03-25

2000年前后，李嘉誠旗下的和記黃埔投資2億港元成立了和黃醫藥，并邀請了時(shí)任輝瑞戰略部的杜瑩加盟。在她的帶領(lǐng)下，和黃醫藥開(kāi)啟了抗癌創(chuàng )新藥的研發(fā)。

　　談及中國的創(chuàng )新藥玩家，和黃醫藥讓人印象深刻。

　　但長(cháng)期以來(lái)，中藥占據了和黃醫藥營(yíng)收的大部分份額。

　　不過(guò)，隨著(zhù)“替尼三將”的崛起，尤其是呋喹替尼在海外的開(kāi)疆拓土，和黃醫藥的創(chuàng )新藥業(yè)務(wù)終于成為中流砥柱。而和黃醫藥也在不久前宣布剝離中藥資產(chǎn)，成為一家純粹的創(chuàng )新藥企。

　　一、創(chuàng )新藥收入達20億元

　　根據和黃醫藥最新財報，2024年實(shí)現綜合收入6.302億美元，應占凈收益為3770萬(wàn)美元。于2024年12月31日的現金余額為8.361億美元，提前實(shí)現財務(wù)自給自足。

　　雖然利潤較2023年的1.008億美元有所減少，但2023年的盈利主要得益于武田超過(guò)3億美元的首付款和里程碑付款，而2024年的盈利主要來(lái)自產(chǎn)品銷(xiāo)售額的增長(cháng)，意味著(zhù)和黃醫藥已進(jìn)入可持續盈利階段。

　　其中4款抗腫瘤藥全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額超過(guò)5億美元，較上年增長(cháng)134%。和黃醫藥分得收入2.715億美元，約合人民幣20億美元。加上其他里程碑收入和研發(fā)服務(wù)許可費用，和黃醫藥腫瘤、免疫業(yè)務(wù)收入達到3.634億美元。

圖1 和黃醫藥2024年產(chǎn)品收入情況

圖片來(lái)源：和黃醫藥官微

　　二、海外商業(yè)化首戰告捷

　　其中，最亮眼的莫過(guò)于呋喹替尼。

　　該藥是一種選擇性VEGFR(VEGFR-1、-2及-3)口服抑制劑，用于結直腸癌等腫瘤的治療。2023年1月，和黃醫藥將呋喹替尼海外權益以4億美元首付款授權給日本藥企武田，創(chuàng )下了國產(chǎn)小分子藥物授權的最高紀錄。

　　該藥最早于2018年在中國上市，是中國首款自主研發(fā)的抗結直腸癌新藥，商品名愛(ài)優(yōu)特。2023年與武田合作后，呋喹替尼已成功出海美國、歐盟和日本三大全球主流藥物市場(chǎng)，海外商品名FRUZAQLA。

　　2024年，呋喹替尼國內銷(xiāo)售額1.15億美元，而海外上市不過(guò)一年，銷(xiāo)售額已接近3億美元（2.906億美元），是和黃醫藥業(yè)績(jì)增長(cháng)的主要推動(dòng)因素。

　　呋喹替尼海外的成功，除了合作伙伴武田的努力，更重要的是其過(guò)硬的臨床數據。與安慰劑相比，呋喹替尼mOS達7.4m vs 4.8m（HR=0.66），超過(guò)拜耳的瑞戈非尼（mOS：6.4m vs 5m）和日本大鵬公司的TAS-102（mOS：7.1m vs 5.3m），凸顯了呋喹替尼療效的優(yōu)勢。

　　和黃醫藥還在拓展呋喹替尼的適應癥：

　　2024年12月，呋喹替尼在國內獲批第二項適應癥，與信迪利單抗聯(lián)合用于治療既往系統性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復完整(pMMR)的子宮內膜癌。

　　呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法用于二線(xiàn)治療腎細胞癌的Ⅲ期研究也取得了積極結果。

　　目前，呋喹替尼在海外的商業(yè)化還處于早期階段，未來(lái)隨著(zhù)在三線(xiàn)結直腸癌患者的市場(chǎng)滲透，和歐洲、日本市場(chǎng)的鋪貨，呋喹替尼銷(xiāo)售額還有很大增長(cháng)潛力，很可能成為下一個(gè)國產(chǎn)10億美元分子。

　　三、更多潛力品種

　　而今年，和黃醫藥有望迎來(lái)第二款出海創(chuàng )新藥：賽沃替尼。

　　該藥是一款口服小分子MET抑制劑，早在2011年，和黃醫藥便與阿斯利康達成協(xié)議，將賽沃替尼的中國乃至全球范圍的權益授予阿斯利康。

　　2021年，該藥在國內獲批用于MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。但是目前國內非小細胞肺癌市場(chǎng)競爭激烈，賽沃替尼在中國的銷(xiāo)售額增長(cháng)已陷入停滯。2024年銷(xiāo)售額4,550萬(wàn)美元，按固定匯率計算與2023年持平。

　　不過(guò)，賽沃替尼如果能成功在美國獲批，將進(jìn)入新一輪的增長(cháng)。

　　目前，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼，用于二線(xiàn)治療伴有MET+、EGFR突變非小細胞肺癌患者的SAVANNAH研究顯示出高、具有臨床意義且持久的ORR。全球Ⅲ期研究SAFRRON也在入組中，為SAVANNAH研究提供進(jìn)一步支持。

圖2 SAVANNAH研究情況

圖片來(lái)源：和黃醫藥演示PPT

　　阿斯利康在肺癌領(lǐng)域擁有深厚積累，奧希替尼是其肺癌領(lǐng)域的重磅藥物，2024年銷(xiāo)售額達到66億美元。然而，奧希替尼耐藥賽道日益激烈，阿斯利康選擇賽沃替尼作為補充，如果成功，賽沃替尼商業(yè)化前景可見(jiàn)一斑。

　　而且賽沃替尼和奧希替尼都可口服，全口服給藥方案也是競爭的一大優(yōu)勢。

　　和黃醫藥預計，將于2025年下半年完成SAFFRON研究的患者招募，并可能在海外提交新藥上市申請。

　　至于“替尼三將”中的最后一將——索凡替尼，雖曾折戟美國FDA，但在中國市場(chǎng)仍有很大潛力。其主攻對免疫治療不敏感的冷腫瘤——胰腺癌。目前，用于一線(xiàn)治療轉移性胰腺導管腺癌患者的中國II/Ⅲ期研究已完成Ⅱ期部分入組，預計于2025年年底公布研究數據。

　　另外，免疫新藥索樂(lè )匹尼布有望今年在中國獲批上市。

　　該藥是一種脾酪氨酸激酶(Syk)口服抑制劑，具有BIC潛力。2024年，和黃醫藥已向中國藥監局遞交了索樂(lè )匹尼布的上市申請，用于原發(fā)免疫性血小板減少癥。另外，索樂(lè )匹尼布用于治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血癥也已啟動(dòng)臨床Ⅲ期研究。

　　從更長(cháng)遠來(lái)看，和黃醫藥還有多個(gè)小分子抗腫瘤藥物有望上市。

　　HMPL-453(fanregratinib)，一種新型、高選擇性及強效的FGFR 1/2/3抑制劑，擬用于治療肝內膽管癌，目前Ⅱ期注冊研究完成入組，預計2027年上市。

　　HMPL-306(ranosidenib)，一種IDH1和IDH2高選擇性口服雙重抑制劑，擬用于急性髓系白血病治療，預計2027年上市。

圖3 和黃醫藥近幾年有望上市的新藥

　　圖3 和黃醫藥近幾年有望上市的新藥
　　圖片來(lái)源：和黃醫藥演示PPT

　　四、成為純粹的創(chuàng )新藥企

　　長(cháng)期以來(lái)，和黃醫藥雖然自稱(chēng)創(chuàng )新藥企，也推出了不少具有臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥，但中藥業(yè)務(wù)仍是其重要收入來(lái)源。

　　其與上海醫藥合資成立的上海和黃藥業(yè)，擁有麝香保心丸等暢銷(xiāo)中藥品種，在過(guò)去20年中，為和黃醫藥貢獻股息總額超3.2億美元（約合人民幣23億元）。2024年上海和黃藥業(yè)繼續為和黃醫藥貢獻4,650萬(wàn)美元收益。

　　不過(guò)，隨著(zhù)呋喹替尼的成功出海，以及其他創(chuàng )新管線(xiàn)的商業(yè)價(jià)值顯現，和黃醫藥決定成為一家純粹的創(chuàng )新藥企。

　　今年初，和黃醫藥發(fā)布公告，擬向金浦投資出售上海和黃藥業(yè)35%的股權，交易總金額34.83億元，擬向上海醫藥出售上海和黃藥業(yè)10%的股權，交易總金額9.95億元，合計總金額為44.78億元（6.08億美元）。估計和黃醫藥將錄得稅前收益約4.77億美元。

　　雖然上海和黃曾為和黃醫藥貢獻了穩定的現金流，未來(lái)可能也將持續賺錢(qián)，但與目前和黃醫藥創(chuàng )新和全球化的定位已大相徑庭。

　　實(shí)際上，和黃醫藥剝離中藥資產(chǎn)決心已久。

　　早在2021年，和黃醫藥已將其間接持有的合資企業(yè)廣州白云山和記黃埔中藥有限公司的全部股權以1.69億美元出售。兩年前，和黃醫藥首席執行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士就曾表示將伺機出售上海和黃。

　　剝離中藥資產(chǎn)后，和黃醫藥全力推進(jìn)創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)，尤其看重抗體靶向偶聯(lián)藥物（ATTC）。

　　據和黃醫藥新聞稿，ATTC選擇抗體與靶向藥物協(xié)同，相較于以細胞毒素為載荷的傳統ADC，更有潛力與化療聯(lián)合用藥，而且安全性更好，還擁有更好的藥代動(dòng)力學(xué)，可以傳遞高分子量的小分子抑制劑，例如蛋白-蛋白相互作用(PPI)，蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)等。

圖4 傳統ADC vs和黃醫藥ATTC