2月24日，Summit Therapeutics宣布與輝瑞達成臨床合作，開(kāi)展PD-1/VEGF雙特異性抗體Ivonescimab（依沃西單抗）與輝瑞的多種抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）聯(lián)用治療多種實(shí)體瘤的療效和安全性。
根據協(xié)議條款，Summit將提供用于擬議研究的Ivonescimab，輝瑞將負責開(kāi)展研究的運營(yíng)工作。雙方各自保留其產(chǎn)品的權利。
這則看似“雙贏(yíng)”的消息一出，卻引發(fā)Summit股價(jià)震蕩，當日暴跌14.83%，第二日收盤(pán)，才小幅上漲。為何抱上輝瑞這棵大樹(shù)后，二級市場(chǎng)對Summit卻不買(mǎi)賬？
依靠中國資產(chǎn)逆天改命的Summit
Summit成立于2003年，開(kāi)始主攻抗感染領(lǐng)域，2015年登陸納斯達克。其核心產(chǎn)品是一款用于艱難梭菌感染的抗生素Ridinilazole。雖然在II期臨床中取得了優(yōu)異數據，但在III期研究中，Ridinilazole未達主要終點(diǎn)。Summit股價(jià)開(kāi)始一路下跌。
直到2020年，公司賬上現金僅余約5000萬(wàn)美元，瀕臨破產(chǎn)。這一年，公司背后實(shí)控人Robert Duggan換掉了管理層，并親自出任CEO。Duggan是生物醫藥界的傳奇資本獵手。其著(zhù)名案例是曾幫助Pharmacyclics公司起死回生。
Pharmacyclics公司曾因核心產(chǎn)品放療增敏劑Xcytrin未獲FDA批準，股價(jià)一落千丈，公司處于破產(chǎn)邊緣。在Duggan接手后，其力推BTK抑制劑伊布替尼的研發(fā)工作，最終獲得臨床試驗成功，并將伊布替尼在全球血液病市場(chǎng)的獨家權益授權給強生，在伊布替尼取得商業(yè)化的巨大成功后，Pharmacyclics公司也得以起死回生。
后來(lái)Pharmacyclics以210億美元賣(mài)身給艾伯維，Duggan從中獲益約35億美元，名利雙收。
2018年，Duggan以7500萬(wàn)美元收購了Summit公司65%股份。在2020年出任CEO后，Duggan暫停了Summit原有管線(xiàn)的研發(fā)，并在2022年宣布一項蛇吞象BD合作項目。
2022年12月6日，Summit宣布與康方生物達成合作，以5億美元首付款，45億美元里程碑付款的高價(jià)，拿下了Ivonescimab在美國、歐洲、日本和加拿大的商業(yè)化權益。當時(shí)Summit公司賬上現金只有1.2億美元，因此這筆總額50億美元的天價(jià)在業(yè)界引起不小轟動(dòng)。
事實(shí)證明，Duggan再次賭對了。這一交易成為Summit股價(jià)暴漲的關(guān)鍵轉折點(diǎn)。Ivonescimab由康方生物研發(fā)，是一款靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結合。
在2024年世界肺癌大會(huì )（WCLC）上，康方生物宣布了III期臨床試驗HARMONi-2的主要研究結果：ivonescimab與默沙東的“藥王”K藥（PD-1抑制劑帕博利珠單抗）相比，作為一線(xiàn)療法，顯著(zhù)降低了PD-L1陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險。在 ITT 人群中，ivonescimab取得了 11.14 個(gè)月的 mPFS （vs 5.82 個(gè)月），將疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險降低49%（HR=0.51，P＜0.0001），安全性也非常有益。ivonescimab全面“頭對頭”戰勝K藥。
結果公布后，Summit股價(jià)連續拉升，創(chuàng )出33.89美元的歷史新高，市值一度高達245億美元。到目前為止，Summit并沒(méi)有產(chǎn)品上市，公司的全部資產(chǎn)幾乎就是從康方生物引進(jìn)的ivonescimab權益。
Summit股價(jià)大跌原因推測
此次輝瑞和Summit的合作，被業(yè)內調侃為輝瑞的“調戲性合作”。此次合作的目標是評估 Ivonescimab與輝瑞幾種ADCs在多種實(shí)體瘤環(huán)境中的聯(lián)合應用，以改善那些面臨嚴重未滿(mǎn)足需求的患者的標準治療方案。
輝瑞在新冠疫情期間，憑借新冠特效藥積累了千億美元現金，同時(shí)也面臨專(zhuān)利懸崖危機。為了尋找新的增長(cháng)引擎，輝瑞開(kāi)始了買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)。其中最大一筆當屬430 億美元收購西雅圖基因（Seagen）。Seagen公司開(kāi)發(fā)的vedotin平臺，采用半胱氨酸隨機偶聯(lián)技術(shù)，結合分離純化可以生產(chǎn)DAR=0-8的均一DAR值隨機位點(diǎn)的ADC分子。目前，此平臺已經(jīng)有5款藥物上市： Adcetris（維布妥昔單抗）、Padcev(維恩妥尤單抗) 、Tivdak（維替索妥尤單抗）、以及分別與羅氏、榮昌生物合作的Polivy（ 維泊妥珠單抗）、RC48（維迪西妥單抗）。
還有很多在研ADC產(chǎn)品，包括ITGB6 ADC、TF ADC、CD228 ADC、PD-L1 ADC、CEA ADC等。通過(guò)此次收購，輝瑞一舉占據ADC研發(fā)優(yōu)勢地位。同時(shí)，因收購S(chǎng)eagen等巨額交易，輝瑞背負著(zhù)沉重的財務(wù)壓力，后續其BD策略愈發(fā)謹慎。
此次與Summit的合作，或許正是輝瑞BD探索中的一次低成本嘗試。根據協(xié)議，輝瑞不用支付預付款，僅負責臨床費用。后續如果臨床獲益不明顯，輝瑞可以及時(shí)止損。這種合作模式使輝瑞占據主導地位，Summit已經(jīng)處于不利地位。
對于Summit來(lái)說(shuō)，輝瑞采取調戲性合作方式，意味著(zhù)短期內不會(huì )對其進(jìn)行并購。這也是市場(chǎng)擔憂(yōu)的主要原因。
夾縫生存的Summit在等一個(gè)機會(huì )
需要說(shuō)明的是，盡管在HARMONi-2研究中，ivonescimab相比K藥，獲得了PFS等獲益，但無(wú)論這些替代終點(diǎn)多么優(yōu)異，都不能替代總生存期（OS）數據的含金量。
正如默沙東首席醫學(xué)官Eliav Barr博士認為的那樣，ivonescimab要想在一線(xiàn)NSCLC中獲得FDA的批準，可能還需要總生存期的勝利。換句話(huà)說(shuō)，ivonescimab還需要在頭對頭“K藥+化療”（一線(xiàn)NSCLC標準治療）方面拿出更多數據。諾華、羅氏曾在公開(kāi)場(chǎng)合表示在等待觀(guān)察PD-1/VEGF雙抗的成熟數據，然后再決定是否押注。
另一邊，MNC也在圍獵PD-1/VEGF雙抗。默沙東在2024年11月，以5.88億美元的首付款，以及最高27億美元的里程碑款，買(mǎi)下了禮新醫藥的PD-1/VEGF雙抗LM-299。
總之，留給Summit的選擇不多了。一切都在等待ivonescimab更多數據讀出，等HARMONi-2這個(gè)III期臨床做完，用OS結果來(lái)證明自己真正打敗K藥。屆時(shí)，Summit又會(huì )重新受到資本熱捧。
參考資料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20250224344635/en.
2.https://www.statnews.com/2024/09/08/summit-therapeutics-ivonescimab-lung-cancer-merck-keytruda-results/.
3.Merck Snags Chinese Cancer Drug in Deal Worth Up to $3.3 Billion.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
