2025年預(yù)計(jì)有多款里程碑式的療法將獲得FDA的批準(zhǔn)，并有可能獲得良好的商業(yè)回報(bào)。例如Vertex的囊性纖維化藥物Alyftrek，已于去年年底獲得批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在2030年實(shí)現(xiàn)80億美元以上的年銷(xiāo)售額。阿斯利康和第一三共的乳腺癌ADC藥物Datroway于今年1月獲得FDA批準(zhǔn)，有望在2030年達(dá)到50億美元的年銷(xiāo)售額高度。

　　一、Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor)

　　●開(kāi)發(fā)商：Vertex

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥：囊性纖維化

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已批準(zhǔn)（2024年12月20日）

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額：83.4億美元

　　●背景與意義：Alyftrek代表著一種嶄新的三重組合 CFTR 調(diào)節(jié)劑療法：vanzacaftor、tezacaftor 和 deutivacaftor，適用于6歲及以上攜帶至少一個(gè)對(duì)該療法有反應(yīng)突變的囊性纖維化（CF）患者。囊性纖維化是由CFTR基因突變引起的，這個(gè)基因負(fù)責(zé)CFTR蛋白質(zhì)的生成，基因突變導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)功能障礙或缺失，從而導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生異常粘稠的粘液，積聚在器官中，引發(fā)大多數(shù)CF癥狀。CFTR調(diào)節(jié)劑可以改善那些由CFTR基因中特定突變引起的囊性纖維化患者的CFTR蛋白功能。Alyftrek為CF患者提供了嶄新的選擇，特別是對(duì)于無(wú)法耐受Trikafta（同樣為Vertex產(chǎn)品）的患者。除此之外，Alyftrek只需每日服用一次，相較于其他調(diào)節(jié)劑每日兩次的服用方案，可能使患者的用藥更加便利。

　　二、Datroway (datopotamab deruxtecan)

　　●開(kāi)發(fā)商：阿斯利康/第一三共

　　●模態(tài)：ADC

　　●適應(yīng)癥：既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已批準(zhǔn)（2025年1月17日）

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額：49.8億美元

　　●背景與意義： 美國(guó)每年新檢測(cè)出的乳腺癌患者超過(guò)30萬(wàn)人。雖然早期乳腺癌的生存率較高，但轉(zhuǎn)移性患者存活時(shí)間超過(guò)5年的比例只有30%。大約70%的乳腺癌確診病例屬于HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌。HR陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的早期治療中，內(nèi)分泌療法被廣泛使用。然而，初步治療后，內(nèi)分泌治療的療效通常有限。目前在內(nèi)分泌治療后的標(biāo)準(zhǔn)治療是化療，但化療的反應(yīng)率和治療效果較差。在這樣的情況下，Datroway的獲批顯得意義非常重大。Datroway用于治療無(wú)法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌的成人患者，這些患者已接受過(guò)內(nèi)分泌療法和化療的治療。這種新型的TROP2靶向ADC藥物的批準(zhǔn)標(biāo)志著一個(gè)重要的治療里程碑，為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了常規(guī)化療之外的新選擇。

　　三、Nivolumab Enhanze

　　●開(kāi)發(fā)商：百時(shí)美施貴寶

　　●模態(tài)：?jiǎn)慰?/p>

　　●適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已遞交申請(qǐng)（PDUFA日期2025年2月28日）

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額：39.1億美元

　　●背景與意義：Halozyme與 Bristol Myers Squibb 合作，已提交 Opdivo^® (nivolumab) 與 Enhanze^® 聯(lián)合制劑的BLA申請(qǐng)，用于治療多發(fā)性硬化癥 (MS)。Opdivo 是BMS的王牌PD-1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑。該藥物利用 Halozyme 的 Enhanze^® 技術(shù)來(lái)改善藥物輸送。Enhanze^®通過(guò)提高藥物的皮下給藥效率，改善患者的治療體驗(yàn)。該技術(shù)的核心是利用重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）來(lái)分解皮下組織中的透明質(zhì)酸，透明質(zhì)酸是皮膚和結(jié)締組織中的一種天然屏障物質(zhì)。通過(guò)暫時(shí)降低透明質(zhì)酸的粘性，Enhanze^® 技術(shù)能夠加速皮下藥物的吸收，使大分子藥物更快、更高效地進(jìn)入血液循環(huán)。這種方式不僅可以減少藥物給藥時(shí)間，改善患者的舒適度，還能在某些情況下減少靜脈注射的需求，使得許多原本需要通過(guò)靜脈注射的藥物可以通過(guò)皮下注射給藥。

　　四、Journavx (suzetrigine)

　　●開(kāi)發(fā)商：Vertex

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥： 中度至重度急性疼痛

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已批準(zhǔn)（2025年1月30日）

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額： 29億美元

　　●背景與意義：Vertex的Journavx（suzetrigine）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療成人中度至重度急性疼痛，成為近20年來(lái)首個(gè)非阿 片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥。Journavx通過(guò)阻斷NaV1.8鈉離子通道發(fā)揮作用，這一新機(jī)制標(biāo)志著疼痛治療領(lǐng)域的重要突破。與傳統(tǒng)阿片類(lèi)藥物不同，它不具有成癮性，并且在臨床試驗(yàn)中顯示出與阿片類(lèi)藥物相當(dāng)?shù)闹雇葱Ч弊饔幂^少。

　　Journavx的成功推動(dòng)了NaV1.8抑制劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，目前有多個(gè)候選藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。盡管NaV1.7和NaV1.8鈉通道一直被認(rèn)為是疼痛治療的潛在靶點(diǎn)，但開(kāi)發(fā)具有高度選擇性的藥物一直面臨挑戰(zhàn)，特別是由于這些通道在其他組織中具有高度同源性。Journavx的選擇性?xún)?yōu)勢(shì)使其在不影響其他身體功能的前提下有效緩解疼痛。

　　未來(lái)，Journavx及其同類(lèi)藥物有望取代阿片類(lèi)藥物，解決長(zhǎng)期困擾的成癮性問(wèn)題，同時(shí)在急性和慢性疼痛治療領(lǐng)域發(fā)揮更大作用。

　　五、Brensocatib

　　●開(kāi)發(fā)商：Insmed

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥： 非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已遞交NDA申請(qǐng)（PDUFA日期2025年8月12日）

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額： 28.4億美元

　　●背景與意義：盡管非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張（支氣管擴(kuò)張癥）的患病率近年來(lái)有所增加，但它仍被廣泛忽視?；颊叱１憩F(xiàn)出慢性咳嗽、痰液產(chǎn)生以及反復(fù)的呼吸道感染和加重發(fā)作，這些癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并增加住院風(fēng)險(xiǎn)。支氣管擴(kuò)張癥的病因復(fù)雜，病情表現(xiàn)和嚴(yán)重程度因人而異，這種異質(zhì)性給臨床管理帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。盡管目前患者可以使用一些現(xiàn)有的治療方法，但FDA和EMA尚未批準(zhǔn)任何針對(duì)支氣管擴(kuò)張癥的專(zhuān)門(mén)藥物。當(dāng)前的管理措施主要集中在清理氣道、使用黏液活性劑和抗生素治療急性發(fā)作，而長(zhǎng)期使用抗生素則面臨耐藥性問(wèn)題。目前正在進(jìn)行的 3 期 ASPEN 試驗(yàn)是支氣管擴(kuò)張癥領(lǐng)域規(guī)模最大的全球研究，旨在評(píng)估 Brensocatib 對(duì)支氣管擴(kuò)張癥加重發(fā)作率的影響。

　　Brensocatib 是一種口服的選擇性 DPP-1 （二肽基肽酶1）抑制劑，可作為中性粒細(xì)胞介導(dǎo)疾?。òㄖ夤軘U(kuò)張和無(wú)鼻息肉的慢性鼻竇炎）的潛在治療方法。如果獲得FDA批準(zhǔn)，將成為首 款支氣管擴(kuò)張癥專(zhuān)用藥物。

　　六、Aficamten

　　●開(kāi)發(fā)商：Cytokinetics

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥：阻塞性肥厚型心肌病

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已遞交NDA申請(qǐng)（PDUFA日期9月26日）

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額：26億美元

　　●背景與意義：肥厚型心肌?。℉CM）是最常見(jiàn)的單基因心臟疾病，估計(jì)大約影響1/500的人口。其主要由肌節(jié)的染色體顯性突變引起，其中β-心臟肌球蛋白（MYH7）和心臟肌球蛋白結(jié)合蛋白C（cMYBP-C, MYBPC3）的突變占據(jù)了約50%的家族性HCM病例。Ficamten是一種選擇性的小分子心臟肌球蛋白抑制劑，通過(guò)顯著減緩磷酸鹽釋放，降低ATP酶活性，穩(wěn)定肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白的弱結(jié)合狀態(tài)。Aficamten具備成為治療肥厚型心肌病有效藥物的潛力。

　　七、Tolebrutinib

　　●開(kāi)發(fā)商：賽諾菲

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥：非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥

　　●監(jiān)管狀態(tài)：III期試驗(yàn)HERCULES于2024年9月實(shí)現(xiàn)主要終點(diǎn)

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額：13.7億美元

　　●背景與意義：FDA已于2024年12月13日授予tolebrutinib突破性療法認(rèn)定，用于治療非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）成人患者。與安慰劑相比，Tolebrutinib能將6個(gè)月確認(rèn)的殘疾進(jìn)展（CDP）的發(fā)生時(shí)間延緩31%（HR 0.69；95% CI 0.55-0.88；p=0.0026）。Tolebrutinib是首個(gè)能夠穿透大腦的BTK抑制劑，在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域獲得了突破性療法認(rèn)定。目前對(duì)于非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）尚無(wú)獲批藥物。

　　八、Remibrutinib

　　●開(kāi)發(fā)商：諾華

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥：慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）

　　●監(jiān)管狀態(tài)：預(yù)計(jì)2025年初遞交NDA申請(qǐng)

　　●預(yù)測(cè)2030年銷(xiāo)售額：13億美元

　　●背景與意義：CSU指持續(xù) 6 周或更長(zhǎng)時(shí)間的慢性蕁麻疹，影響全球約 4000 萬(wàn)人。其特征是突然出現(xiàn)瘙癢的蕁麻疹或深層組織腫脹（血管性水腫，可發(fā)生在面部、喉嚨、手和腳上）。CSU 會(huì)引起嚴(yán)重的情緒困擾，大多數(shù)患者睡眠不足，焦慮或抑郁等精神障礙發(fā)生率很高，并且會(huì)影響他們的工作效率?？菇M胺藥通常用于治療 CSU，因?yàn)樗鼈兛梢宰钄嘟M胺受體并阻止組胺的促炎作用，從而導(dǎo)致瘙癢和腫脹。然而，超過(guò) 50% 的 CSU 患者無(wú)法單靠 H1 抗組胺藥來(lái)控制。

　　諾華的BTK抑制劑remibrutinib在關(guān)鍵的 III 期研究 REMIX-1 和 REMIX-2 中顯示出顯著的癥狀改善能力。Remibrutinib是一款高選擇性共價(jià)口服 BTK 抑制劑，可阻斷 BTK 級(jí)聯(lián)并防止引起瘙癢性蕁麻疹和腫脹的組胺釋放。除了 CSU，remibrutinib還在其他幾種免疫介導(dǎo)疾病中進(jìn)行研究，例如化膿性汗腺炎，它在 II 期研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)。

　　九、Depemokimab

　　●開(kāi)發(fā)商：GSK

　　●模態(tài)：?jiǎn)慰?/p>

　　●適應(yīng)癥：伴有 2 型炎癥的哮喘以及慢性鼻竇炎伴鼻息肉 (CRSwNP)

　　●監(jiān)管狀態(tài)：臨床III期，向EMA遞交申請(qǐng)

　　●預(yù)計(jì)2030年銷(xiāo)售額：11.3億美元

　　●背景與意義：在歐洲估計(jì)有超過(guò) 4200 萬(wàn)人患有哮喘，給患者的生活和醫(yī)療資源帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，估計(jì)每年的社會(huì)成本為 460 億歐元。CRSwNP（慢性鼻竇炎伴鼻息肉）是一種慢性疾病，影響多達(dá) 4% 的普通人群。

　　Depemokimab 是一種針對(duì)白細(xì)胞介素 5 (IL-5) 的單抗，是首個(gè)針對(duì)2型炎癥哮喘和CRSwNP進(jìn)入III 期試驗(yàn)的超長(zhǎng)效生物制劑。Depemokimab 作為 2 型炎癥哮喘患者的附加療法，降低了病情惡化和住院率；與安慰劑相比，depemokimab 可減小鼻息肉大小和減少鼻塞。研究結(jié)果支持六個(gè)月 (26 周) 的給藥方案。在哮喘患者和 CRSwNP 患者中，臨床試驗(yàn)表明 depemokimab 可以持續(xù)抑制疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，每年僅注射兩次。

　　十、Penmenvy (MenABCWY)

　　●開(kāi)發(fā)商：GSK

　　●模態(tài)：疫苗

　　●適應(yīng)癥：五合一腦膜炎疫苗

　　●監(jiān)管狀態(tài)：已獲批（2025年2月14日）

　　●預(yù)計(jì)2030年銷(xiāo)售額：12.4億美元

　　●背景與意義：2025年2月18日， FDA批準(zhǔn)了新的5合1疫苗Penmenvy，用于預(yù)防10至25歲人群中的腦膜炎球菌感染或侵襲性腦膜炎球菌?。↖MD）。Penmenvy將兩種已獲批準(zhǔn)的疫苗的活性成分結(jié)合在一起，提供更好的保護(hù)，同時(shí)減少接種次數(shù)，簡(jiǎn)化了接種流程。

　　IMD是一種罕見(jiàn)但致命的感染，由腦膜炎奈瑟菌引起，可能導(dǎo)致腦膜炎（腦部腫脹）、敗血癥（血液感染），甚至在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。幸存者可能面臨腦損傷、截肢、聽(tīng)力喪失和神經(jīng)問(wèn)題。16至23歲的青少年和年輕成年人風(fēng)險(xiǎn)更高。然而，只有不到13%的人完成了兩劑疫苗接種，只有32%的人至少接種了一劑。

　　Penmenvy結(jié)合了Bexsero和Menveo疫苗的部分成分，通過(guò)一次注射保護(hù)免受五種最常見(jiàn)的腦膜炎奈瑟菌（A、B、C、W和Y）菌株的感染。此疫苗的簡(jiǎn)化接種方式可能會(huì)鼓勵(lì)更多人進(jìn)行免疫接種。

　　參考文獻(xiàn)：

　　1.Wexler, M. FDA approves Alyftrek, once-daily triple-combination therapy for CF. Cystic Fibrosis. 02. 01. 2025.

　　2.Datroway (datopotamab deruxtecan) approved in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. AZ Press Release. 17. 01. 2025.

　　3.Harrison, C. Vertex’s opioid-free drug for acute pain wins FDA approval. Nature Biotechnology. 2025. https://doi.org/10.1038/s41587-025-02590-3

　　4.Hartman, J. J., et al. Aficamten is a small-molecule cardiac myosin inhibitor designed to treat hypertrophic cardiomyopathy. Nat Cardiovasc Res 3, 1003–1016 (2024). https://doi.org/10.1038/s44161-024-00505-0

　　5.Press Release: Tolebrutinib designated Breakthrough Therapy by the FDA for non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis. Sanofi Press Release. 13. 12. 2024.

　　6.Novartis Phase III data confirm sustained efficacy and long-term safety of oral remibrutinib in chronic spontaneous urticaria. Novartis Press Release. 31. 05. 2024.

　　7.Depemokimab accepted for review by the European Medicines Agency for use in asthma with type 2 inflammation and CRSwNP. GSK Press Release. 28. 01. 2025.

　　8.Das, J. FDA Approves 5-in-1 Vaccine Against Meningococcal Disease. WebMD.

　　9.McConaghie, A. et al. 2025’s Biggest New Launches. Scrip. 19. 02. 2025.