一、前言
2024年12月2日，恒瑞醫藥宣布其兩款創(chuàng )新藥氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批準上市，用于治療伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性乳腺癌患者。這一批準標志著(zhù)恒瑞醫藥在乳腺癌治療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展，為這一難治性疾病的患者提供了新的治療選擇。此次獲批的聯(lián)合療法此前已被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評，彰顯了其臨床價(jià)值和緊迫性。
參一
二、作用機制和特點(diǎn)
氟唑帕利是恒瑞醫藥研發(fā)的口服給藥的PARP抑制劑，于2020年12月獲批上市，已在卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌治療領(lǐng)域獲批三個(gè)適應癥。作為PARP抑制劑，氟唑帕利能夠針對DNA損傷修復缺陷的腫瘤細胞，通過(guò)抑制PARP酶的活性，進(jìn)一步加劇DNA損傷，導致腫瘤細胞死亡。這一機制特別適用于BRCA基因突變的腫瘤細胞，因為BRCA基因突變本身就會(huì )導致DNA修復功能缺陷。
阿帕替尼則是恒瑞醫藥研發(fā)的一款針對血管 內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市，已在胃癌和肝癌治療領(lǐng)域獲批三個(gè)適應癥。阿帕替尼通過(guò)抑制VEGFR的活性，阻斷腫瘤新生血管的生成，從而抑制腫瘤的生長(cháng)和擴散。
將氟唑帕利和阿帕替尼聯(lián)合使用，可以實(shí)現兩種不同作用機制的協(xié)同作用。一方面，氟唑帕利能夠針對BRCA基因突變的腫瘤細胞進(jìn)行精準打擊；另一方面，阿帕替尼則通過(guò)抑制腫瘤新生血管生成，為氟唑帕利提供更好的治療環(huán)境，進(jìn)一步提高治療效果。這種聯(lián)合療法不僅增強了抗腫瘤作用，還減少了單一用藥可能產(chǎn)生的耐藥性，為乳腺癌患者提供了更加全面和有效的治療方案。
除了作用機制的協(xié)同作用外，氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法還具有以下優(yōu)勢和特點(diǎn)：
1. 精準治療：針對BRCA基因突變的HER2陰性乳腺癌患者，實(shí)現了精準治療，提高了治療效果。
2. 雙重作用機制：通過(guò)抑制DNA損傷修復和腫瘤新生血管生成，實(shí)現了雙重作用機制，進(jìn)一步增強了抗腫瘤效果。
3. 減少耐藥性：聯(lián)合用藥減少了單一用藥可能產(chǎn)生的耐藥性，提高了治療的持續性和穩定性。
4. 安全性好：臨床數據顯示，聯(lián)合用藥未發(fā)生新的安全性信號，患者的耐受性良好。
三、臨床療效
氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法在臨床試驗中表現出色，為乳腺癌患者帶來(lái)了顯著(zhù)的臨床獲益。
根據臨床試驗數據，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組的中位總生存期（mOS）為29.2個(gè)月，而標準化療組的mOS為21.5個(gè)月。與標準化療相比，聯(lián)合療法降低了42%的死亡風(fēng)險，顯示出更強的生存獲益。同時(shí)，氟唑帕利單藥組的mOS為31.5個(gè)月，與標準化療組相比也降低了39%的死亡風(fēng)險。
在腫瘤反應方面，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組的客觀(guān)緩解率（ORR）為67.3%，氟唑帕利單藥組的ORR為43.6%，而標準化療組的ORR僅為23.3%。聯(lián)合療法的ORR顯著(zhù)高于標準化療組，表明其能夠更有效地控制腫瘤的生長(cháng)和擴散。
此外，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組的疾病控制率（DCR）為87.1%，氟唑帕利單藥組的DCR為80.6%，而標準化療組的DCR為47.0%。聯(lián)合療法的DCR也顯著(zhù)高于標準化療組，進(jìn)一步證明了其臨床價(jià)值。
在持續緩解時(shí)間（DoR）方面，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組的DoR為9.8個(gè)月，氟唑帕利單藥組的DoR為7.6個(gè)月，而標準化療組的DoR為3.9個(gè)月。聯(lián)合療法的DoR顯著(zhù)長(cháng)于標準化療組，表明其能夠更長(cháng)時(shí)間地控制腫瘤的生長(cháng)和擴散，為患者提供更好的生活質(zhì)量。
除了上述臨床數據外，氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法還在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面表現出色。與標準化療相比，聯(lián)合療法顯著(zhù)改善了BICR評估的PFS，盡管OS方面的數據尚未成熟，但聯(lián)合療法已經(jīng)顯示出OS獲益趨勢。這些數據充分證明了氟唑帕利和阿帕替尼聯(lián)合療法在乳腺癌治療中的臨床價(jià)值和療效。
四、市場(chǎng)價(jià)值
乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是導致女性癌癥死亡的主要原因之一。根據2024年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤。在中國，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率也居高不下，每年新增病例數高達數十萬(wàn)。
目前，臨床上針對BRCA基因突變的乳腺癌治療仍以鉑類(lèi)化療為主，但缺乏有效的治療手段。氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法為這一難治性疾病提供了新的治療選擇，具有重要的市場(chǎng)價(jià)值。目前市場(chǎng)上已經(jīng)有一些針對乳腺癌的靶向治療藥物，如曲妥珠單抗（Herceptin）、帕妥珠單抗（Perjeta）和拉帕替尼（Tykerb）等。然而，這些藥物的適應癥和作用機制與氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法存在差異，因此不會(huì )構成直接的競爭關(guān)系。以曲妥珠單抗為例，它是一種針對HER2陽(yáng)性乳腺癌的靶向治療藥物，通過(guò)抑制HER2受體的活性來(lái)抑制腫瘤的生長(cháng)和擴散。然而，曲妥珠單抗并不適用于BRCA基因突變的HER2陰性乳腺癌患者。盡管如此，氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法仍然面臨著(zhù)一定的市場(chǎng)競爭壓力。隨著(zhù)乳腺癌治療領(lǐng)域的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的新藥和創(chuàng )新療法不斷涌現，如PARP抑制劑、CDK4/6抑制劑和ADC藥物等。這些新藥和創(chuàng )新療法為乳腺癌患者提供了更多的治療選擇，也加劇了市場(chǎng)競爭的激烈程度。
五、結語(yǔ)
恒瑞醫藥兩款創(chuàng )新藥氟唑帕利和阿帕替尼的聯(lián)合療法獲批上市，為伴有胚系BRCA突變的HER2陰性乳腺癌患者提供了新的治療選擇。這一聯(lián)合療法憑借其獨特的作用機制、顯著(zhù)的臨床療效和良好的安全性，有望在市場(chǎng)上占據重要地位。
參考文獻：
1.國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
