個(gè)體化新抗原疫苗與普通抗癌藥存在顯著差異。它借助生物信息學(xué)技術(shù)，依據(jù)患者腫瘤獨(dú)有的基因突變特征，從眾多突變中篩選出潛在的新抗原，進(jìn)而合成并制備出極具針對性的 "個(gè)性化" 新抗原疫苗。這種疫苗能夠刺激患者體內(nèi)產(chǎn)生針對新抗原的特異性免疫反應(yīng)，讓免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識別并攻擊癌細(xì)胞，同時(shí)確保正常細(xì)胞安然無恙，最終實(shí)現(xiàn)治療腫瘤的目標(biāo)，堪稱 "因人而異" 的 "定制版" 癌癥疫苗。

       目前，新抗原疫苗已衍生出多種形式，像肽疫苗、DNA 疫苗、RNA 疫苗以及新抗原脈沖 DC 疫苗等。它的使用場景豐富，既可以在手術(shù)前后介入，也能與其他標(biāo)準(zhǔn)治療手段聯(lián)合運(yùn)用。在過往的臨床研究中，部分患者在接受新抗原疫苗治療后，出現(xiàn)了腫瘤長期消退的良好態(tài)勢，甚至有患者達(dá)到了完全緩解的理想狀態(tài) ，展現(xiàn)出個(gè)體化新抗原疫苗在癌癥治療領(lǐng)域的巨大潛力。

       Cevumeran 疫苗，全稱 Autogene Cevumeran（曾用名 BNT122、RO7198457 ），是由 BioNTech 和羅氏旗下的基因泰克（Genentech）聯(lián)合開發(fā)的一款極具創(chuàng)新性的個(gè)體化新抗原疫苗。它的誕生，源于科學(xué)家們對癌癥發(fā)病機(jī)制的深入研究以及對 mRNA 疫苗技術(shù)的探索應(yīng)用 。

01

抗癌傳奇

       Cevumeran 疫苗能夠攻克實(shí)體瘤的關(guān)鍵在于其獨(dú)特的作用機(jī)制，它巧妙地利用了新抗原這一 "秘密武器"，成功激活了人體自身的免疫系統(tǒng)。Cevumeran 疫苗的制備過程堪稱一場精密的 "分子級手術(shù)"?？蒲腥藛T首先對患者的腫瘤組織進(jìn)行全面的基因測序，如同在浩瀚的基因海洋中尋找獨(dú)特的 "珍珠"，精準(zhǔn)篩選出腫瘤中的基因突變。接著，根據(jù)這些突變，確定與之對應(yīng)的新抗原。隨后，利用先進(jìn)的 mRNA 技術(shù)，將編碼這些新抗原的 mRNA 信息巧妙地整合到疫苗中。

       Cevumeran 疫苗在臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)令人矚目。本次共入組213例局部晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性無法治愈的惡性實(shí)體瘤患者（包括腎癌、乳腺癌、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、直腸癌），且在接受至少一種可用的標(biāo)準(zhǔn)療法后病情進(jìn)展。入組接受自基因cevumeran疫苗作為單一療法（n = 30）、與阿替利珠單抗（n = 183）聯(lián)合治療。其中，自體基因 cevumeran 的劑量采用標(biāo)準(zhǔn) 3 + 3 設(shè)計(jì)遞增，1a 期從 25 μg 遞增至 100 μg，1b 期從 25 μg 遞增至 50 μg。

       結(jié)果顯示：檢查點(diǎn)抑制劑 (CPI)初治的黑色素瘤 (n= 9) 、腎細(xì)胞癌 (RCC，n= 12)、尿路上皮癌 (UC; n = 11)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC，n= 10)擴(kuò)展隊(duì)列的客觀緩解率 (ORR)分別為33.3%、33.3%、18.2%、10.0%。此外，在劑量遞增隊(duì)列中，個(gè)別患者表現(xiàn)出持久的臨床益處：50 ?g 自體基因 cevumeran 單藥治療隊(duì)列中最佳總體反應(yīng) (BOR) 為完全緩解 (CR；胃癌)，38 ?g 組合隊(duì)列中為部分緩解 (PR) 和完全緩解 (CR；乳腺癌和直腸癌）

       研究結(jié)果表明，Autogene Cevumeran具有良好的安全性和耐受性。90%的單藥治療患者和90.2%的聯(lián)合治療患者經(jīng)歷了治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），主要為輕度至中度的注射相關(guān)反應(yīng)（如發(fā)熱和寒戰(zhàn)）和流感樣癥狀。這些反應(yīng)通常是短暫且可管理的，僅有少數(shù)患者因不良事件而中止治療。

02

私人定制

       Cevumeran 疫苗最大的優(yōu)勢在于其個(gè)性化的治療方式，真正實(shí)現(xiàn)了 "因人而異" 的精準(zhǔn)醫(yī)療。每個(gè)患者的腫瘤都是獨(dú)一無二的，具有不同的基因突變和新抗原表達(dá)。傳統(tǒng)的癌癥治療方法往往是 "一刀切"，無法針對患者的個(gè)體差異進(jìn)行精準(zhǔn)治療。而 Cevumeran 疫苗則是為每位患者量身定制的 "抗癌武器"。它通過對患者腫瘤組織進(jìn)行全面的基因測序，篩選出獨(dú)特的新抗原，然后基于這些新抗原制備疫苗，實(shí)現(xiàn)了真正意義上的個(gè)性化治療 。這種個(gè)性化的治療方式能夠更精準(zhǔn)地識別和攻擊癌細(xì)胞，提高治療效果的同時(shí)，最大限度地減少對正常細(xì)胞的損害，為患者帶來了更有針對性、更高效的治療方案 。

       Cevumeran 疫苗的研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過先進(jìn)的基因測序技術(shù)，對患者腫瘤組織進(jìn)行全面的基因檢測，深入分析腫瘤細(xì)胞中的基因突變情況，精準(zhǔn)識別出那些僅在癌細(xì)胞中表達(dá)的新抗原 。這些新抗原就像是癌細(xì)胞的 "身份密碼"，而 Cevumeran 疫苗則是根據(jù)這些獨(dú)特的密碼定制而成。

       以黑色素瘤患者為例，不同患者的腫瘤基因突變位點(diǎn)和新抗原表達(dá)可能截然不同。通過基因測序，Cevumeran 疫苗能夠確定每位患者黑色素瘤細(xì)胞中特有的新抗原，針對這些新抗原制備疫苗，使得疫苗能夠精準(zhǔn)地激活患者自身的免疫系統(tǒng)，識別并攻擊攜帶這些特定新抗原的黑色素瘤細(xì)胞。這種個(gè)性化的治療方式，避免了傳統(tǒng)治療對正常細(xì)胞的不必要損傷，大大提高了治療的針對性和有效性。

       對于肺癌患者來說，同樣如此。肺癌的類型繁多，包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌等，每種類型的肺癌其基因特征和新抗原表達(dá)也各不相同。即使是同一類型的肺癌患者，由于個(gè)體差異，腫瘤細(xì)胞中的新抗原也存在差異。Cevumeran 疫苗通過對患者腫瘤基因的深入分析，為每一位肺癌患者定制專屬的疫苗，激發(fā)患者免疫系統(tǒng)對自身腫瘤細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)，從而更有效地抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散。

       這種個(gè)性化治療優(yōu)勢還體現(xiàn)在對癌癥復(fù)發(fā)的預(yù)防上。由于 Cevumeran 疫苗針對的是患者腫瘤細(xì)胞特有的新抗原，能夠更徹底地清除體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞，降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床試驗(yàn)中，接受 Cevumeran 疫苗治療的患者，其無復(fù)發(fā)生存期明顯延長，這充分證明了個(gè)性化治療在癌癥治療中的顯著優(yōu)勢。

03

在研管線

       Cevumeran 疫苗的研發(fā)企業(yè) BioNTech 和羅氏旗下的基因泰克，在癌癥治療領(lǐng)域不斷探索，其在研管線豐富多樣，展現(xiàn)出強(qiáng)大的科研實(shí)力和創(chuàng)新能力 。

       BioNTech 除了 Cevumeran 疫苗外，還有多款基于 mRNA 技術(shù)的癌癥疫苗處于研發(fā)階段。例如，BNT111 是一款針對黑色素瘤的 mRNA 疫苗，它編碼了五種在黑色素瘤中常見的腫瘤相關(guān)抗原，通過激發(fā)免疫系統(tǒng)對這些抗原的識別和攻擊，有望為黑色素瘤患者提供新的治療選擇。目前，BNT111 已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，初步研究結(jié)果顯示出一定的抗腫瘤活性 。

       羅氏旗下的基因泰克也在積極布局癌癥治療領(lǐng)域的研發(fā)管線。其在研項(xiàng)目涵蓋了多種癌癥類型和治療靶點(diǎn)，包括針對非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等常見癌癥的新型藥物和治療方案。例如，基因泰克正在研發(fā)的一種新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），通過將抗體與細(xì)胞毒性藥物連接，能夠更精準(zhǔn)地將藥物遞送至癌細(xì)胞，提高治療效果的同時(shí)減少對正常細(xì)胞的損害。

       這些在研項(xiàng)目與 Cevumeran 疫苗相互補(bǔ)充，共同推動著癌癥治療領(lǐng)域的發(fā)展。它們的成功研發(fā)和上市，將為癌癥患者帶來更多的治療選擇和更好的生存希望 。

04

結(jié)語

       展望未來，Cevumeran 疫苗在癌癥治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入開展，它有望在更多癌癥類型的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

       在早期癌癥的治療中，Cevumeran 疫苗可能成為手術(shù)切除后的有力輔助手段。通過激活患者的免疫系統(tǒng)，清除殘留的癌細(xì)胞，進(jìn)一步降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的治愈率。對于一些無法進(jìn)行手術(shù)切除的中晚期癌癥患者，Cevumeran 疫苗與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，如化療、放療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等，可能會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，顯著提高治療效果，延長患者的生存期，改善患者的生活質(zhì)量。

       值得一提的是，Cevumeran 疫苗的個(gè)性化定制特性使其在應(yīng)對癌癥的異質(zhì)性和耐藥性方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來，這種個(gè)性化的癌癥治療方案將越來越受到重視。未來，我們有望看到 Cevumeran 疫苗在全球范圍內(nèi)得到更廣泛的應(yīng)用，為更多癌癥患者帶來治愈的希望。同時(shí)，它也將推動癌癥治療領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新和發(fā)展，促使更多高效、安全的個(gè)性化癌癥治療方法的誕生。

       參考文獻(xiàn)：

       [1]Rojas L A,,et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J].Nature,2023: 1-7.https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

       [2]Yu Y J,et al.Preliminary clinical study of personalized neoantigen vaccine therapy for microsatellite stability(MSS)-advanced colorectal cancer[J].Cancer Immunology,Immunotherapy,2023: 1-12.

       https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-023-03386-7

       [3]https://www.cancerbiomed.org/highwire/markup/8750/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_tables%2Chighwire_reclass%2Chighwire_figures%2Chighwire_math%2Chighwire_inline_linked_media%2Chighwire_embed

       [4]https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-continued-improvement-in-recurrence-free-survival-and-distant-metastasis-free-survival-in-pa/