在生物醫藥領(lǐng)域，創(chuàng )新是推動(dòng)行業(yè)發(fā)展的核心動(dòng)力。2025年2月11日，強生制藥宣布其兩款創(chuàng )新雙抗藥物——埃萬(wàn)妥單抗（amivantamab，商品名銳珂®）和塔奎妥單抗（talquetamab，商品名拓立珂®）在中國獲批上市。這兩款藥物分別在非小細胞肺癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療領(lǐng)域開(kāi)辟了新的道路。
雙抗“新星”閃耀登場(chǎng)
（一）塔奎妥單抗
塔奎妥單抗（Talquetamab，商品名拓立珂®）此次獲批的適應癥為單藥治療既往接受過(guò)至少三種治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑和一種抗CD38抗體）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。作為全球首 款靶向CD3×GPRC5D的雙抗，其創(chuàng )新性體現在獨特的作用機制上。塔奎妥單抗是一種創(chuàng )新的T細胞重定向雙特異性抗體，能夠精準地連接T細胞表面的CD3受體以及多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的GPRC5D受體。通過(guò)這種獨特的靶向機制，它能夠引導T細胞精準識別并攻擊表達GPRC5D的腫瘤細胞，有效抑制多發(fā)性骨髓瘤的生長(cháng)和擴散。
與傳統的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物相比，塔奎妥單抗開(kāi)啟了一種全新的治療模式。在臨床試驗中，塔奎妥單抗總緩解率（ORR）超過(guò)70%且應答持久，其中有65%既往接受過(guò)T細胞重定向治療的患者達到緩解。這不僅為復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)了新的治療選擇，而且在臨床治療中展現出了令人矚目的潛力，有望顯著(zhù)改善患者的預后和生活質(zhì)量。
（二）埃萬(wàn)妥單抗
埃萬(wàn)妥單抗作為全球首 款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，埃萬(wàn)妥單抗具有獨特的分子結構和多重作用機制。它能夠同時(shí)靶向EGFR和cMET這兩個(gè)在肺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著(zhù)關(guān)鍵作用的靶點(diǎn)，不僅可以阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖和存活，還可以通過(guò)特殊改造的Fc端引導免疫細胞靶向腫瘤細胞，發(fā)揮抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性（ADCC）等免疫效應，進(jìn)一步增強對腫瘤細胞的殺傷作用。
在埃萬(wàn)妥單抗獲批之前，患者的治療選擇相對有限，且治療效果往往不盡如人意。而埃萬(wàn)妥單抗的出現，填補了這一治療空白，為患者提供了一種更有效的一線(xiàn)治療方案。其獲批上市是肺癌精準治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，標志著(zhù)針對特定基因突變的肺癌患者能夠獲得更加精準、個(gè)性化的治療，有望為患者帶來(lái)更長(cháng)的生存期和更好的生活質(zhì)量。
研發(fā)歷程：突破重重難關(guān)
（一）漫長(cháng)探索，終得碩果
塔奎妥單抗的研發(fā)歷程凝聚了Genmab和強生團隊多年的心血。從早期對GPRC5D靶點(diǎn)的發(fā)現與研究，到將其與CD3靶點(diǎn)結合的創(chuàng )新構思，每一步都充滿(mǎn)了挑戰。在臨床前研究階段，科研人員需要深入了解塔奎妥單抗的作用機制、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性，通過(guò)大量的細胞實(shí)驗和動(dòng)物模型研究，驗證其安全性和有效性。進(jìn)入臨床試驗階段后，又面臨著(zhù)諸多難題。例如，如何確定最佳的給藥劑量和給藥方案，以在保證療效的同時(shí)最大程 度降低不良反應，成為了研究團隊需要攻克的關(guān)鍵問(wèn)題。經(jīng)過(guò)多次劑量遞增和調整，才最終確定了0.4mg/kg每周一次（QW）和0.8mg/kg每周兩次（Q2W）這兩種較為理想的給藥方案。
埃萬(wàn)妥單抗的研發(fā)同樣歷經(jīng)波折。EGFR和cMET靶點(diǎn)在肺癌治療領(lǐng)域早已被關(guān)注，但將兩者結合開(kāi)發(fā)成雙抗藥物，在技術(shù)和理論上都面臨著(zhù)巨大挑戰。研發(fā)團隊需要解決如何使雙抗分子同時(shí)有效地結合兩個(gè)靶點(diǎn)，并且確保其在體內的穩定性和活性等一系列復雜問(wèn)題。在臨床試驗過(guò)程中，也遭遇了不少困難，如部分患者對藥物的耐受性問(wèn)題，以及如何進(jìn)一步提高藥物對不同亞型肺癌患者的療效等。為了克服這些困難，研究人員不斷優(yōu)化藥物設計和治療方案，經(jīng)過(guò)多年的不懈努力，才最終推動(dòng)埃萬(wàn)妥單抗成功獲批上市。
（二）臨床表現
在塔奎妥單抗的臨床試驗中，MonumenTAL-1臨床試驗的結果令人鼓舞。在II期研究中，入組患者接受過(guò)≥3種前線(xiàn)治療，包括≥1種蛋白酶體抑制劑、≥1種免疫調節藥物、≥1種CD38抗體藥。0.4mg/kg每周一次（QW）隊列（n=143）客觀(guān)緩解率（ORR）為74.1%，完全緩解（CR）率為32.9%，中位緩解持續時(shí)間（mDoR）為9.5個(gè)月（95% CI，6.7-13.4），中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為7.5個(gè)月（95% CI，5.7-9.4）；0.8mg/kg每周兩次（Q2W）隊列（n=154）ORR為69.5%，CR率為40.3%，mDoR為17.5個(gè)月（95% CI，12.5-NR），mPFS為11.2個(gè)月（95% CI，8.4-14.6）。這些數據表明，塔奎妥單抗在治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中展現出了顯著(zhù)的療效和較好的安全性，能夠為患者帶來(lái)客觀(guān)的緩解和生存獲益。
埃萬(wàn)妥單抗在臨床試驗中的表現也十分出色。根據PAPILLON臨床Ⅲ期研究結果，在針對EGFR 20號外顯子插入突變的晚期NSCLC患者（曾接受鉑類(lèi)化療后病情出現進(jìn)展）的研究中，共納入114名患者，中位隨訪(fǎng)19.2個(gè)月，48名（42%）患者存活。研究者評估的ORR為37%，中位緩解持續時(shí)間（DoR）為12.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，中位總生存期（OS）為23個(gè)月。這些數據充分證明了埃萬(wàn)妥單抗在治療EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性，為該類(lèi)患者提供了一種可靠的治療選擇。
市場(chǎng)前景
（一）國內市場(chǎng)，潛力巨大
從國內市場(chǎng)來(lái)看，這兩款雙抗的獲批上市具有廣闊的市場(chǎng)前景。就多發(fā)性骨髓瘤而言，它是血液腫瘤領(lǐng)域第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，好發(fā)于老年群體，且隨著(zhù)我國老齡化趨勢的不斷加深，其發(fā)病率呈逐年增高狀態(tài)。據中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂），中國每10萬(wàn)人中就有約1.6個(gè)多發(fā)性骨髓瘤患者。對于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者來(lái)說(shuō)，此前的治療選擇有限，而塔奎妥單抗的獲批為這一龐大的患者群體帶來(lái)了新的希望。隨著(zhù)其在國內的上市推廣，預計將迅速占據一定的市場(chǎng)份額，并且隨著(zhù)患者認知度的提高和醫保政策的逐步覆蓋，其市場(chǎng)規模有望持續擴大。
在非小細胞肺癌方面，我國是肺癌高發(fā)國家，非小細胞肺癌占比達85%，其中EGFR 20號外顯子插入突變在EGFR突變的非小細胞肺癌中約占12%，屬于EGFR的第三大突變。這部分患者以往面臨著(zhù)治療困境，埃萬(wàn)妥單抗的獲批填補了這一治療空白，滿(mǎn)足了巨大的臨床需求。隨著(zhù)醫療技術(shù)的普及和患者對精準治療的需求增加，埃萬(wàn)妥單抗作為一線(xiàn)治療藥物，將在國內非小細胞肺癌市場(chǎng)中擁有巨大的發(fā)展潛力，有望成為肺癌治療領(lǐng)域的重要藥物之一，推動(dòng)市場(chǎng)規模的快速增長(cháng)。
（二）國際競爭，優(yōu)勢凸顯
在國際市場(chǎng)上，強生的這兩款雙抗藥物展現出了強大的競爭力。與全球同類(lèi)在研產(chǎn)品相比，塔奎妥單抗（Talquetamab）在CD3/GPRC5D雙抗領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。當前除塔奎妥單抗外，全球僅有4款進(jìn)入臨床階段的積極項目，且均處于早期臨床，最高進(jìn)度僅在臨床I/II期。這使得塔奎妥單抗在上市時(shí)間和市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢上具有明顯的領(lǐng)先性，能夠率先在國際市場(chǎng)上占據有利地位，積累臨床經(jīng)驗和市場(chǎng)口碑。在治療效果方面，其在臨床試驗中展現出的高緩解率和較長(cháng)的緩解持續時(shí)間，也為其在國際競爭中贏(yíng)得了優(yōu)勢，吸引更多國際患者和醫療機構的關(guān)注。
埃萬(wàn)妥單抗（Amivantamab）作為全球首 款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，在該靶點(diǎn)領(lǐng)域同樣具有獨特的競爭優(yōu)勢。雖然目前全球還有11款針對EGFR/cMET靶點(diǎn)的雙抗新藥處于活躍狀態(tài)，但研究進(jìn)展最快的也僅進(jìn)入臨床III期。埃萬(wàn)妥單抗憑借其率先獲批上市的優(yōu)勢，已經(jīng)在國際市場(chǎng)上建立了一定的品牌知名度和市場(chǎng)基礎。其在臨床試驗中針對EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者所展現出的良好療效和安全性，使其在與同類(lèi)在研產(chǎn)品的競爭中脫穎而出，有望在國際非小細胞肺癌治療市場(chǎng)中保持領(lǐng)先地位，進(jìn)一步拓展全球市場(chǎng)份額。
結語(yǔ)
強生兩款創(chuàng )新雙抗獲批上市，是生物醫藥領(lǐng)域的重要里程碑，為多發(fā)性骨髓瘤和非小細胞肺癌患者帶來(lái)了新的希望，展示了雙抗藥物攻克復雜疾病的潛力，為全球患者提供了更多治療選擇。
參考來(lái)源：強生公司官網(wǎng)
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