2025年2月7日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，諾華（Novartis）申報的1類(lèi)新藥PIT565獲得一項新的臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）。PIT565是一款抗CD3/CD19/CD2的三特異性抗體，此前已經(jīng)在中國獲批針對B細胞惡性腫瘤的臨床試驗申請（IND），并正在進(jìn)行相關(guān)研究。此次擴展至系統性紅斑狼瘡的臨床試驗，標志著(zhù)該藥物在自身免疫性疾病領(lǐng)域的進(jìn)一步探索。
圖源:CDE官網(wǎng)
作用背景與機制
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種復雜的自身免疫性疾病，其發(fā)病機制涉及免疫系統異常活化，導致多種器官受累。目前，SLE的治療主要依賴(lài)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，但這些治療手段存在諸多局限性，如副作用較大、部分患者療效不佳等。
PIT565是諾華研發(fā)的一款潛在的"first-in-class"IgG樣三特異性抗體，PIT565是一種創(chuàng )新的三特異性抗體，能夠同時(shí)靶向CD3、CD19和CD2三個(gè)抗原。其中，CD19是B細胞表面的特異性抗原，廣泛存在于B細胞惡性腫瘤中；CD3是T細胞表面的受體，參與T細胞的活化過(guò)程；CD2則是一種共刺激受體，能夠增強T細胞的活化信號。通過(guò)同時(shí)結合這三個(gè)靶點(diǎn)，PIT565能夠將T細胞引導至腫瘤細胞附近，并通過(guò)激活T細胞的第一信號通路（CD3）和第二信號通路（CD2），增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷能力。
臨床試驗研究情況
臨床前研究結果已經(jīng)證實(shí)了PIT565的顯著(zhù)療效。與CD3雙特異性抗體相比，PIT565介導了更有效和持續的抗腫瘤T細胞反應。在體外實(shí)驗中，PIT565在T細胞增殖、細胞因子產(chǎn)生和腫瘤細胞裂解方面均表現出優(yōu)于雙特異性抗體的效果。這些結果不僅為PIT565在治療B細胞惡性腫瘤方面的應用提供了有力支持，也為其在治療SLE等自身免疫性疾病中的潛力提供了初步證據。
目前，PIT565正在國際范圍內開(kāi)展多項臨床試驗。其中，一項開(kāi)放標簽的1期多中心研究正在探索該藥物用于復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復發(fā)/難治性CD19陽(yáng)性B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者的初步療效和安全性。在該研究中，PIT565每周（Q1W）或每2周（Q2W）給藥一次，研究人員探索了不同的給藥途徑（靜脈注射[IV]或皮下注射[SC]）。患者最初接受28天周期的PIT565 IV Q1W治療，如果初步藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)、療效和安全性研究結果支持，則進(jìn)一步探索Q2W治療28天周期的療效和安全性。
市場(chǎng)規模與潛力
系統性紅斑狼瘡（SLE）市場(chǎng)：系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種復雜的自身免疫性疾病，其全球患病率不斷上升，推動(dòng)了藥物市場(chǎng)的顯著(zhù)增長(cháng)。根據弗若斯特沙利文的數據，2020年全球系統性紅斑狼瘡患者數量達到779.55萬(wàn)人，預計到2030年將增加到855.12萬(wàn)人。這一增長(cháng)趨勢帶來(lái)了對新型、高效且安全的治療藥物的迫切需求。2020年，全球系統性紅斑狼瘡治療藥物市場(chǎng)規模達到16億美元，預計到2025年將激增至65億美元，復合年增長(cháng)率為32.8%。這一快速增長(cháng)主要歸因于患者基數的增加、對疾病認識的提高、新藥的不斷推出以及生物藥市場(chǎng)的迅速擴張。
B細胞惡性腫瘤市場(chǎng)：在B細胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域，傳統療法面臨著(zhù)耐藥性和復發(fā)的問(wèn)題。近年來(lái)，免疫療法逐漸成為B細胞惡性腫瘤治療的新方向，但目前的治療手段仍存在局限性。PIT565作為一種新型的三特異性抗體藥物，具有獨特的作用機制和顯著(zhù)的優(yōu)勢，有望為B細胞惡性腫瘤患者帶來(lái)更好的療效和預后。
風(fēng)險與挑戰
PIT565作為一種三特異性抗體，其復雜的結構可能導致生產(chǎn)難度增加和成本上升，此外，臨床試驗中可能出現的免疫相關(guān)不良事件也需要密切監測和管理。盡管PIT565具有顯著(zhù)的優(yōu)勢，但系統性紅斑狼瘡和B細胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)存在一些競爭產(chǎn)品。例如，貝利尤單抗、泰它西普和阿尼魯單抗等生物制劑已經(jīng)在系統性紅斑狼瘡治療中獲得批準。在B細胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域，CAR-T細胞療法等新興技術(shù)也在不斷涌現。PIT565需要在臨床試驗中展現出足夠的療效和安全性?xún)?yōu)勢，才能在激烈的市場(chǎng)競爭中脫穎而出。
總結
諾華的PIT565獲得系統性紅斑狼瘡臨床試驗許可，標志著(zhù)該藥物在自身免疫性疾病領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)進(jìn)入新的階段。憑借其獨特的三特異性抗體設計和顯著(zhù)的臨床前研究結果，PIT565有望為SLE患者提供一種更有效、更安全的治療選擇。
參考文獻：
[1]Bi- and Tri-specific antibodies in non-Hodgkin lymphoma: current landscape and future perspectives. Journal of Hematology & Oncology. 2024.
[2]CAR T Cells and T-Cell Therapies for Cancer: A Translational Perspective. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024.
[3]General strategies for IgG-like bispecific antibody purification. Biotechnology Progress. 2024.
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