2025年1月9日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"恒瑞醫藥"）自主研發(fā)的1類(lèi)新藥SHR4640片的上市申請獲得受理，為痛風(fēng)患者帶來(lái)了新的治療希望。
圖源：CDE官網(wǎng)
一、研發(fā)背景
痛風(fēng)是一種由高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）引起的常見(jiàn)代謝性疾病，其主要特征是單鈉尿酸鹽結晶在關(guān)節滑膜和其他組織沉積，導致急性關(guān)節炎發(fā)作。據《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南2019版》顯示，我國痛風(fēng)患病率約為1%-3%，且呈逐年上升趨勢，男性患者居多，患病年齡逐步年輕化，青少年患者亦不罕見(jiàn)。當前，我國高尿酸血癥患者人數已突破1.2億，龐大的患者群體對高效安全的降尿酸藥物有著(zhù)迫切的需求。
目前，臨床上常用的降尿酸藥物包括黃嘌呤氧化酶抑制劑（如別嘌醇和非布司他）和促尿酸排泄藥物（如苯溴馬隆和丙磺舒），但仍有部分患者無(wú)法達到目標血清尿酸（sUA）水平，或無(wú)法維持目標sUA水平。此外，苯溴馬隆雖療效較好，但存在一定的肝損傷風(fēng)險，合并慢性肝病的痛風(fēng)或高尿酸血癥患者必須慎用。非布司他在腎臟安全性上優(yōu)于別嘌醇，但臨床中表現出增加不良心血管事件風(fēng)險。
二、作用機制
SHR4640片是恒瑞醫藥針對特異性表達在腎小管上皮細胞的酸鹽轉運蛋白（URAT1）開(kāi)發(fā)的高選擇性小分子抑制劑。URAT1是有機陰離子轉運蛋白（OAT）家族的一員，主要在腎近曲小管的上皮細胞中表達，負責尿酸的重吸收。該藥物通過(guò)選擇性抑制URAT1對尿酸的轉運，從而抑制尿酸的重吸收、促進(jìn)尿酸的排泄，達到降低血尿酸濃度的目的。這種機制與現有的降尿酸藥物不同，為痛風(fēng)患者提供了新的治療選擇。
三、臨床試驗研究
SHR4640片的臨床試驗結果顯示了其顯著(zhù)的療效和良好的安全性。在2024年歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì )（EULAR年會(huì )）上，恒瑞公布了SHR4640片聯(lián)合非布司他片治療經(jīng)非布司他治療未達標的原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥受試者的II期臨床試驗結果。該試驗為多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗，共設3組，按照非布司他劑量（40 mg、60 mg、80 mg）分層，1:1:1隨機化分至SHR4640 5 mg聯(lián)合非布司他組、SHR4640 10 mg聯(lián)合非布司他組和安慰劑聯(lián)合非布司他組。
研究結果顯示，在經(jīng)非布司他治療未達標的原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中，加用SHR4640可以較安慰劑顯著(zhù)提高血尿酸達標率，降低血尿酸水平，且安全性可控。此外，FOCUS試驗評估了SHR4640單藥在患有或不患有痛風(fēng)的高尿酸血癥受試者的療效和安全性，主要終點(diǎn)是第5周sUA≤360μmol/L的受試者比例。結果顯示，第5周時(shí)達到sUA≤360μmol/L的受試者比例在5 mg SHR4640組中為32.5%，在10 mg SHR4640組中為72.5%，在苯溴馬隆組中為61.5%。與安慰劑組相比，5 mg和10 mg SHR4640組中第5周達到sUA≤360μmol/L的受試者顯著(zhù)增多；與苯溴馬隆組相比，10 mg SHR4640組達到目標sUA水平的受試者比例較高（72.5%vs 61.5%）。
在安全性方面，SHR4640+非布司他組整體不良事件發(fā)生率與安慰劑+非布司他組相似，整個(gè)試驗期間，無(wú)不良事件導致治療終止或導致死亡。
四、市場(chǎng)前景
全球范圍內，痛風(fēng)和高尿酸血癥的患病率不斷上升，對高效安全的降尿酸藥物的需求也日益增加。目前，全球已有多種URAT1抑制劑獲批上市，包括苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和多替諾雷。在中國市場(chǎng)，已上市的URAT1抑制劑僅有苯溴馬隆及丙磺舒，但苯溴馬隆因存在肝損傷風(fēng)險，在歐洲和美國市場(chǎng)受到限制。
恒瑞醫藥的SHR4640片作為國產(chǎn)首個(gè)申報上市的URAT1抑制劑，有望填補未被滿(mǎn)足的臨床需求。據不完全統計，2023年同類(lèi)產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額約為2180萬(wàn)美元，隨著(zhù)SHR4640片的上市，預計其將在中國乃至全球市場(chǎng)占據重要份額。
五、結論
恒瑞醫藥1類(lèi)新藥SHR4640片上市申請的受理，是其在抗痛風(fēng)藥物研發(fā)領(lǐng)域取得的又一突破，這不僅展示了恒瑞醫藥在創(chuàng )新藥物研發(fā)方面的強大實(shí)力，也為痛風(fēng)患者帶來(lái)了新的希望。未來(lái)，隨著(zhù)SHR4640片的進(jìn)一步研發(fā)和上市，有望為廣大痛風(fēng)患者提供更有效、更安全的治療方案，同時(shí)也將為我國醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展注入新的活力。
參考來(lái)源：
[1]Dehlin,M.,Jacobsson,L.,&Roddy,E.(2020).Global epidemiology of gout:prevalence,incidence,treatment patterns and risk factors.Nature Reviews Rheumatology,16(7),380-390.
[2]Zhang,C.,&Chen,J.(2021).Research progress on hyperuricemia and urate transporter.Pharmacology&Pharmacy,12(3),148-157.
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