2024年的亞盛醫藥可謂收獲滿(mǎn)滿(mǎn)。

       首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品銷(xiāo)量一路高歌猛進(jìn)，與武田制藥的BD交易讓公司首次實(shí)現了扭虧為盈，在研管線(xiàn)進(jìn)展順利……

       多重利好之下，亞盛醫藥2024年的股價(jià)從年初的27港元/股，漲至45.45港元/股，上漲68%，如果從4月份低點(diǎn)算，則上漲195%，成為今年醫藥股中的“黑馬”。

       與此同時(shí)，亞盛醫藥還開(kāi)啟了美股IPO進(jìn)程。近日，亞盛醫藥赴美IPO的上市備案獲得證監會(huì )確認，擬發(fā)行不超過(guò)33,739,347股普通股并在美國納斯達克證券交易所上市。

       01 扭虧利器

       亞盛醫藥創(chuàng )立于2009年，專(zhuān)注于癌癥等疾病領(lǐng)域的原創(chuàng )新藥研發(fā)，其創(chuàng )始人包括楊大俊博士、郭明博士和王少萌博士三位海歸科學(xué)家。在2021年之前，亞盛醫藥尚未有產(chǎn)品上市銷(xiāo)售，為支撐高昂的研發(fā)投入，歷經(jīng)多輪融資后，于2019年10月在香港聯(lián)交所主板成功上市。

       港股上市四年后的2024年上半年，亞盛醫藥取得重大突破，實(shí)現營(yíng)收8.24億元，同比增長(cháng)477%；凈利潤1.63億元，成功扭虧為盈，而這一轉變的關(guān)鍵在于其首 款商業(yè)化產(chǎn)品——奧雷巴替尼（耐立克）。

       奧雷巴替尼是一種新型口服第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是國內首個(gè)上市的第三代TKI，對包括BCR-ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等多種激酶具有良好的活性，在實(shí)體瘤和血液腫瘤治療領(lǐng)域具備廣闊前景。

       2016年，亞盛醫藥收購順健生物，從而獲取奧雷巴替尼，并于2021年11月獲批首個(gè)適應癥，成為國內首 款用于治療TKI耐藥且伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）的藥物，填補了臨床治療空白。2023年11月，其適應癥進(jìn)一步拓展至一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP患者。

       在商業(yè)化推廣方面，2021年7月，亞盛醫藥與信達生物達成協(xié)議，雙方將在中國市場(chǎng)進(jìn)行共同商業(yè)化推廣，并按照50%：50%對來(lái)自共同推廣部分的利潤進(jìn)行分成。借助信達生物的商業(yè)化渠道與專(zhuān)業(yè)團隊，奧雷巴替尼得以迅速覆蓋各級醫院和藥房。2023年及2025年，奧雷巴替尼的兩大適應癥先后納入醫保目錄，極大地提升了藥品的可及性。

       2024年上半年，奧雷巴替尼銷(xiāo)售收入1.13億元，環(huán)比增長(cháng)120%，同比增長(cháng)5%。外界預測，2024年及2025年銷(xiāo)售額預計將達到2.18和4.78億元。

       然而，僅靠銷(xiāo)售收入不足以使亞盛醫藥如此迅速地實(shí)現扭虧。2024年6月14日，亞盛醫藥與武田就奧雷巴替尼全球許可簽署獨家選擇權協(xié)議。武田支付1億美元選擇權付款，以及最高約12億美元的選擇權行使費和額外的潛在里程碑付款等，獲得奧雷巴替尼全球（中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區除外）的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權利許可。

       這筆國內小分子腫瘤藥最大BD，不僅讓亞盛醫藥在上半年實(shí)現大幅扭虧，也為其產(chǎn)品的全球商業(yè)化鋪平了道路。目前奧雷巴替尼針對耐藥性慢粒白血病、費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病、SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤適應癥已處于全球以及美國注冊III期臨床階段。隨著(zhù)新適應癥的獲批以及國際市場(chǎng)的開(kāi)拓，奧雷巴替尼的商業(yè)價(jià)值將得到充分釋放，為亞盛醫藥的后續研發(fā)和可持續發(fā)展奠定堅實(shí)的經(jīng)濟基礎。

圖1 奧雷巴替尼臨床研究進(jìn)展圖片

來(lái)源：亞盛醫藥

       02 潛力管線(xiàn)

       除了奧雷巴替尼，亞盛醫藥的在研管線(xiàn)同樣充滿(mǎn)競爭力。目前，已成功構建起豐富多元的創(chuàng )新藥產(chǎn)品矩陣，包括抑制Bcl-2、IAP或MDM2-p53等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑，以及新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等。

       從研發(fā)管線(xiàn)的布局來(lái)看，亞盛醫藥制定了清晰的全球階梯上市梯隊策略，其中APG-2575和APG-2449極具潛力，有望接續奧雷巴替尼，成為公司新的商業(yè)化產(chǎn)品。

圖2 亞盛醫藥管線(xiàn)階梯上市策略

圖片來(lái)源：亞盛醫藥

       APG-2575（Lisaftoclax）是一種新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復癌細胞的正常凋亡過(guò)程，從而達到治療腫瘤的目的。

       目前全球僅有一款Bcl-2抑制劑獲批，也就是艾伯維的爆款藥物Venetoclax，2023年銷(xiāo)售額達到23億美元。APG-2575正在開(kāi)展五項注冊臨床研究，其中復發(fā)/難治（R/R）的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）適應癥已于2024年11月在中國遞交NDA，并獲推薦優(yōu)先審評，有望成為國產(chǎn)首個(gè)、全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。

       多項臨床數據表明，APG-2575在安全性等關(guān)鍵指標上表現優(yōu)異，超越Venetoclax，這使其上市后具備打破現有市場(chǎng)格局、沖擊Venetoclax壟斷地位的實(shí)力。

       APG-2449是一款口服小分子FAK抑制劑，同時(shí)也是第三代ALK/ROS1 TKI。目前正在開(kāi)展針對二代ALK TKI耐藥或不耐受的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，或初治ALK陽(yáng)性晚期或局部晚期NSCLC患者的兩項注冊III期臨床研究，有望成為全球首個(gè)FAK/ALK/ROS1三聯(lián)抑制劑。

       根據亞盛醫藥在2024美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)年會(huì )上公布的最新數據，APG-2449在未經(jīng)TKI治療的患者中或2代ALK TKI耐藥的患者中都顯示出初步療效，對腦轉移病灶亦有初步療效。

       除此以外，亞盛醫藥在研管線(xiàn)中的MDM2-p53抑制劑APG-115、Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252、EED抑制劑APG-5918都具備全球"First-in-class"潛力，有望在未來(lái)的全球醫藥市場(chǎng)中占據一席之地。

       03 赴美上市

       目前亞盛醫藥已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究。2022年—2024年上半年，亞盛醫藥研發(fā)支出分別達到7.43億元、7.07億元及4.44億元。

       為保障在研管線(xiàn)的順利推進(jìn)，亞盛醫藥采取了一系列舉措來(lái)確保資金鏈的穩定與充足。一方面，加速產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程，以提升自身造血能力；另一方面，積極拓展融資途徑。

       港股上市后的亞盛醫藥在2020年、2021年及2023均通過(guò)股份配售進(jìn)行募資，分別募得約7億港元、15.6億港元及5.5億港元。在與武田制藥的BD交易中，武田制藥還以7500萬(wàn)美元投資亞盛醫藥，獲得了亞盛醫藥7.73%的股份，進(jìn)一步充實(shí)了其資金儲備。截至2024年7月，亞盛醫藥持有的現金超過(guò)18億元，為研發(fā)與商業(yè)化工作的持續推進(jìn)提供了穩定的現金流。

       2024年6月14日，亞盛醫藥邁出了新的戰略步伐，向美國證券交易委員會(huì )保密提交了一份F-1表格登記聲明草案，計劃通過(guò)美國存托股份形式進(jìn)行首次公開(kāi)發(fā)售普通股。

       12月23日，證監會(huì )網(wǎng)站顯示，亞盛醫藥獲中國證監會(huì )境外發(fā)行上市備案通知書(shū)，擬發(fā)行不超過(guò)3373.93萬(wàn)股普通股并在美國納斯達克證券交易所上市。

       12月27日，亞盛醫藥公開(kāi)向美國證券交易委員會(huì )(SEC)遞交IPO，擬申請在納斯達克全球精選市場(chǎng)上市，股票代碼為「AAPG」，J.P.Morgan Securities LLC及Citigroup Global Markets Inc.將擔任此次發(fā)售的聯(lián)合賬簿管理人及包銷(xiāo)商代表。如果順利，亞盛醫藥將在2025年登陸美股，成為繼百濟神州、和黃醫藥、再鼎醫藥后的第4家港美兩地上市創(chuàng )新藥企。

       相較于國內創(chuàng )新藥企普遍面臨的融資壓力，美股市場(chǎng)對創(chuàng )新藥企的估值通常更為樂(lè )觀(guān)，對于具有真實(shí)創(chuàng )新潛力的企業(yè)給予了更高的價(jià)值認可。亞盛醫藥選擇赴美上市，不僅能夠拓寬融資渠道，獲取更多的資金支持，還有機會(huì )在美股市場(chǎng)重新評估其企業(yè)價(jià)值，吸引更廣泛的資本關(guān)注與投入，從而為其創(chuàng )新研發(fā)提供更強大的資金后盾。

       此外，亞盛醫藥的多款在研管線(xiàn)正在全球范圍內開(kāi)展臨床試驗，擁有367項海外授權專(zhuān)利。進(jìn)入美股市場(chǎng)后，將有助于其深度融入全球生物科技產(chǎn)業(yè)鏈，更好地進(jìn)行國際合作與交流，提升其在全球生物醫藥領(lǐng)域的影響力與競爭力。

       04 結語(yǔ)

       2024年對于亞盛醫藥而言是輝煌的一年，奧雷巴替尼商業(yè)價(jià)值逐漸兌現，在研管線(xiàn)潛力巨大，股價(jià)飆升更是市場(chǎng)對其的認可。如今，赴美上市的征程開(kāi)啟，期待2025年的亞盛醫藥在國際舞臺大放異彩。

       參考資料

       1.亞盛醫藥年報、半年報

       2.《血液瘤龍頭打造全球“BIC”產(chǎn)品，赴美上市有望開(kāi)啟新階段》，方正醫藥，2024年11月28日