近日，默沙東宣布已與禮新醫藥簽署關(guān)于一項名為L(cháng)M-299的創(chuàng )新PD-1/VEGF雙特異性抗體的全球獨家許可協(xié)議。在這一協(xié)議的框架下，默沙東將會(huì )支付5.88億美元的首付款，同時(shí)，在LM-299針對多種適應癥的技術(shù)轉移、開(kāi)發(fā)、批準及商業(yè)化達成一定里程碑后，禮新醫藥有望獲得最高達27億美元的額外付款。

       2024年即將過(guò)去，默沙東和禮新醫藥的PD-1/VEGF雙特異性抗體交易憑借自身交易金額的實(shí)力進(jìn)入2024年全球生物制藥交易金額榜前十，這也讓我們窺見(jiàn)腫瘤領(lǐng)域藥物的交易在全球醫藥研發(fā)市場(chǎng)中仍然有著(zhù)不可撼動(dòng)的地位。

       2024年，制藥行業(yè)迎來(lái)了多個(gè)重大交易，預計前十名的交易總額將超過(guò)310億美元。雖然2023年同期的交易總額突破530億美元，但這一年包括了第一三共與默克之間的220億美元協(xié)議，這筆交易是過(guò)去十年中最大的協(xié)議之一，因此直接對比兩年之間的數字顯得不夠“公平”。

       2024年全球生物制藥交易金額Top10中，每一筆交易的潛在價(jià)值都超過(guò)了20億美元，其中幾項交易的金額甚至可能達到或超過(guò)40億美元。盡管心血管疾病和神經(jīng)類(lèi)疾病在這些交易中也有所體現，但癌癥治療依然是最為突出的主題，占據了前十名中的六個(gè)。

表1 2024年全球生物制藥交易金額TOP10

數據來(lái)源：Nature

       腫瘤治療穩坐“頭把交椅”

       諾華的全面積極布局。在TOP10交易中，超過(guò)一半與腫瘤相關(guān)，包括Dren Bio、PeptiDream、ImmuneOnco和MOMA Therapeutics的合作。這一趨勢表明癌癥治療仍是生物制藥的核心“戰場(chǎng)”，尤其是在雙特異性抗體、放射配體治療等新興領(lǐng)域。

       2024年7月，諾華與加州的Dren Bio達成了戰略合作協(xié)議，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新的雙特異性抗體，特別是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域。根據協(xié)議，諾華將支付高達30億美元的交易金額，用于開(kāi)發(fā)針對髓系細胞的新型抗體藥物。Dren Bio的雙特異性抗體平臺能夠激活髓系細胞，期望在安全性和療效上優(yōu)于傳統的T細胞激活因子和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。目前，Dren Bio在研的雙特異性抗體，DR-0201是首個(gè)針對cd8陽(yáng)性T細胞的雙特異性抗體，目前正處于針對B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的1期臨床試驗階段。通過(guò)這一合作，諾華將獲得Dren Bio的技術(shù)，并負責后期的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，進(jìn)一步推動(dòng)其在癌癥免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)導地位。

       雙特異性抗體作為一種新興的免疫治療策略，通過(guò)同時(shí)結合兩個(gè)不同的靶點(diǎn)，能夠激發(fā)更強的免疫反應，有望提供比傳統治療更高的療效。尤其是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，雙特異性抗體正在成為新一代癌癥治療藥物的重要組成部分。

       與Dren Bio的合作是諾華一系列腫瘤領(lǐng)域交易的補充，包括2月份以27億歐元收購抗體公司MorphoSys，以及4月份獲得Arvinas雄激素受體蛋白降解劑治療前列腺癌的許可（花費預計11.6億美元）。

       除了諾華，其他制藥公司也在腫瘤學(xué)領(lǐng)域展開(kāi)了積極的布局。Instil Bio與宜明昂科簽署的許可協(xié)議，獲得了兩項針對實(shí)體瘤的臨床一期候選藥物的開(kāi)發(fā)權。宜明昂科開(kāi)發(fā)的IMM2510是一種新型的PD-L1xVEGF雙特異性抗體，能夠同時(shí)靶向PD-L1和血管內皮 生長(cháng)因子（VEGF）。這種抗體在增強抗體依賴(lài)的細胞毒性（ADCC）和腫瘤穿透性方面表現出了顯著(zhù)優(yōu)勢。

       此外，IMM27M作為新一代的抗CTLA4抗體，其ADC活性更強，且毒性相對較低。這兩款藥物目前正在開(kāi)展聯(lián)合療法臨床試驗，希望早日為腫瘤免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)新的希望。

       而在精準醫療領(lǐng)域，羅氏與MOMA Therapeutics的合作也引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。2024年1月，羅氏與MOMA簽署了一項價(jià)值20億美元的合作協(xié)議，旨在利用MOMA的KNOMATIC平臺開(kāi)發(fā)精準腫瘤藥物。KNOMATIC平臺主要研究ATP酶和其他難以靶向的酶類(lèi)的運動(dòng)與結構模式，能夠為癌癥及其他疾病的治療提供新的靶點(diǎn)。

       這一合作是羅氏在精準醫療領(lǐng)域的重要戰略，MOMA將為羅氏提供前期的藥物發(fā)現和靶點(diǎn)驗證支持，而羅氏則負責后期的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。精準腫瘤學(xué)的目標是通過(guò)了解癌細胞的動(dòng)態(tài)特征，發(fā)現并驗證新的靶點(diǎn)，從而開(kāi)發(fā)出更加個(gè)性化和有效的治療藥物。

       在2024年的十大交易中，Prime Medicine與百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下的Juno Therapeutics達成了一項總值35.95億美元的合作，這標志著(zhù)CRISPR Prime Editing技術(shù)在商業(yè)化道路上邁出了重要一步。此次交易不僅是CRISPR領(lǐng)域的里程碑事件，也反映了基因編輯技術(shù)正在成為生物制藥行業(yè)的核心驅動(dòng)力之一。在這筆交易中，Juno Therapeutics獲得了Prime Medicine的Prime Editing技術(shù)授權，用于開(kāi)發(fā)體外T細胞療法，目標是針對癌癥等復雜疾病提供更精準的解決方案。

       蛋白質(zhì)藥物的戰略布局：諾華與PeptiDream的合作

       諾華在2024年繼續加強其在蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的布局，其中最引人注目的便是其與PeptiDream公司擴展的合作協(xié)議。PeptiDream是一家日本生物技術(shù)公司，其核心技術(shù)平臺為Peptide Discovery Platform System（PDPS），該平臺能夠產(chǎn)生高度多樣化的環(huán)狀肽庫，并用于篩選各種生物學(xué)靶點(diǎn)。篩選出的靶點(diǎn)被進(jìn)一步優(yōu)化，最終形成肽類(lèi)藥物、小分子藥物或肽藥物偶聯(lián)物（ADC）。根據雙方擴展后的合作協(xié)議，諾華將支付約1.8億美元的預付款，并可能根據項目進(jìn)展支付多達27.1億美元的里程碑付款及產(chǎn)品銷(xiāo)售的版稅。

       PeptiDream的PDPS平臺在當前的肽類(lèi)藥物研發(fā)中具有重要地位。環(huán)狀肽在藥理性質(zhì)上與傳統線(xiàn)性肽相比，表現出更好的穩定性和生物活性，因此在治療癌癥、糖尿病及自免疫疾病等領(lǐng)域有廣泛的應用潛力。通過(guò)與PeptiDream的合作，諾華不僅增強了其在放射藥物領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢，還在肽類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)上獲得了新的突破。擴大與PeptiDream的協(xié)議是諾華放射性藥物發(fā)展趨勢的一部分，諾華還分別于2023年3月和4月與Bicycle Therapeutics和3B Pharmaceuticals合作。此舉將進(jìn)一步為諾華在蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域取得更多市場(chǎng)機會(huì )。

       不僅如此，2024年，資本市場(chǎng)繼續推動(dòng)蛋白降解領(lǐng)域的快速發(fā)展，全球多家擁有蛋白降解技術(shù)或管線(xiàn)的生物技術(shù)公司獲得融資。4月份，Arvinas與諾華（Novartis）達成了獨家許可協(xié)議，諾華將支付超過(guò)10億美元，獲得Arvinas的第二代雄激素受體（AR）靶向PROTAC藥物ARV-766的全球權益，以及另一款臨床前AR靶向PROTAC降解劑AR-V7。在全球藥企蜂擁至GPL-1等熱門(mén)藥物研發(fā)的同時(shí)，諾華卻另辟蹊徑，加速瘦身，從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域撤退，進(jìn)一步加大新興技術(shù)平臺布局，包括靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)、細胞療法、基因療法、放射性配體療法以及RNA療法。相信在未來(lái)幾年，蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域將帶給臨床治療更多驚喜。

       結語(yǔ)

       在全球化的大背景下，醫藥行業(yè)的跨國交易活動(dòng)日益頻繁，成為推動(dòng)行業(yè)發(fā)展的重要力量。受到各國政策法規的動(dòng)態(tài)調整、AI制藥領(lǐng)域快速發(fā)展以及市場(chǎng)投資情緒的起伏等因素影響，2024上半年全球醫藥行業(yè)交易量已達2674起，可以看到面對新的市場(chǎng)形勢，全球藥企都在積極從合作中尋找新的機會(huì )。

       近年來(lái)，中國生物制藥企業(yè)在國際合作中的表現尤為亮眼，尤其是在技術(shù)輸出和候選藥物轉讓方面，有了顯著(zhù)的提升。2024年國內創(chuàng )新藥物出海超50例，交易占比以生物制藥為主、化藥為輔，從年初宜聯(lián)/羅氏的c-MET單靶ADC交易開(kāi)始，到最近映恩/GSK的ADC交易達成，不僅ADC藥物，單抗、TCE雙抗/三抗、融合蛋白和疫苗也都有很多令人印象深刻的合作。期待有更多的中國企業(yè)躋身榜單，在全球醫藥市場(chǎng)占據一席之地。

       參考來(lái)源：

       1. doi: https://doi.org/10.1038/d43747-024-00120-9

       2. 各家公司官網(wǎng)

       3. https://www.pharnexcloud.com/zixun/sd_30225