越來(lái)越多海外biotech期望獨立，即使是走投無(wú)路的biotech，也不想下牌桌。

       所以我們看到，海外biotech也正在成為BD、并購的發(fā)起方，而中國資產(chǎn)恰好成了他們的救命稻草。

       典型如今年初上市的Arrivent，靠引進(jìn)艾力斯、康寧杰瑞的管線(xiàn)，成立不到兩年即上市，IPO募資超額完成，年內漲幅也接近50%。

       如今，入局者的海外biotech名單還在變長(cháng)……

       而國產(chǎn)創(chuàng )新藥也不負眾望。2024年，靠著(zhù)引進(jìn)國產(chǎn)創(chuàng )新藥管線(xiàn)，或逆風(fēng)翻盤(pán)或順利IPO融資的例子，在華爾街不斷上演。

東方資產(chǎn)西方亮

       海外biotech在今年BD交易中扮演了重要角色。

       根據國盛證券統計的數據，2019年-2023年，國內BD交易受讓方中，海外biotech的占比從14%增加到35%。

       最新的入局者，是RAPT Therapeutics。

       12月23日，其宣布引進(jìn)濟民可信旗下長(cháng)效抗IgE抗體JYB1904的海外權益，代價(jià)是預付款3500萬(wàn)美元，未來(lái)里程碑付款高達6.73億美元。

       IgE作為過(guò)敏性疾病的重要靶點(diǎn)，奧馬珠單抗上市時(shí)間已經(jīng)超20多年，目前仍缺乏更有效的迭代藥物。JYB1904則有望在后奧馬珠單抗時(shí)代，實(shí)現長(cháng)效替代。

       在引進(jìn)JYB1904之前，RAPT曾是CCR4領(lǐng)域的明星玩家。

       在CCR4靶點(diǎn)領(lǐng)域，全球僅有一款大分子藥物Mogamulizumab獲批上市，用于治療T細胞淋巴瘤。RAPT此前的核心管線(xiàn)Zelnecirnon，則是一款口服小分子CCR4拮抗劑，并且開(kāi)發(fā)方向為自免疾病。

       Zelnecirnon的差異化及優(yōu)異的早期臨床數據優(yōu)勢，一度讓RAPT風(fēng)光無(wú)兩。但今年2月，因為患者出現嚴重不良反應而被FDA叫停，11月RAPT徹底放棄Zelnecirnon，這導致其臨床中管線(xiàn)僅剩癌癥方向的CCR4抑制劑tivumecirnon。然而，在這一領(lǐng)域，Mogamulizumab已經(jīng)獨占市場(chǎng)多年。

       在這一消息影響下，RAPT股價(jià)不斷創(chuàng )新低，進(jìn)入12月份以來(lái)更是跌破了1美元，徘徊在退市邊緣。

       之后的故事就是，RAPT拿出半副身家，買(mǎi)下JYB1904。截至三季度末，RAPT賬上總現金為9791萬(wàn)美元。顯然，其將JYB1904視為救命稻草。

       而在BD消息公布當天，其股價(jià)暴漲110.86%，同時(shí)完成了一輪1.5億美元的融資。

       期望借國產(chǎn)創(chuàng )新藥翻身的，不止RAPT。

       12月20日，Aadi宣布與藥明生物/多禧生物達成合作，將共同開(kāi)發(fā)3款ADC新藥，代價(jià)是4400萬(wàn)美元的預付款，2.65億美元開(kāi)發(fā)里程碑、5.4億美元商業(yè)里程碑及銷(xiāo)售分成。而截至三季度末，Aadi賬上總現金僅6262萬(wàn)美元。

       白蛋白結合型西羅莫司是Aadi此前的核心管線(xiàn)，其也成功在一項罕見(jiàn)癌種中成功推動(dòng)上市了一項產(chǎn)品（商品名：Fyarro），但商業(yè)化成績(jì)不佳。

       更要命的是，8月份，由于西羅莫司的II期臨床數據無(wú)法達到支持加速批準所需的療效閾值，Aadi決定暫停臨床，并裁掉80%的研發(fā)人員。

       顯然，轉而押注ADC成了Aadi Bioscience的最后一搏。

       宣布上述交易的同時(shí)，Aadi還計劃1億美元出售現有管線(xiàn)及相關(guān)基礎設施，并通過(guò)PIPE融資籌集了約1億美元；管理層也出現變動(dòng)，前普方生物的創(chuàng )始人趙柏騰也進(jìn)入公司董事會(huì )。

       受這些戰略交易的影響，Aadi的股價(jià)大漲超46%。

       更早之前，Aclaris和Instil同樣如此，在各自原來(lái)領(lǐng)域接連碰壁，陷入困境，而在今年引入國內創(chuàng )新藥的海外權益后，股價(jià)接連上漲。Instil更是受益于PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，股價(jià)一度從12美元沖擊至92美元。

       在國內創(chuàng )新藥資產(chǎn)密集出海的當下，中國資產(chǎn)拯救美股biotech的場(chǎng)景，不斷上演。

中國資產(chǎn)的角色轉變

       與海外biotech在BD交易中扮演重要角色一樣，國內biotech也成為了重要的授權方。

       如下圖所示，今年的重磅BD項目（首付款大于2億美元或總額超10億美元）中，成立于2020年之后的企業(yè)占比達到35%。其余的授權方，除去恒瑞醫藥等老牌藥企，大部分成立于2015年之后。

       這表明，這些license out密集達成的背后，實(shí)則是新一代biotech研發(fā)成果開(kāi)始出現，創(chuàng )新藥新鮮血液的加速涌現。它們在復雜的經(jīng)濟形勢和資本寒冬時(shí)代背景下，走上了license out這條路，既是拯救他人，也是拯救自己。

       對于整個(gè)中國創(chuàng )新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，則是從此前的license in為主，到現在的license out為主。

       在這背后，是中國創(chuàng )新藥資產(chǎn)在全球市場(chǎng)上所扮演角色的轉變。

       根據華泰證券統計的數據，截至11月18日，國產(chǎn)國產(chǎn)創(chuàng )新藥對外BD數量達71起，同比增長(cháng)16%，總金額達405億美元，同比增長(cháng)54%。

       同期，國產(chǎn)創(chuàng )新藥對外BD在全球BD中的項目數量占比達14%，總金額占比達30%，中國已成全球創(chuàng )新藥重要玩家。

       這些數據足夠表明，中國市場(chǎng)作為創(chuàng )新藥研發(fā)的新銳力量逐漸得到認可。而隨著(zhù)研發(fā)推進(jìn)，達成對外授權的國產(chǎn)創(chuàng )新藥有望陸續登上商業(yè)化舞臺、分享海外市場(chǎng)收益。

       不僅如此，在2024年（第41屆）全國醫藥工業(yè)信息年會(huì )上，國家衛生健康委員會(huì )科技教育司相關(guān)負責人給出了這樣的數據：我國創(chuàng )新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國在全球創(chuàng )新指數排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當前，我國研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，高水平國際期刊論文數量位列世界第一，在研新藥數量已躍居全球第二位。

       當然，盡管我國論文和專(zhuān)利數量居世界前列，但科技成果轉化還有待提高。目前我國生物科技成果轉化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。這意味著(zhù)，我們還有很大的進(jìn)步空間。

       然而，當海外藥企、海外資本不斷引進(jìn)國產(chǎn)創(chuàng )新藥或是收購國內創(chuàng )新藥企之際，市場(chǎng)難免擔心，過(guò)去幾年，我們投入了上千億，種出來(lái)的果子或是好苗子被摘走了，我們的創(chuàng )新藥行業(yè)怎么辦？

論一款好藥的出路

       表面看，被人摘了果子，這固然可惜，但是，如果從整個(gè)行業(yè)的創(chuàng )新生態(tài)出發(fā)，就會(huì )發(fā)現，這或許并不全是壞事。

       一方面，這說(shuō)明，國內創(chuàng )新藥企，搞出一些被海外藥企喜歡的彩票，而國內的土壤暫時(shí)也無(wú)法支持這些創(chuàng )新藥，能賣(mài)出去也算對得起股東回報了。

       另一方面，這也是現實(shí)的抉擇。

       華泰證券統計的數據顯示，截至今年11月，國產(chǎn)創(chuàng )新藥BD和M&A首付款收入已達62.7億美元，反超同期39.8億美元的創(chuàng )新藥企業(yè)投融資金額。

       資本寒冬里，許多biotech窘迫的現金流，幾乎難以持續運營(yíng)。擺在它們面前的選擇，其實(shí)并不多。

       客觀(guān)來(lái)說(shuō)，海外大藥企、資本，將國內優(yōu)質(zhì)biotech當作“獵物”，海外biotech將國內創(chuàng )新藥資產(chǎn)視為“救命稻草”的同時(shí)，國內biotech何嘗不是視它們?yōu)榛钕氯サ南Ｍ繌纳虡I(yè)角度出發(fā)，這是一種各取所需的雙向奔赴。

       當然，將管線(xiàn)授權給本就陷入困境的海外biotech，這件事情還有待商榷。

       如果單從一款新藥的發(fā)展角度出發(fā)，當出海成為必選項的時(shí)候，對于藥企來(lái)說(shuō)，最 好的情況是自己能夠全力開(kāi)發(fā)，典型如百濟神州與澤布替尼的故事。

       但是，所有人都知道，這壓根不現實(shí)。那么，在這種情況下，license out就要趁早；同時(shí)，BD的對象選擇也非常關(guān)鍵。

       簡(jiǎn)單將BD對象劃分不同情形，最 好的選擇是，能夠賣(mài)給大藥企，且被當作重點(diǎn)項目推進(jìn)；其次是賣(mài)給倒爺當做重點(diǎn)項目推進(jìn)，也就是眼下火熱的NEWCO模式，倒爺通常會(huì )全力開(kāi)發(fā)一個(gè)最大的適應癥，然后等待數據讀出以更高的價(jià)格賣(mài)給大藥企；再次是賣(mài)給大藥企但不是重點(diǎn)項目，最次是留在自己手里慢慢貶值。

       這并不難理解，一款好的藥物如果自己沒(méi)能力開(kāi)發(fā)海外，那么BD授權給大藥企就很關(guān)鍵。因為它們才有能力、財力全速開(kāi)發(fā)，同時(shí)開(kāi)多個(gè)注冊臨床、入組上千人，將新藥價(jià)值最大化。

       新藥研發(fā)唯快不破，甚至可以說(shuō)，如果自己無(wú)力開(kāi)發(fā)海外，那么隨著(zhù)時(shí)間的推移、競爭格局的演變，新藥的價(jià)值可能會(huì )不斷縮水，所以早期數據積累夠了都應該嘗試，以最快速度授權出去。

       現階段，無(wú)論是憑借自身價(jià)值在寒冬逆市完成融資，還是靠license out間接完成融資的國內創(chuàng )新藥企，都將獲得下一階段生存的門(mén)票。

       于企業(yè)來(lái)說(shuō)，只有活下去才有明天可言。

       于行業(yè)來(lái)說(shuō)，有投資有退出有回報，這樣融資才能繼續，才會(huì )有源源不斷的一級市場(chǎng)資金支持創(chuàng )新。未來(lái)，也還會(huì )有源源不斷的創(chuàng )新力量涌現。

       當然，當越來(lái)越多果子成熟或是浮出水面，或許，我們也該期待，國內pharma能夠加快步伐，成為淘金者。