今年港股醫藥股中的最強“黑馬”非云頂新耀莫屬。今年以來(lái)，截至12月19日，云頂新耀港股股價(jià)從年初的不足20港元/股上漲至46.85港元/股，漲幅超過(guò)130%，如果從2022年10月份的最低點(diǎn)5.98港元/股起算，已上漲超過(guò)6.8倍。

云頂新耀股價(jià)走勢

圖片來(lái)源：百度股市通

       手持兩款重磅新藥的云頂新耀在2024年上半年實(shí)現營(yíng)收3.02億元，同比增長(cháng)33倍，實(shí)現公司歷史上的首次商業(yè)化層面盈利。隨著(zhù)后續管線(xiàn)獲批上市，其商業(yè)化基本盤(pán)已經(jīng)形成，即將實(shí)現盈虧平衡，完成從Biotech到Biopharma的蛻變。

       第三款商業(yè)化產(chǎn)品：伊曲莫德

       近日，云頂新耀宣布中國國家藥品監督管理局正式受理伊曲莫德用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎的新藥上市許可申請。

       伊曲莫德（etrasimod）是Arena公司開(kāi)發(fā)的一款新一代口服S1P調節劑，采用優(yōu)化的藥理學(xué)設計，可以與S1P受體1、4和5結合，同時(shí)避免與潛在嚴重不良事件相關(guān)的亞型2及3，故而有著(zhù)更優(yōu)的療效與安全性表現。

       值得一提的是，伊曲莫德是當前全球III期臨床試驗中唯一被證實(shí)對孤立性直腸炎有效的藥物。全球III期臨床試驗數據表明，在第12周時(shí)，接受伊曲莫德治療的UC（潰瘍性結腸炎）患者臨床緩解率達27.0%，而使用安慰劑的患者僅為7.0%；到第52周時(shí)，前者臨床緩解率為32.0%，而接受安慰劑的患者為7.0%。

       伊曲莫德目前已在美國、歐盟、加拿大、澳大利亞、英國、瑞士、以色列以及中國澳門(mén)和新加坡獲得新藥上市批準。而在此之前，2017年12月，云頂新耀以1200萬(wàn)美元的首付款和2.12億美元里程碑付款從Arena獲得了伊曲莫德和另一款產(chǎn)品ralinepag在大中華區的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。

       2021年12月，輝瑞斥資約67億美元收購Arena公司，而Arena公司最核心的資產(chǎn)之一正是伊曲莫德。相比之下，云頂新耀的1200萬(wàn)美元可謂性?xún)r(jià)比十足。

       從市場(chǎng)層面來(lái)看，中國潰瘍性結腸炎治療領(lǐng)域存在大量尚未被滿(mǎn)足的需求。根據弗若斯特沙利文報告，中國的潰瘍性結腸炎患者人數預計到2024年及2030年將分別達到58.67萬(wàn)人及91.83萬(wàn)人，超過(guò)2019年患者人數的一倍。

中國潰瘍性結腸炎患者人數

圖片來(lái)源：云頂新耀招股書(shū)

       作為云頂新耀的第三款商業(yè)化產(chǎn)品，伊曲莫德已于2024年4月在中國澳門(mén)獲批。鑒于其在國內良好的競爭格局，一旦在國內獲批上市，有望成為一款極具影響力的重磅產(chǎn)品，外界預估其峰值年銷(xiāo)售額可達20億元。此外，伊曲莫德還被開(kāi)發(fā)用于克羅恩病、特應性皮炎、斑禿等一系列免疫炎癥性疾病，隨著(zhù)后續適應癥的不斷拓展，其市場(chǎng)價(jià)值也會(huì )持續提升。

       扭虧為盈的底氣

       2022年-2024年上半年，云頂新耀營(yíng)業(yè)收入分別為1279萬(wàn)、1.26億元及3.02億元。雖然2024年上半年仍然虧損6.33億元，但在上半年業(yè)績(jì)報告中，公司管理層自信地表示，2024年全年有望實(shí)現7億元的銷(xiāo)售目標，并在2025年底前實(shí)現現金盈虧平衡。

       支持云頂新耀在短時(shí)間內扭虧為盈的底氣，除了即將上市的伊曲莫德，還有兩款已上市銷(xiāo)售的“王牌”產(chǎn)品依嘉（依拉環(huán)素）和耐賦康。

       依拉環(huán)素是全球首個(gè)氟環(huán)素類(lèi)抗菌藥物，用于治療常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌感染在內的多重耐藥菌感染。最初由Tetraphase公司研發(fā)，2018年2月，云頂新耀從Tetraphase引進(jìn)了依拉環(huán)素。2018年8月和9月，依拉環(huán)素先后FDA和EMA批準上市，2023年3月通過(guò)NMPA附條件批準上市，用于治療18歲以上的復雜腹腔感染患者，同年7月26日，依拉環(huán)素在中國成功上市。

       真實(shí)世界研究中，依拉環(huán)素在腹腔內感染、肺炎、骨關(guān)節和皮膚軟組織感染、糖尿病足感染、血流感染、導管相關(guān)性感染等多種感染類(lèi)型的治療中，均展現出良好的療效與安全性。目前，依拉環(huán)素已獲得中國、美國、歐洲多部權威指南/共識推薦。

       自2023年7月份商業(yè)化至今年中報，依拉環(huán)素的銷(xiāo)售額已經(jīng)達到了2.33億元。目前已通過(guò)核心市場(chǎng)自己組建銷(xiāo)售團隊，以及非核心市場(chǎng)與CSO合作的模式持續擴大和深化醫院覆蓋，機構預測峰值年銷(xiāo)售額可以達到15-20億元。

       耐賦康是Calliditas研發(fā)的一種布地奈德的靶向釋放口服制劑，通過(guò)覆以腸溶包衣，將布地奈德精準地送達回腸，并緩慢釋放在回腸末端的黏膜B細胞，從而減少誘發(fā)IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體產(chǎn)生，從源頭上阻斷IgA腎病的發(fā)展。

       在全球NefIgArd III期臨床試驗結果顯示，耐賦康可減少66%腎功能下降，將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年，治療周期卻只要9個(gè)月左右。2021年12月15日，耐賦康獲得FDA批準上市，成為全球首個(gè)IgA腎病對因治療藥物。

NefIgArd研究中國亞組數據

圖片來(lái)源：云頂新耀官網(wǎng)

       2019年6月，云頂新耀與Calliditas簽訂獨家授權許可協(xié)議，以極具性?xún)r(jià)比的價(jià)格獲得了在大中華地區和新加坡開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化Nefecon的權利，該協(xié)議還于2022年3月擴展，將韓國納入云頂新耀的授權許可范圍。

       2023年11月，耐賦康獲得NMPA批準上市，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險的原發(fā)性IgA腎病成人患者，此后陸續在中國澳門(mén)、中國香港、中國臺灣、新加坡和韓國獲批上市。在今年5月實(shí)現商業(yè)化后，短短一個(gè)月就實(shí)現銷(xiāo)售收入1.673億元，市場(chǎng)預計銷(xiāo)售峰值將達到每年70億元。

       云頂新耀手握依拉環(huán)素、耐賦康、伊曲莫德三張“王牌”，在市場(chǎng)與研發(fā)協(xié)同發(fā)力下，盈利曙光已經(jīng)初現。

       從license in到自主研發(fā)

       云頂新耀的快速崛起，離不開(kāi)license in戰略的實(shí)施。無(wú)論是依拉環(huán)素、耐賦康還是伊曲莫德，都是FIC或BIC級別的重磅新藥，云頂新耀以超具性?xún)r(jià)比的價(jià)格拿下這些產(chǎn)品不得不佩服其精準的BD眼光。

       除了三款商業(yè)化產(chǎn)品，云頂新耀的其他在研管線(xiàn)適應癥涵蓋腎病、抗感染和自身免疫疾病領(lǐng)域，同樣極具潛力。

       其中，從Venatorx Pharmaceuticals公司引進(jìn)的頭孢吡肟-他尼硼巴坦是同類(lèi)最佳β內酰胺類(lèi)/β內酰胺酶抑制劑（BL/BLI）。III臨床研究結果，頭孢吡肟-他尼硼巴坦在治療復雜性尿路感染（包括急性腎盂腎炎）上優(yōu)于美羅培南，且安全性與美羅培南相似。該藥預計2025年遞交上市申請，屆時(shí)將在抗感染領(lǐng)域與依拉環(huán)素形成互補。

       澤托佐米是從Kezar Life Sciences公司引進(jìn)的一款新型、同類(lèi)首 創(chuàng )、選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，用于治療包括狼瘡性腎炎（LN）在內的一系列自身免疫性疾病，目前正在開(kāi)展全球II期臨床試驗，云頂新耀擁有其在大中華區、韓國和部分東南亞國家進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權益。

       EVER001是新一代共價(jià)可逆的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療腎病。不久前公布的EVER001 1b/2a期臨床試驗結果顯示出極 佳的治療效果，有望填補原發(fā)性膜性腎病治療空白。云頂新耀通過(guò)與信諾維合作，獲得了EVER001在全球范圍內腎臟疾病領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權益。

云頂新耀研發(fā)管線(xiàn)

圖片來(lái)源：云頂新耀

       如果說(shuō)license in是云頂新耀的1.0模式，那么“自主研發(fā)”+“授權引進(jìn)”雙輪驅動(dòng)則是目前云頂新耀的2.0模式。今年2月，云頂新耀宣布終止與Providence的合作及授權許可協(xié)議，實(shí)現了重要的戰略轉型，將自主研發(fā)重點(diǎn)轉向擁有全部知識產(chǎn)權和全球權益的mRNA腫瘤治療性疫苗。

       目前云頂新耀正在開(kāi)發(fā)四種針對各種實(shí)體瘤的mRNA腫瘤治療性疫苗項目。今年8月，正式啟動(dòng)了一款個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16研究者發(fā)起的臨床試驗項目（IIT）EVM16CX01，用于評估EVM16注射液?jiǎn)嗡幖奥?lián)合PD-1抗體治療在晚期或復發(fā)實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性、免疫原性和初步療效的劑量遞增及擴展研究。公司預計將于2025年遞交腫瘤相關(guān)抗原(TAA)疫苗的新藥臨床試驗申請。

       結語(yǔ)

       云頂新耀憑借license in戰略成功引入多款重磅產(chǎn)品，在商業(yè)化進(jìn)程中穩步前行，并且前瞻性地布局mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域，未來(lái)一旦取得關(guān)鍵突破，其估值邏輯必將迎來(lái)顛覆性重塑，無(wú)疑將成為醫藥領(lǐng)域的潛力新星，值得持續關(guān)注和期待。

       參考資料

       1.云頂新耀年報、季報，官網(wǎng)

       2.《云頂新耀：藍海市場(chǎng)錯位競爭，耐賦康以?xún)r(jià)換量確定性強》，華福醫藥，2024年11月21日