本周，熱點(diǎn)不少。首先看審評審批方面，很值得一說(shuō)的有兩個(gè)，一個(gè)是禮來(lái)阿爾茨海默病新藥多奈單抗在中國獲批上市，另一個(gè)是信達生物/葆元醫藥ROS1抑制劑獲批上市；其次看研發(fā)方面，多個(gè)藥取得重要進(jìn)展，其中，諾和諾德CagriSema Ⅲ期減重數據公布，68周減重22.7%；最后是交易及投融資方面，翰森制藥以20億美元授予默沙東口服GLP-1受體激動(dòng)劑全球獨家許可權。

       本周盤(pán)點(diǎn)包括審評審批、研發(fā)和交易及投融資三大板塊，統計時(shí)間2024.12.16-12.20，包含27條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、12月18日，NMPA官網(wǎng)顯示，禮來(lái)1類(lèi)新藥Donanemab注射液獲批上市，用于治療早期阿爾茨海默病。Donanemab是一種用于靜脈輸注的藥物，每四周注射一次。該產(chǎn)品已經(jīng)于2024年7月獲美國FDA率先批準，用于治療出現早期癥狀的阿爾茨海默病成年人，商品名為Kisunla。

       2、12月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，由葆元醫藥申報的己二酸他雷替尼膠囊（Taletrectinib）獲批上市，用于治療經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼為新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），葆元醫藥與信達生物共同負責該產(chǎn)品在大中華區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       申請

       3、12月17日，CDE官網(wǎng)顯示，云頂新耀引進(jìn)的伊曲莫德（etrasimod）申報上市，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的一款高選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑。2017年12月，云頂新耀以2.24億美元的總交易額引進(jìn)伊曲莫德在大中華區和韓國的獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利。

       臨床

       批準

       4、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，東陽(yáng)光藥1類(lèi)新藥HEC169584膠囊獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HEC169584是一款在研THR-β激動(dòng)劑藥物，是該公司AI驅動(dòng)的藥物設計（AIDD）實(shí)驗室開(kāi)發(fā)的首 款在研小分子新藥。臨床前研究結果表明，HEC169584對THR-β細胞的體外活性高，亦具有改善肝纖維化的潛力。

       5、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，金賽藥業(yè)1類(lèi)新藥GenSci122片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。GenSci122片是一種有效的選擇性KIF18A抑制劑，具有顯著(zhù)區別于其他細胞周期和抗有絲分裂藥物靶點(diǎn)的抗腫瘤特征，已經(jīng)于2024年10月在美國獲批臨床。

       6、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，武田1類(lèi)新藥Mezagitamab注射劑獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）。Mezagitamab是一種全人源免疫球蛋白IgG1單克隆抗體（mAb），對表達CD38的細胞（包括漿母細胞、漿細胞和自然殺傷細胞）具有高親和力。武田已經(jīng)于2024年12月啟動(dòng)了mezagitamab治療成人慢性ITP患者的國際多中心Ⅲ期臨床研究。

       7、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，和譽(yù)醫藥的依帕戈替尼（Irpagratinib、ABSK011）獲批臨床，用于治療FGF19過(guò)表達的晚期或不可切除肝細胞癌（HCC）。依帕戈替尼是和譽(yù)醫藥自主研發(fā)的一款強效的高選擇性小分子FGFR4抑制劑，被開(kāi)發(fā)用于治療FGF19過(guò)表達的晚期或不可切除肝細胞癌（HCC）。

       8、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟神州1類(lèi)新藥注射用BG-C137獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于晚期實(shí)體瘤患者。BG-C137是一款靶向FGFR2b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），百濟神州擬開(kāi)發(fā)該產(chǎn)品用于上消化道瘤種和乳腺癌。該公司研發(fā)的靶向FGFR2b的ADC具有差異化抗體骨架，有效載荷為拓撲異構酶I抑制劑，DAR為8。

       9、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類(lèi)新藥AZD6234注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于在至少有一種肥胖相關(guān)合并癥的超重或者肥胖成年人中長(cháng)期體重管理。AZD6234是一款多肽類(lèi)藥物，為每周一次皮下注射的長(cháng)效胰淀素受體激動(dòng)劑。該產(chǎn)品正在國際范圍內進(jìn)行Ⅱb期臨床研究，阿斯利康擬開(kāi)發(fā)該產(chǎn)品作為腸促胰島素不耐受肥胖患者的替代治療方案。

       申請

       10、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，第一三共1類(lèi)新藥DS-3939a申報臨床。DS-3939a是一種靶向TA-MUC1的ADC，其結構由人源化抗TA-MUC1抗體、酶切可切割的四肽連接體和具有高藥抗比（DAR）的DNA拓撲異構酶I抑制劑（DXd）組成，正在全球范圍內處于Ⅰ/Ⅱ期臨床研究階段。

       突破性療法

       11、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，燁輝醫藥1類(lèi)新藥BN104片擬納入突破性治療品種，擬用于治療攜帶KMT2A重排和/或NPM1突變的復發(fā)/難治性急性白血病。BN104為一款新型、高選擇性的口服Menin抑制劑。該產(chǎn)品曾獲美國FDA授予孤兒藥資格和快速通道資格，分別用于治療急性髓系白血病（AML）和復發(fā)/難治急性白血病。

       FDA

       上市

       批準

       12、12月16日，FDA官網(wǎng)顯示，歐加農的本維莫德乳膏（商品名：Vtama）獲批第2項適應癥，用于局部治療2歲及以上兒童和成人特應性皮炎（AD）患者。本維莫德乳膏是一種芳香烴受體（AhR）激動(dòng)劑，2022年5月，本維莫德乳膏（商品名：Vtama）首次獲FDA批準上市，用于局部治療成人斑塊狀銀屑病患者。

       13、12月19日，FDA官網(wǎng)顯示，Xcovery Holdings的恩沙替尼（Ensartinib、商品名：Ensacove）獲批上市，用于治療未接受過(guò)ALK抑制劑治療的ALK陽(yáng)性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，由貝達藥業(yè)及其控股子公司Xcovery共同開(kāi)發(fā)。在體外試驗中，這款抑制劑可以強效抑制ALK的多種突變體。

       14、12月19日，FDA官網(wǎng)顯示，Mesoblast的Remestemcel（商品名：Ryoncil）獲批上市，用于治療2個(gè)月及以上兒童患者的類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。Ryoncil是一種通過(guò)同種異體骨髓生成的間充質(zhì)基質(zhì)細胞，它通過(guò)抑制T細胞增殖，和下調促炎細胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來(lái)調節T細胞介導的炎癥反應。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       15、12月17日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，甘李藥業(yè)啟動(dòng)了GLP-1R激動(dòng)劑GZR18注射液對比司美格魯肽注射液的頭對頭Ⅲ期研究。該研究是一項多中心、隨機、陽(yáng)性對照臨床試驗（n=1100），旨在評估GZR18注射液對比司美格魯肽注射液（商品名：諾和泰）治療經(jīng)二甲 雙胍單藥或聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑或聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物治療后血糖控制不佳的中國2型糖尿病成年患者的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是第44周患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相比于基線(xiàn)的變化。

       臨床數據

       16、12月16日，住友制藥宣布，一款Menin-KMT2A相互作用抑制劑Enzomenib（DSP-5336）用于治療復發(fā)/難治性急性白血病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗數據積極。結果顯示，在23例KMT2A重排患者中，客觀(guān)緩解率為65.2%，達到CR加部分血液學(xué)恢復的完全緩解（CRh）的患者比例為30.4%。

       17、12月17日，拜耳宣布，Ⅲ期QUASAR研究取得了積極結果，該研究旨在評估阿柏西普8mg相較于標準治療方案阿柏西普2mg（Eylea）在治療繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）的黃斑水腫患者的療效和安全性。該研究在第36周時(shí)達到其主要終點(diǎn)，結果顯示，在初始月度給藥后，阿柏西普8mg每8周給藥1次與當前標準療法Eylea每4周給藥1次相比，患者獲得了非劣效性的視力提升。

       18、12月17日，賽諾菲與梯瓦宣布，其共同開(kāi)發(fā)的在研單抗duvakitug在臨床Ⅱb期研究RELIEVE UCCD中達到了主要終點(diǎn)，接受duvakitug治療的潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）患者在第14周時(shí)達成緩解，并展現出“best-in-class”療法的潛力。這是首個(gè)評估腫瘤壞死因子樣配體1A（TL1A）靶向單抗用于CD治療的隨機、安慰劑對照研究。

       19、12月18日，智康弘義宣布，高選擇性?xún)绕に厥荏wA（ETA）小分子拮抗劑SC0062在一項針對伴有蛋白尿的慢性腎臟病（CKD）開(kāi)展的2-SUCCEED臨床Ⅱ期試驗中，其糖尿病腎病（DKD）隊列研究結果達到12周的主要臨床終點(diǎn)。試驗結果表明：有效性方面，SC0062與安慰劑組相比，高劑量組（20mg）能夠顯著(zhù)降低白蛋白尿，結果具有臨床意義和統計學(xué)意義。

       20、12月18日，Immutep宣布，其LAG-3激動(dòng)劑抗體IMP761在含安慰劑對照、雙盲的首個(gè)人體Ⅰ期臨床試驗中獲得初步積極安全性數據。在健康受試者中，前三個(gè)單次遞增劑量隊列中均未觀(guān)察到與治療相關(guān)的不良事件。在臨床前研究中，IMP761顯著(zhù)降低炎癥細胞因子水平，并顯示出抑制抗原特異性T細胞介導免疫反應的效果。

       21、12月20日，諾和諾德宣布了Ⅲ期試驗REDEFINE 1的結果。在第68周時(shí)，CagriSema的減肥效果明顯優(yōu)于安慰劑，達到了主要終點(diǎn)。在評估所有患者都堅持治療情況下的治療效果時(shí)，68周后，接受CagriSema治療的患者體重減輕了22.7%，而接受cagrilintide治療的患者體重減輕了11.8%，接受司美格魯肽治療的患者體重減輕了16.1%，單獨接受安慰劑治療的患者體重減輕了2.3%。

       交易及投融資

       22、12月16日，信達生物宣布，和禮來(lái)就非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑匹妥布替尼片（50mg/100mg、商品名：捷帕力）在中國大陸權益達成合作，信達將負責該藥的進(jìn)口、銷(xiāo)售、推廣和分銷(xiāo)工作；禮來(lái)將負責研發(fā)和上市后醫學(xué)事務(wù)相關(guān)工作。該藥于2023年1月獲FDA批準，并于2024年10月獲NMPA批準，單藥適用于既往接受過(guò)至少兩種系統性治療（含BTK抑制劑）的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       23、12月16日，岸邁生物宣布，和Candid Therapeutics達成戰略研究合作，以發(fā)現和開(kāi)發(fā)自身免疫適應癥的新型T細胞接合分子的候選藥物。根據協(xié)議，假如多個(gè)候選藥物能夠成功進(jìn)入商業(yè)化階段，岸邁生物有權獲得首付款和總計超過(guò)10億美元的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑付款，以及基于凈銷(xiāo)售額的特許權使用費。Candid擁有開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作項目的全球獨家權利。

       24、12月18日，翰森制藥與默沙東宣布，雙方已簽署一種在研的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HS-10535的全球獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議，翰森制藥授予默沙東開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HS-10535的全球獨家許可權，翰森制藥將獲得1.12億美元的首付款，并有資格根據候選藥物的開(kāi)發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進(jìn)展獲得最高19億美元的里程碑付款，同時(shí)還將獲得基于產(chǎn)品銷(xiāo)售的特許權使用費。

       25、12月19日，復宏漢霖宣布，與Palleon簽署合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化人唾液酸酶融合蛋白E-602與利妥昔單抗（漢利康）的聯(lián)合療法，用于治療包括狼瘡腎炎（LN）在內的自身免疫疾病。根據協(xié)議，復宏漢霖獲得E-602在中國獨家許可。Palleon有資格獲得高達9530萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及E-602實(shí)現中國商業(yè)化后的銷(xiāo)售特許權使用費。復宏漢霖將負責E-602聯(lián)合漢利康用于治療LN在中國的臨床開(kāi)發(fā)并承擔相應資金。

       26、12月19日，Sangamo Therapeutics宣布，與安斯泰來(lái)簽署一項許可協(xié)議。安斯泰來(lái)將使用Sangamo開(kāi)發(fā)的專(zhuān)有神經(jīng)營(yíng)養型腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼STAC-BBB。根據協(xié)議，Sangamo將負責完成與STAC-BBB衣殼相關(guān)的技術(shù)轉移，而安斯泰來(lái)將承擔所有研究、臨床前及臨床開(kāi)發(fā)、監管事務(wù)、生產(chǎn)以及最終基因治療產(chǎn)品的全球商業(yè)化工作。Sangamo將從安斯泰來(lái)獲得2000萬(wàn)美元的預付款，并有資格在五個(gè)潛在神經(jīng)疾病靶點(diǎn)中，通過(guò)許可費用和里程碑付款獲得高達13億美元的額外付款。

       27、12月19日，BioArctic宣布，已與百時(shí)美施貴寶就焦谷氨酸修飾型β淀粉樣蛋白（PyroGlu-Aβ）抗體項目達成全球獨家許可協(xié)議，包括抗體BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗體還包括BioArctic的BrainTransporterTM技術(shù)。BioArctic將獲得1億美元的預付款和高達12.5億美元的里程碑付款。BioArctic還有權從全球產(chǎn)品銷(xiāo)售中獲得分級特許權使用費。