2024年12月18日，全球知名制藥公司禮來(lái)（Eli Lilly and Company）宣布，其研發(fā)的1類(lèi)新藥Donanemab注射液已正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準。此前，該藥物已在2024年7月獲得美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）的批準，并以商品名Kisunla在美國上市，專(zhuān)門(mén)用于治療出現早期癥狀的阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）成年患者。
一、阿爾茨海默病的挑戰與現狀
阿爾茨海默病是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，主要表現為記憶力減退、認知功能下降以及行為障礙等癥狀。隨著(zhù)病情的進(jìn)展，患者的生活質(zhì)量會(huì )大幅下降，給家庭和社會(huì )帶來(lái)沉重的負擔。在全球范圍內，特別是在老齡化趨勢日益加劇的社會(huì )背景下，阿爾茨海默病的患病人數正呈現出不斷攀升的趨勢，使得這一問(wèn)題愈發(fā)凸顯。
當前針對阿爾茨海默病的治療手段存在多方面的限制，包括治療效果的局限性以及不容忽視的副作用。許多現有的藥物僅能在短期內緩解部分癥狀，卻未能有效遏制疾病的持續惡化。因此，醫學(xué)界一直在不斷探索新的治療方法，以期能夠為患者帶來(lái)更好的治療效果和生活質(zhì)量。
二、Donanemab的突破性機制
Donanemab是一種高度特異性的單克隆抗體，其靶向目標為β淀粉樣蛋白（Amyloid β-protein, Aβ）中的N3pG亞型。淀粉樣蛋白斑塊的異常沉積是阿爾茨海默病的標志性病理特征之一，這些斑塊與記憶功能的衰退及思維能力的下降緊密相關(guān)。
在阿爾茨海默病的病理進(jìn)程中，β淀粉樣蛋白起著(zhù)核心作用。該蛋白會(huì )在大腦內逐漸沉積，形成淀粉樣斑塊，進(jìn)而損害神經(jīng)元，導致認知功能的顯著(zhù)下降。N3pG亞型淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病的早期階段尤為顯著(zhù)，是疾病發(fā)展的關(guān)鍵驅動(dòng)因素。
Donanemab的獨特性在于其能夠精準識別并有效清除N3pG亞型淀粉樣蛋白。這一特性使得Donanemab能夠在A(yíng)D的早期階段進(jìn)行干預，從而有可能減緩甚至阻止疾病的進(jìn)一步惡化。臨床試驗數據顯示，Donanemab治療能夠顯著(zhù)降低大腦中的淀粉樣蛋白負荷，并改善患者的認知功能。
三、臨床試驗的積極結果
Donanemab的療效得到了III期TRAILBLAZER-ALZ 2臨床研究的支持。這是一項大規模、多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，旨在評估Donanemab在早期阿爾茨海默病患者中的療效和安全性。
在18個(gè)月的試驗期內，參與者被分為兩組進(jìn)行分析：一組是疾病進(jìn)展較早期的患者（具有低至中等水平的tau蛋白），另一組是整體人群，包括低、中和高tau水平的受試者。tau蛋白是另一種與阿爾茨海默病相關(guān)的病理標志物，其水平能夠反映疾病的嚴重程度。
結果顯示，疾病早期組接受Donanemab治療的患者，在綜合阿爾茨海默病評分量表（iADRS）上的衰退速度比安慰劑組減緩35%；整體人群則減緩22%。此外，Donanemab還能顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展風(fēng)險，兩組中治療組受試者相比安慰劑組降低39%。
在清除大腦中的淀粉樣蛋白斑塊方面，整體受試者人群中，與研究開(kāi)始時(shí)相比，Donanemab使用6個(gè)月后平均減少了61%的淀粉樣蛋白斑塊，12個(gè)月時(shí)為80%，18個(gè)月時(shí)更是達到了84%。這一數據表明，Donanemab能夠高效地清除大腦中的淀粉樣蛋白斑塊，從而減輕其對神經(jīng)元的損害和破壞，達到治療阿爾茨海默病的目的。
四、治療優(yōu)勢與安全性考量
Donanemab是首個(gè)有證據表明在淀粉樣斑塊清除后可停止治療的淀粉樣斑塊靶向療法，這可能降低治療成本并減少輸液次數。在給藥方式上，Donanemab通過(guò)靜脈輸注進(jìn)行，每四周注射一次，這種治療方案不僅方便患者，也提高了治療的持續性和依從性。此外，Donanemab的獲批為管理阿爾茨海默病提供了新的治療選擇，尤其是在中國，阿爾茨海默病的患病率很高，65歲以上人口中近6%受到影響，預計到2050年將增加到11%。
盡管Donanemab展現出顯著(zhù)的療效，但其安全性也不容忽視。Donanemab可能引起淀粉樣蛋白相關(guān)的影像異常（ARIA），這是一種常見(jiàn)的副作用，可能致命。ARIA通常表現為大腦區域的暫時(shí)性腫脹，通常隨著(zhù)時(shí)間的推移而消失。因此，在使用Donanemab時(shí)，醫生和患者需要密切監測潛在的副作用。
五、結語(yǔ)
Donanemab在中國的獲批上市，不僅為早期阿爾茨海默病患者提供了新的治療選擇，也為全球阿爾茨海默病治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。隨著(zhù)對疾病發(fā)病機理更深入的理解，更多新機制新靶點(diǎn)的研發(fā)管線(xiàn)持續涌現并邁入臨床。例如一些靶向tau蛋白、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)傳遞的新藥物正在開(kāi)發(fā)中，我們有理由相信，在不久的將來(lái)，阿爾茨海默病的治療將會(huì )取得更加顯著(zhù)的突破和進(jìn)展。
參考來(lái)源：
[1]（https://www.lilly.com/）禮來(lái)公司官方公告
[2] Results from Lilly's Landmark Phase 3 Trial of Donanemab Presented at Alzheimer's Association Conference and Published in JAMA
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