12月2日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準了默沙東（MSD）公司申報的新藥注射用亞胺西瑞（亞胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞來(lái)巴坦250mg）上市。這款新藥是一款創(chuàng )新的抗生素組合藥物，由亞胺培南500毫克、西司他丁500毫克和瑞來(lái)巴坦250毫克組成，為臨床治療提供了新的選擇。據推測，亞胺西瑞本次在中國獲批的適應癥可能包括治療醫院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)細菌性肺炎（VABP），這兩種疾病在臨床中具有較高的發(fā)病率和死亡率。
圖源 NMPA官網(wǎng)
一、亞胺西瑞的藥物組成與機制
亞胺西瑞是一種復方抗生素，由亞胺培南、西司他丁和瑞來(lái)巴坦三種成分組成。其中，亞胺培南是一種廣譜β-內酰胺類(lèi)抗生素，具有強大的抗菌活性，能夠抑制細菌細胞壁的合成，從而達到殺菌的效果；但是亞胺培南在體內易被腎臟中的脫氫肽酶水解而失活，所以需要與西司他丁聯(lián)合使用；西司他丁是一種脫氫肽酶抑制劑，能夠保護亞胺培南不被水解，從而提高其抗菌效果；而瑞來(lái)巴坦則是一種β-內酰胺酶抑制劑，能夠抑制細菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶，防止亞胺培南被酶解，進(jìn)一步增強其抗菌作用。
二、研發(fā)背景
隨著(zhù)醫療技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫院獲得性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)肺炎（VABP）的發(fā)病率逐年上升，成為臨床上常見(jiàn)的感染性疾病；這些疾病通常由多種耐藥菌引起，治療難度較大；傳統的抗生素在治療這些疾病時(shí)，往往存在抗菌譜有限、耐藥性強等問(wèn)題，導致治療效果不佳。研發(fā)新型抗生素，特別是具有廣譜抗菌活性、耐藥性低的抗生素，對于提高HABP/VABP的治療效果具有重要意義。
亞胺西瑞的研發(fā)正是基于這一背景，通過(guò)組合亞胺培南、西司他丁和瑞來(lái)巴坦三種成分，亞胺西瑞不僅具有廣譜抗菌活性，還能夠有效抑制細菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶，降低耐藥性，從而提高治療效果；在作用機制上，亞胺西瑞主要通過(guò)抑制細菌細胞壁的合成來(lái)發(fā)揮殺菌作用，當細菌細胞壁受到破壞時(shí)，細菌將失去保護，導致細胞內容物外泄，最終死亡。
三、臨床試驗與療效
根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，默沙東公司已經(jīng)完成了一項國際多中心（含中國）的3期、隨機、雙盲臨床試驗，以評估亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面的安全性、耐受性和療效；這項臨床試驗將亞胺西瑞與另一種常用的抗生素組合--哌拉西林+他唑巴坦（PIP/TAZ）進(jìn)行了比較。
研究結果顯示，亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面具有顯著(zhù)的優(yōu)勢。在接受治療28天內，接受亞胺西瑞治療的患者死亡率低于接受PIP/TAZ治療的患者；這一結果不僅證明了亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面的有效性，還為其在臨床上的廣泛應用提供了有力的支持。
在美國，亞胺西瑞也開(kāi)展了一項關(guān)鍵的3期試驗。該試驗共納入了531名HABP/VABP患者，其中264名患者接受亞胺西瑞治療，267名患者接受哌拉西林+他唑巴坦治療。試驗結果顯示，在接受治療28天內，接受亞胺西瑞治療的患者死亡率顯著(zhù)低于接受哌拉西林+他唑巴坦治療的患者。這一結果進(jìn)一步證明了亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面的療效和安全性。
四、安全性與耐受性
除了療效顯著(zhù)外，亞胺西瑞的安全性和耐受性也是其備受關(guān)注的原因之一。在臨床試驗中，亞胺西瑞表現出良好的安全性和耐受性，患者在使用亞胺西瑞時(shí)，常見(jiàn)的不良反應主要包括腹瀉、惡心、嘔吐等，但大多數癥狀輕微，且隨著(zhù)治療的進(jìn)行而逐漸緩解；此外，亞胺西瑞在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，也未發(fā)現明顯的藥物相互作用。
對于患者而言，亞胺西瑞的良好安全性和耐受性意味著(zhù)他們可以在接受治療期間減少因藥物副作用而產(chǎn)生的不適和風(fēng)險，這對于提高患者的生活質(zhì)量、延長(cháng)生存期具有重要意義。
五、臨床應用前景
亞胺西瑞的獲批上市為HABP/VABP患者提供了新的治療選擇。作為一款創(chuàng )新的抗生素組合藥物，亞胺西瑞有廣譜抗菌活性、高療效和良好的安全性等特點(diǎn)；亞胺西瑞的廣譜抗菌活性能夠覆蓋多種致病菌，包括部分耐藥菌，從而提高了治療的成功率；亞胺西瑞的高療效能夠迅速降低患者的細菌負荷，減輕病情，提高生存率；亞胺西瑞在安全性方面也表現出良好的耐受性，減少了藥物不良反應的發(fā)生，提高了患者的治療依從性。這些優(yōu)良的特性使得它在臨床上具有廣泛的應用前景。
值得廣大患者注意的是，自抗生素誕生以來(lái)，得到了廣泛使用，細菌耐藥性問(wèn)題也日益嚴重，這不僅降低了抗生素的療效，還增加了患者的治療難度和死亡率，所以合理使用抗生素對于控制細菌耐藥性的發(fā)展具有重要意義。在使用亞胺西瑞等抗生素時(shí)，患者應嚴格按照正規醫院的醫囑進(jìn)行藥物服用，醫生也應根據患者的具體情況進(jìn)行合理選擇，避免盲目使用抗生素或濫用抗生素，以減少細菌耐藥性的產(chǎn)生和傳播。
加強患者教育，提高患者對抗生素使用的認識和依從性，是控制細菌耐藥性的重要措施之一，需要我們共同努力。
參考文獻
[1]中國國家藥品監督管理局官網(wǎng)
[2] Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, et al. RESTORE-IMI 1: a multicenter, randomized, double-blind trial comparing efficacy and safety of imipenem/relebactam vs colistin plus imipenem in patients with imipenem-nonsusceptible bacterial infections[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020, 70(9): 1799-1808.
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