9月30日，羅氏旗下基因泰克宣布，將以8.5億美元預付款和其他潛在里程碑付款收購國內銳格醫藥的下一代CDK抑制劑組合。通過(guò)這次收購，羅氏將更加完善在乳腺癌生態(tài)圈的建設拼圖。羅氏在乳腺癌領(lǐng)域有哪些深度布局？給國內企業(yè)帶來(lái)什么啟示？
打造乳腺癌治療護城河
乳腺癌是羅氏的優(yōu)勢領(lǐng)域。1998年，羅氏的曲妥珠單抗（Herceptin）獲FDA批準，這是一款靶向HER2的單克隆抗體，可選擇性地作用于HER2的細胞外區域，通過(guò)抑制 PI3K/AKT 信號通路、誘導細胞周期阻滯、介導抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）、抑制DNA損傷修復、抑制血管生成及誘導免疫應答等。曲妥珠單抗作為全球第一款針對HER2靶點(diǎn)的藥物，成功開(kāi)啟了羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的布局。
目前，曲妥珠單抗已被國內外指南一致推薦用于HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療、輔助治療及晚期一線(xiàn)治療。曲妥珠單抗和后來(lái)腫瘤領(lǐng)域的貝伐珠單抗(Avastin)、利妥昔單抗(Rituxan)組成羅氏的“三駕馬車(chē)”，助力羅氏登上腫瘤霸主地位。2019年，“三駕馬車(chē)”銷(xiāo)售額合計達195億瑞士法郎，占羅氏制藥業(yè)務(wù)總收入比重40%以上。
隨著(zhù)三駕馬車(chē)專(zhuān)利到期，羅氏積極打造新的增長(cháng)引擎。仍然在乳腺癌領(lǐng)域，羅氏針對HER2+乳腺癌，推出了帕妥珠單抗（Perjeta）、恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，T-DM1）、Phesgo（帕妥珠曲妥珠單抗皮下注射）等。
2012年，帕妥珠單抗獲FDA批準上市，用于與曲妥珠單抗以及化療聯(lián)合，治療HER2+轉移性乳腺癌 ，特別是沒(méi)有接受過(guò)HER2靶向治療或化療的患者。此后，帕妥珠單抗獲得了針對早期乳腺癌的適應癥批準。
2013年，恩美曲妥珠單抗獲FDA批準上市，這是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過(guò)連接子將曲妥珠單抗與化療藥物美坦新（DM1）結合，用于HER2+轉移性乳腺癌的治療。恩美曲妥珠單抗此后也獲得了HER2+早期乳腺癌的適應癥批準。
2020年，Phesgo獲FDA批準上市，用于針對早期和轉移性HER2+乳腺癌患者，尤其是可以與化療聯(lián)合使用的患者。Phesgo是一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的組合藥物，通過(guò)聯(lián)合使用這兩種抗體藥物，Phesgo能夠有效抑制HER2+腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散。
而且Phesgo的重大創(chuàng )新在于，其以皮下注射的形式給藥，與傳統靜脈注射藥物相比，大大縮短了給藥時(shí)間，提高了患者依從性。今年上半年，Phesgo的銷(xiāo)售額已達到8億瑞士法郎，放量迅速，潛力值得期待。
綜上，羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的藥物類(lèi)型已涵蓋單抗、ADC和HER2復合物，適應癥覆蓋了乳腺癌的早期、晚期、輔助治療和新輔助治療等全病程管理。
瞄準新靶點(diǎn)，持續開(kāi)發(fā)新型治療方式
為了保持在乳腺癌領(lǐng)域的霸主地位，羅氏一直在持續加大研發(fā)。此次收購國內銳格醫藥，將獲得該公司的下一代CDK抑制劑組合，包括下一代CDK4抑制劑RGT-419B、透腦CDK4抑制劑RGT-587和CDK2抑制劑QR-6401等。
除此之外，羅氏自研雙抗runimotamab正在臨床I期，用于局部晚期或轉移性HER2+乳腺癌患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。runimotamab可同時(shí)靶向癌細胞上的HER2和T細胞上的CD3。這種雙重靶向的作用機制旨在讓T細胞攻擊表達HER2的癌細胞。
羅氏近期還推出了一款PI3Kα抑制劑inavolisib（Itovebi），FDA已批準inavolisib聯(lián)合哌柏西利和氟維司群用于治療在輔助內分泌治療期間或完成后復發(fā)的內分泌治療耐藥、PIK3CA突變的激素受體（HR）陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。
Inavolisib具有潛在BIC PI3Kα抑制劑的潛力，由于它不但能夠更具特異性地抑制PIK3α活性，還可以引發(fā)產(chǎn)生突變的PIK3α的降解，從而更有效地抑制PIK3信號通路，已進(jìn)入III期臨床。
羅氏還開(kāi)發(fā)了第三代口服雌激素受體降解劑（SERD）Giredestrant，該產(chǎn)品主要針對替代ER+乳腺癌中的傳統標準內分泌治療，解決耐藥難題。
經(jīng)過(guò)一系列布局，羅氏至今已開(kāi)發(fā)出覆蓋HR-/HER2+、HR+/HER2+、HR+/HER2-、三陰性乳腺癌（PD-L1抑制劑atezolizumab）等多個(gè)分型的乳腺癌治療產(chǎn)品。正是這一專(zhuān)注、精細的打法，使羅氏在乳腺癌領(lǐng)域具有絕 對優(yōu)勢。對于國內Biotech來(lái)說(shuō)，在目前的大環(huán)境下，或許決定自己不做什么，更重要。
參考來(lái)源：
1.Regor Enters into a Definitive Purchase Agreement for Genentech to Acquire Regor's Portfolio of next-generation CDK inhibitors for the Treatment of Breast Cancer.
2.Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.?
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