2024年11月8日，正大天晴與益方生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑正式獲得中國國家藥品監督管理局的上市批準，這一消息為癌癥治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。KRAS G12C抑制劑作為一種針對特定基因突變的靶向藥物，其獲批上市標志著(zhù)我國在精準醫療領(lǐng)域取得了重要突破。KRAS G12C突變是非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥中常見(jiàn)的致癌基因之一，此前由于KRAS蛋白的結構特點(diǎn)，該靶點(diǎn)一度被認為是“不可成藥”的。然而，隨著(zhù)科學(xué)研究的深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，針對KRAS G12C突變的藥物研發(fā)取得了顯著(zhù)進(jìn)展。此次正大天晴與益方生物的抑制劑獲批，將為攜帶KRAS G12C突變的癌癥患者提供新的治療選擇，有望顯著(zhù)改善患者的預后和生活質(zhì)量。
KRAS G12C 抑制劑優(yōu)勢
KRAS G12C抑制劑的作用機制在于通過(guò)特異性地結合KRAS G12C突變蛋白，將其鎖定在非活性狀態(tài)，從而阻斷其下游信號通路的激活，抑制癌細胞的增殖和存活。KRAS蛋白是一種小型膜結合GTP酶，在細胞信號傳導中起著(zhù)關(guān)鍵作用。當KRAS發(fā)生G12C突變時(shí)，其結構發(fā)生變化，導致GTP水解受阻，使KRAS持續處于激活狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。KRAS G12C抑制劑的研發(fā)歷程充滿(mǎn)了挑戰，因為KRAS蛋白表面光滑且淺，小分子藥物難以與其有效結合。然而，近年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)結構生物學(xué)和藥物化學(xué)的方法，成功設計出了能夠特異性結合KRAS G12C突變蛋白的抑制劑。
與市場(chǎng)上已有的競品藥物相比，正大天晴與益方生物開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑具有顯著(zhù)的優(yōu)勢。首先，該藥物在臨床試驗中展現出了良好的療效和安全性，能夠顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。其次，該藥物的選擇性更高，能夠更精確地靶向KRAS G12C突變蛋白，減少對正常細胞的傷害。此外，該藥物的耐受性更好，患者在使用過(guò)程中出現的不良反應較少，提高了治療的依從性。這些優(yōu)勢使得正大天晴與益方生物的KRAS G12C抑制劑在市場(chǎng)競爭中脫穎而出，有望成為該領(lǐng)域的領(lǐng)先藥物。
值得注意的是，盡管KRAS G12C抑制劑在臨床試驗中取得了顯著(zhù)成效，但針對其他KRAS突變類(lèi)型（如G12D、G12V等）的藥物研發(fā)仍在進(jìn)行中。這些突變類(lèi)型的頻率高于G12C，且對現有藥物的響應性較差，因此開(kāi)發(fā)針對這些突變類(lèi)型的靶向藥物具有重要意義。目前，KRAS G12C抑制劑的競品主要包括已在全球市場(chǎng)上市的兩款藥物：Mirati Therapeutics的Adagrasib和安進(jìn)的Sotorasib。此外，國內也有多款KRAS G12C抑制劑處于臨床研發(fā)階段，如益方生物的D-1553（Garsorasib）和加科思的Glecirasib（JAB-21822）等，這些產(chǎn)品均被視為潛在的競品。
KRAS G12C 抑制劑臨床表現
正大天晴與益方生物開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑在臨床試驗中展現出了令人鼓舞的數據。一項多中心、單臂、開(kāi)放標簽的關(guān)鍵性II期研究（NCT05383898）顯示，該藥物在治療至少接受過(guò)一種系統性治療的KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者中，表現出了顯著(zhù)的療效和安全性。截至2024年5月17日，共有123例患者入組并接受了600mg每日兩次（BID）的治療方案。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12.3個(gè)月時(shí)，受試者的客觀(guān)緩解率（ORR）達到了52.0%，疾病控制率（DCR）為88.6%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.1個(gè)月，中位總生存期（OS）更是達到了14.1個(gè)月，這是目前全球已上市KRAS G12C抑制劑中獲得最長(cháng)OS的靶向藥。
此外，該藥物在安全性方面也表現出色。在臨床試驗中，患者出現的不良反應多為1-2級，且大多數為可控的。嚴重不良反應的發(fā)生率較低，且未觀(guān)察到與藥物相關(guān)的死亡事件。這些數據充分證明了正大天晴與益方生物開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑在臨床上的有效性和安全性，為其獲批上市提供了堅實(shí)的依據。
KRAS G12C 抑制劑市場(chǎng)價(jià)值
KRAS G12C抑制劑的市場(chǎng)價(jià)值不可估量。據統計，全球每年新增的癌癥病例中，約有七分之一的患者攜帶KRAS突變基因，其中KRAS G12C突變是最常見(jiàn)的類(lèi)型之一。這些患者往往對傳統化療和放療的響應性較差，預后不佳。因此，針對KRAS G12C突變的靶向藥物具有巨大的市場(chǎng)需求。隨著(zhù)正大天晴與益方生物的KRAS G12C抑制劑獲批上市，預計將在短時(shí)間內迅速占據市場(chǎng)份額，為患者帶來(lái)新的治療選擇。
從全球范圍來(lái)看，KRAS G12C抑制劑的市場(chǎng)前景同樣廣闊。根據弗若斯特沙利文的數據，2015年至2019年，全球主要KRAS G12C突變陽(yáng)性癌癥的發(fā)病人數從26.3萬(wàn)人增長(cháng)至29.3萬(wàn)人，并預計于2024年增長(cháng)至33.5萬(wàn)人。隨著(zhù)患者基數的增加和藥物可及性的提高，KRAS G12C抑制劑的市場(chǎng)規模將持續擴大。此外，隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)還可能有更多針對KRAS其他突變類(lèi)型的靶向藥物問(wèn)世，進(jìn)一步推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展。
對于中國市場(chǎng)而言，KRAS G12C抑制劑的獲批上市同樣具有重要意義。中國是癌癥高發(fā)國家之一，每年新增癌癥病例數居全球前列。隨著(zhù)國內生物醫藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和政策的支持，越來(lái)越多的創(chuàng )新藥物得以加速上市。
結語(yǔ)
正大天晴與益方生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑的獲批上市，為攜帶KRAS G12C突變的癌癥患者提供了新的治療選擇。隨著(zhù)臨床數據的不斷積累和市場(chǎng)的逐步拓展，該藥物有望在未來(lái)發(fā)揮更大的作用。
參考文獻
1、正大天晴/益方生物官網(wǎng)
2、NMPA官網(wǎng)
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