近日，MNC的Q3財報先后發(fā)布，幾家歡喜幾家愁。當一眾MNC都開(kāi)始下調全年EPS時(shí)，安進(jìn)的Q3財報收益卻給出了一張高分答卷。其中，安進(jìn)第三季度總營(yíng)收增長(cháng)了23%，按GAAP計算的每股凈收益(EPS)較上年同期增長(cháng)62%，從3.22美元增長(cháng)到5.22美元。

       更具想象力的是，隨著(zhù)新型大分子減肥藥AMG133的數據催化，這個(gè)反其道而行之，走GIPR拮抗的大分子抗體，或將成為安進(jìn)的下一個(gè)金礦。

       又一款GLP-1藥王，已在路上？

       一、哪些品種，增長(cháng)顯著(zhù)？

       根據安進(jìn)2024年Q3財報，同比增長(cháng)最顯著(zhù)的是LUMAKRAS（AMG510）——一款針對KRASG12C突變陽(yáng)性肺癌靶向藥。

       該基因突變在歐美國家的銷(xiāo)售天花板會(huì )比亞洲國家高很多，這主要是由于該基因突變的人種差異造成的，根據《新英格蘭雜志》發(fā)表的文章《Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type》統計，在NSCLC患者中，白人和黑人患者的KRASG12C突變比例明顯高于亞裔患者。白人患者比例達到了13%，黑人患者比例也超過(guò)了10%，而亞裔患者該基因突變比例僅為3.6%。

       該藥的想象力，將在歐美市場(chǎng)打開(kāi)。

圖片來(lái)源：安進(jìn)第三季度財報

       2021年，該藥在美國和歐洲獲批，次年年初，該藥在日本上市；但該藥的營(yíng)收也較為坎坷，2022年Q3，其營(yíng)收達7500萬(wàn)美元，但2023年Q3僅為5200萬(wàn)美元，今年Q3，該藥重新回到高速增長(cháng)軌道，營(yíng)收達9800萬(wàn)美元。而這主要是源于美國以外市場(chǎng)的打開(kāi)。在2023年Q3，美國以外的國家和地區營(yíng)收僅為400萬(wàn)美元，而今年Q3已經(jīng)達到了4500萬(wàn)美元，同比翻了十倍。

       除了肺癌靶向藥LUMAKRAS之外，腫瘤藥物BLINCYTO也貢獻了較為陡峭的增長(cháng)曲線(xiàn)——由去年同期的2.2億美元增長(cháng)至今年的3.27億美元，同比增長(cháng)49%。

       BLINCYTO即Blinatumomab（博納吐單抗），一種CD19/CD3雙特異性抗體，為研發(fā)界討論極其火熱的TCE雙抗類(lèi)型，用CD3靶點(diǎn)去聯(lián)結T細胞，用CD19去聯(lián)結靶細胞，令T細胞對靶細胞進(jìn)行特異性殺傷。

       近期討論的熱點(diǎn)是TCE雙抗或許會(huì )在自免領(lǐng)域對CAR-T療法在治療費用方面降維打擊，也會(huì )在應對SCLC等實(shí)體冷腫瘤方面有不錯的療效。但TCE雙抗研發(fā)的起點(diǎn)是血液瘤。而B(niǎo)linatumomab可以說(shuō)是TCE雙抗在血液瘤領(lǐng)域的開(kāi)拓者——它在2014年就被FDA獲批，次年被歐盟獲批。目前，其一個(gè)季度的銷(xiāo)售額已經(jīng)達到了3.27億美元，算是在商業(yè)化上收獲的一個(gè)碩果。

       此外，首 款針對實(shí)體瘤的TCE雙抗——tarlatamab的初期放量也值得關(guān)注。該藥于今年5月獲批，而三季度是第一個(gè)完整的銷(xiāo)售季：第一個(gè)完整的銷(xiāo)售季度便達到了3600萬(wàn)美元。目前爬坡仍未見(jiàn)放緩跡象。

       最后，其老牌抗腫瘤藥物——Vectibix（帕尼單抗）也貢獻了12%的增長(cháng)，該藥拮抗EGFR靶點(diǎn)，主要用于結直腸癌的治療，今年Q3的營(yíng)收也達到了3.27億美元。

       二、腫瘤之外領(lǐng)域的營(yíng)收爬坡

       腫瘤之外的領(lǐng)域，其主打單品Repatha和EVENITY貢獻了主要的增長(cháng)。

       Repatha即為依洛尤單抗，靶向PCSK9，是一款降低血脂領(lǐng)域的代表性大分子藥物，主要通過(guò)抑制PCSK9與LDLR（低密度脂蛋白受體）結合，導致能夠清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的數量增加，從而降低LDL-C水平。該藥從獲批上市到今天，也走過(guò)了將近十載的光陰。2015年，該藥先后被EMA和FDA獲批在歐盟和美國上市，2018年在我國獲批上市。

       該藥之后也面臨著(zhù)諸多競爭對手，其中同種機制的大分子藥物為阿利西尤單抗（Alirocumab），該單品由再生元和賽諾菲共同開(kāi)發(fā)，同樣于2015年獲批上市。此外，RNAi療法的主要方向之一就是降血脂領(lǐng)域，這方面可以從英克司蘭的銷(xiāo)售額窺探到：其2022年銷(xiāo)售額為1.12億美元，2023年大漲217%達到了3.55億美元，此外，同款RNAi管線(xiàn)并不少。

       在這樣的市場(chǎng)競爭下，依洛尤單抗還能保持這樣的增長(cháng)，已經(jīng)實(shí)屬不易。

       EVENITY即romosozumab-aqqg，該款單抗的主要適應癥是骨質(zhì)疏松，其于2019年獲得FDA批準上市，是全球首 款針對sclerostin的單抗。sclerostin又稱(chēng)硬骨抑素或者骨硬化素，該蛋白質(zhì)通過(guò)與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6(LRP5/6)結合，抑制Wnt/β-catenin信號通路，從而抑制骨形成，因此該蛋白的過(guò)度表達可能導致骨質(zhì)疏松發(fā)生的可能。而Evenity通過(guò)抑制該蛋白來(lái)促進(jìn)骨的形成，除此之外還有抑制骨吸收的作用，以此來(lái)治療骨質(zhì)疏松。

       該藥自獲批后銷(xiāo)量也呈現爬坡的勢頭，2022年銷(xiāo)售額達到了7.87億美元，同比增長(cháng)48%；而2023年的全年銷(xiāo)售額達到了11.6億美元，同比增長(cháng)47%，今年的Q3的營(yíng)收增長(cháng)了30%，在數年的高速增長(cháng)后有一定的放緩趨勢，之后可以等待年報的進(jìn)一步驗證。

       炎癥領(lǐng)域的藥物TEZSPIRE第三季度營(yíng)收達到了2.69億美元，同比增長(cháng)了67%。該藥是治療哮喘的首 款TSLP單抗，于2021年獲得FDA批準上市。未來(lái)，該藥的適應癥不會(huì )僅局限于哮喘。今年8月，其獲得了FDA的突破性療法認定，用于治療COPD，III期臨床也正在有序啟動(dòng)，除此之外，該藥還將會(huì )在過(guò)敏性鼻炎、伴有鼻息肉的鼻竇炎等炎癥上拓展適應癥空間。應該說(shuō)，該藥的銷(xiāo)售天花板，還遠沒(méi)有達到。

       除此之外，安進(jìn)在本季度銷(xiāo)售額最高的單品是Prolia——營(yíng)收達到了10.45億美元。該藥即地舒單抗，FDA獲批時(shí)間在2010年，可以看作是EVENITY之前治療骨質(zhì)疏松的代表性藥物，經(jīng)歷了將近15年的銷(xiāo)售，該藥目前也面臨諸多biosimilar的挑戰，但目前仍然能夠做到6%的營(yíng)收增長(cháng)，單季度銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元。

       三、又一款GLP-1藥王在路上?

       除了商業(yè)化單品的營(yíng)收增長(cháng)之外，近期內的臨床數據催化同樣值得關(guān)注，或將成為安進(jìn)的下一個(gè)金礦。

       重點(diǎn)關(guān)注的，自然是AMG133年底數據的讀出。作為GLP-1/GIPR的雙靶點(diǎn)藥物，該藥與其他相關(guān)藥物并不相同，甚至可以說(shuō)是一反常態(tài)。其他藥物都是中小分子多肽的形式，部分類(lèi)似禮來(lái)的奧格列龍是小分子化藥的形式，而安進(jìn)的AMG133是抗體形式。以這種形成成藥，可以推測是為了安進(jìn)的最終目的：拮抗GIPR這個(gè)靶點(diǎn)。

       眾所周知，現在的諸多藥物都是類(lèi)似替爾泊肽的形式，做成了雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，即對GIPR是激動(dòng)作用。安進(jìn)之所以選擇拮抗該GIPR，來(lái)源于它們做的基礎研究。根據安進(jìn)科學(xué)家發(fā)表的論文《Chronic glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor(GIPR)agonism desensitizes adipocyte GIPR activity mimicking functional GIP antagonism》闡述的機制，長(cháng)期的GIPR刺激可以導致GIPR脫敏，不再響應后續的GIP刺激，從而最終實(shí)質(zhì)上發(fā)揮了拮抗作用，此外，可能的易內吞效應也會(huì )導致其事實(shí)上拮抗作用的關(guān)鍵。

       這是安進(jìn)開(kāi)發(fā)AMG133的底層邏輯。而從其臨床I期數據而言，數據也確實(shí)驚艷：接受劑量為420 mg的AMG 133治療的患者在大約12周時(shí)體重與基線(xiàn)相比，平均降低14.5%，與諾很諾德的復方制劑Cagrisema減重效果相比略微占優(yōu)勢。當然，目前臨床樣本量不算多，僅為6人。

       也正因為此，臨床II期的24-26周數據能夠做到多少百分比的減重，才更加令人期待。

       11月3日美國中部時(shí)間八點(diǎn)半，Viking在美國肥胖協(xié)會(huì )年會(huì )上公布了其減重核心管線(xiàn)VK2735口服版本的臨床I期最新數據——服用100毫克劑量VK2735的患者在28天后（4周）平均減重8.2%。這一減重效果比安慰劑組高出6.8個(gè)百分點(diǎn)，并且突破了此前發(fā)布的口服版本40mg上限劑量的天花板。安全性和耐受性上，在最高劑量下，沒(méi)有患者中斷治療，印證了其良好的安全性。

       目前來(lái)看，VK2735可以說(shuō)是GLP-1/GIPR同類(lèi)多肽中的best in class，也是雙靶點(diǎn)同類(lèi)藥物中唯一開(kāi)發(fā)出口服療法的管線(xiàn)。目前，viking股價(jià)也迎來(lái)了超過(guò)13個(gè)百分點(diǎn)的大漲。

       減肥臨床數據的一舉一動(dòng)都影響著(zhù)眾人對公司的預期，安進(jìn)的AMG133，可能就是帶動(dòng)安進(jìn)這艘火箭起飛的下一個(gè)發(fā)射器。

       結語(yǔ)：安進(jìn)在Q3的業(yè)績(jì)得到了非常好的印證，也有諸多想象力豐富的管線(xiàn)在之后陸續推進(jìn)，此外，其投資的公司例如百濟神州也處于高速增長(cháng)階段，靠著(zhù)中國市場(chǎng)的高速增長(cháng)吃到了很大一波紅利。未來(lái)，安進(jìn)也會(huì )給行業(yè)內人士帶來(lái)更多的驚喜。

       參考來(lái)源：

       1.https://www.laohu8.com/news/1135266048?edition=full&utm_source=news&utm_campaign=1135266048&utm_medium=wechat&platform=iOS&shareID=0405400d866e3a241d6e4dce4bb9ebbe&invite=BVREYB&lang=zh_CN

       2.Amgen2024年Q3財報

       3.Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type

       4.Chronic glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor(GIPR)agonism desensitizes adipocyte GIPR activity mimicking functional GIP antagonism5.Viking官網(wǎng)