每當新一批的國家集采執行之后，被集采藥品除了價(jià)格的大幅下降外，背后市場(chǎng)競爭格局往往也將生變，集采在降低用藥成本的同時(shí)，也為仿制藥與原研藥間的較量，搭建了一個(gè)選價(jià)還是選量的擂臺。

       但是否有個(gè)例藥品，在集采中標產(chǎn)品的沖擊下，仿制與原研依舊纏斗數年還未決勝負？

       阿托伐他汀鈣片作為首批國家集采的血脂調節藥大品種，藥智數據顯示，在執行中標結果前的最后一個(gè)完整年度（2018年），國內公立醫療機構銷(xiāo)售額為105.01億元，其中，輝瑞的原研藥銷(xiāo)售額為74.05億元，占市場(chǎng)份額的71%，數年過(guò)去，輝瑞的市場(chǎng)份額不降反升，2023年達到83%，阿托伐他汀鈣片是否為集采中的個(gè)例？

       不以銷(xiāo)售額論成敗

       仿制替代原研是任何一款藥品上市后的必然結果，集采則是加速替代的最 佳發(fā)力點(diǎn)，而原研阿托伐他汀鈣片在集采前后的市場(chǎng)份額表現，看似脫離了這一規律，事實(shí)是否如此？

       另一層面的較量。藥智數據顯示，2018年，阿托伐他汀鈣片在國內公立醫療機構的銷(xiāo)售量為16.08億片，原研藥為8.87億片，占總量的55%，到了2023年，阿托伐他汀鈣片已增長(cháng)至30.46億片，雖然原研藥的“成績(jì)單”基本保持不變（8.51億片），但“逆水行舟不進(jìn)則退”，銷(xiāo)量比已下滑至28%。

圖1 2018年、2023年阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)量對比

圖片來(lái)源：藥智數據

       齊魯制藥已取代輝瑞，成為阿托伐他汀鈣片市場(chǎng)銷(xiāo)量的NO1，遠超輝瑞達到47%，緊隨其后的是樂(lè )普制藥和東瑞制藥（原興安藥業(yè)），銷(xiāo)量比分別為10%和9%。

       倘若說(shuō)患者在醫療機構對原研和仿制的自主選擇權不高，不能僅靠以上數據對比完全代表銷(xiāo)量走勢，那么，在患者有著(zhù)更高自主選擇權的零售端又是怎樣的格局？藥智數據顯示，在零售端，輝瑞的阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)量比已由2018年的62%下降至2023年的35%。

圖2 2018年、2023年阿托伐他汀鈣片零售端銷(xiāo)量對比

圖片來(lái)源：藥智數據

       兩大用藥市場(chǎng)的數據足以證明，國產(chǎn)阿托伐他汀鈣片從銷(xiāo)量上已形成壓制原研藥的態(tài)勢，值得一提的是，原研藥在零售端的市場(chǎng)份額，并沒(méi)有醫療端的樂(lè )觀(guān)，已由2018年的75%下降至2023年的66%。

       用藥成本下降才是最大的成就。我們在討論集采前后仿制與原研的競爭格局演變之余，最不能忽視的是集采的意義——讓患者用上高質(zhì)低價(jià)的藥品。

       首批國家集采分為4+7城市試點(diǎn)和聯(lián)盟擴圍兩個(gè)環(huán)節，嘉林藥業(yè)作為4+7城市試點(diǎn)阿托伐他汀鈣片的獨家中標藥企，降價(jià)幅度約為83%，10mg和20mg規格的中標價(jià)為0.55元/片和0.94元/片。在后來(lái)的聯(lián)盟擴圍中，盡管嘉林藥業(yè)因報價(jià)高出局，但齊魯制藥、興安藥業(yè)和樂(lè )普制藥，再一次刷低了阿托伐他汀鈣片的價(jià)格，其中，齊魯制藥的單片價(jià)格最低，10mg和20mg規格分別為0.12元和0.2元。

圖3 首批集采阿托伐他汀鈣片中標情況

圖片來(lái)源：上海陽(yáng)光醫藥采購網(wǎng)

       值得注意的是，阿托伐他汀鈣片集采的執行對原研藥價(jià)格的大幅下降同樣也起到了作用，輝瑞的原研藥在集采之前，并不懼國產(chǎn)仿制藥的沖擊，價(jià)格向下調整的幅度并不大，藥智數據顯示，10mg單片價(jià)格2017年和2018年的降幅分別只有3%和1%，20mg單片價(jià)格2017年和2018年的降幅分別只有4%和5%。

       4+7城市試點(diǎn)執行（2019年3月）當年，10mg和20mg單片價(jià)格下跌幅度擴大，分別為12%和15%，聯(lián)盟擴圍的執行（2019年12月）又進(jìn)一步催化其價(jià)格下跌，2020年，10mg和20mg單片價(jià)格再同比下降24%和13%。

圖4 原研阿托伐他汀鈣片歷年銷(xiāo)售價(jià)格

圖片來(lái)源：藥智數據

       按藥智數據統計的原研阿托伐他汀鈣片2024年一季度的單價(jià)顯示，10mg和20mg規格價(jià)格對比集采前已下降43%和25%，對于偏向使用原研藥的患者來(lái)說(shuō)，節約百分之幾十的用藥成本離不開(kāi)集采的功勞。

       但原研藥20mg規格價(jià)格降幅遠少于10mg，分析其原因，或許能找出原研藥市場(chǎng)份額不降反升的問(wèn)題所在。

       原研藥憑啥硬氣？

       時(shí)至今日，阿托伐他汀鈣片過(guò)評的國內藥企已達25家，但輝瑞的市場(chǎng)份額卻持續一家獨大，且20mg規格價(jià)格反而還有所抬頭，是什么原因讓輝瑞如此硬氣？

       原研阿托伐他汀鈣片在國內共有10mg、20mg和40mg三種規格，中標首批集采的嘉林藥業(yè)、齊魯制藥、興安藥業(yè)和樂(lè )普制藥，藥品規格均集中在10mg和20mg，其中，興安藥業(yè)僅有10mg一種規格。

       據原研藥說(shuō)明書(shū)顯示，阿托伐他汀鈣片常用起始劑量為10 mg每日一次，且應根據低密度脂蛋白膽固醇基線(xiàn)水平、治療目標和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調整，有意思的是，20mg的多數不良反應的發(fā)生率并未因劑量的升高而增大，相反要比10mg更低，從降脂效果需求、不良反應的發(fā)生率以及服用便利和成本等因素綜合考慮，在起始劑量后的個(gè)性化調整階段，20mg規格臨床應用多于10mg。

圖5 阿托伐他汀鈣片不同劑量不良反應發(fā)生率

圖片來(lái)源：立普妥說(shuō)明書(shū)

       上述分析觀(guān)點(diǎn)從阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)量上可以得到印證，藥智數據顯示，2023年，國內公立醫療機構阿托伐他汀鈣片10mg、20mg和40mg的銷(xiāo)量分別為11.37億片、19.08億片和0.000078億片，其中，20mg的銷(xiāo)量比10mg多68%。

圖6 2023年阿托伐他汀鈣片不同規格銷(xiāo)量

圖片來(lái)源：藥智數據

       盡管?chē)a(chǎn)仿制藥在40mg規格上有缺口，但該規格的銷(xiāo)量對原研藥市場(chǎng)份額的支持可忽略不計，因此，20mg規格成為決勝市場(chǎng)份額的關(guān)鍵“陣地”。

       集采前的最后一個(gè)完整年度（2018年），作為阿托伐他汀鈣片的首家過(guò)評藥企，嘉林藥業(yè)已拿下了24%的市場(chǎng)份額，成為年度銷(xiāo)售額TOP2藥企，遺憾的是，在聯(lián)盟擴圍環(huán)節，嘉林藥業(yè)未中標，中標的3家藥企里，只有樂(lè )普制藥和齊魯制藥有20mg規格產(chǎn)品，樂(lè )普制藥雖然是第二家過(guò)評藥企，但在2018年的市場(chǎng)份額只有4%，而齊魯制藥的產(chǎn)品又是2019年5月剛獲批上市，兩家藥企的市場(chǎng)滲透力遠不如嘉林藥業(yè)。

圖7 2018年、2020年阿托伐他汀鈣片市場(chǎng)份額對比

圖片來(lái)源：藥智數據

       因此，嘉林藥業(yè)的未中標，讓原研藥在20mg規格上有了一絲喘氣機會(huì )，這也就解釋了原研藥20mg規格降價(jià)幅度遠小于10mg的原因，輝瑞在20mg規格的“陣地”上的硬氣，也讓其市場(chǎng)份額不降反升，在首批集采執行后的首 個(gè)完整年度（2020年），市場(chǎng)份額反而由2018年的71%增至74%。

       不可否認，原研進(jìn)口藥在臨床療效上確實(shí)優(yōu)于仿制藥，雖然過(guò)評的仿制藥療效已基本和原研藥一致，但因心理因素影響，仿制藥的缺點(diǎn)容易被無(wú)限放大，而原研進(jìn)口藥總是被包容。

       對嘉林藥業(yè)來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)份額的下滑，除了因降價(jià)中標4+7城市試點(diǎn)，以及在聯(lián)盟擴圍中的未中標外，還有個(gè)重要的原因，就是烏龍事件的影響。2018年5月，嘉林藥業(yè)成為阿托伐他汀鈣片的首家過(guò)評藥企，2018年9月，黑龍江藥監局發(fā)布的《關(guān)于11批次不合格藥品（中藥飲片）的通告》（2018年第8期）中涉及嘉林藥業(yè)的兩個(gè)批次阿托伐他汀鈣片不合格，盡管后來(lái)黑龍江藥監局的更正公告還了嘉林藥業(yè)清白，烏龍事件的發(fā)生，讓本就在心理上傾向于原研進(jìn)口藥的患者，對仿制藥的偏見(jiàn)更加嚴重。

圖8 關(guān)于不合格產(chǎn)品標示企業(yè)更正公告

圖片來(lái)源：黑龍江藥監局官網(wǎng)

       此外，原研藥的用藥成本在經(jīng)過(guò)仿制藥上市，以及集采沖擊的兩個(gè)階段后，已降至多數患者可承受范圍，按20mg長(cháng)期服用計算，每月用藥成本已不超200元，雖然仿制藥的用藥成本遠小于原研藥，但原研藥在市場(chǎng)上依然活躍，由此可見(jiàn)，一味的低價(jià)并不能完全贏(yíng)得市場(chǎng)。

       那么，阿托伐他汀鈣片的國產(chǎn)替代，什么時(shí)候到來(lái)？

       把阿托伐他汀鈣片首仿的獲批上市，作為開(kāi)啟國產(chǎn)仿制與原研的首次決戰，那么過(guò)評集采就打響了二次決戰，齊魯制藥在二次決戰中，從嘉林藥業(yè)手中接過(guò)了向原研藥繼續“沖鋒”的使命，但目前僅實(shí)現了靠銷(xiāo)量壓制的戰果，讓國產(chǎn)信心增倍的是，三戰已開(kāi)啟，國產(chǎn)仿制市場(chǎng)份額的反超，預計就在近年會(huì )實(shí)現。

       2024年4月，由全國18家中心共同參與的美達信（齊魯制藥阿托伐他汀鈣片商品名）對比立普妥（原研阿托伐他汀鈣片商品名）治療中國高膽固醇血癥的回顧性真實(shí)世界研究成果，被2024亞洲臨床藥學(xué)大會(huì )（ACCP）接收，以壁報形式展示交流。

       研究數據顯示，共納入超過(guò)20萬(wàn)例患者，美達信與立普妥在降脂方面臨床等效，并且在安全性和依從性方面的部分指標優(yōu)于原研，差異具有統計學(xué)意義。

       結語(yǔ)

       仿制替代原研，是藥品研發(fā)的必然規律，集采只是這一規律的加速器，以?xún)r(jià)換量的同時(shí)，只有療效硬氣，才是國產(chǎn)替代的硬道理。

       參考來(lái)源：

       1、齊魯制藥官微

       2、上海陽(yáng)光醫藥采購網(wǎng)

       3、中國醫院用藥評價(jià)與分析《國產(chǎn)與原研阿托伐他汀鈣片臨床有效性和安全性的回顧性對照研究》