近日，科倫博泰公布了與默沙東合作項目的最新進(jìn)展。其中，重點(diǎn)披露了默沙東將就雙抗ADC藥物SKB571行使獨家選擇權，并向科倫博泰支付3750萬(wàn)美元，在達到特定開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售里程碑后，進(jìn)一步向科倫博泰支付里程碑付款，以及商業(yè)化分級特許權使用費等。今年晚些時(shí)候，默沙東將對SKB571遞交臨床試驗申請。
同一日，正大天晴開(kāi)發(fā)的HER2雙抗ADC藥物TQB2102啟動(dòng)了首 個(gè)III期臨床試驗。該研究旨在評估TQB2102對比研究者選擇的化療（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他濱）在HER2低表達復發(fā)或轉移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)是獨立審查委員會(huì )（IRC）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
兩個(gè)消息的公布，體現了當前由ADC領(lǐng)域轉向雙抗ADC藥物的趨勢。
國產(chǎn)雙抗ADC迎來(lái)出海潮
與單抗ADC相比，雙抗ADC具有諸多優(yōu)點(diǎn)：既能通過(guò)雙靶點(diǎn)增強細胞殺傷毒性，克服耐藥性，又能增強腫瘤細胞特異性，減少副作用，而且雙抗ADC產(chǎn)生新的結合和內吞動(dòng)力學(xué)機制，能達到更好的治療效果。因此，雙抗ADC已成為各大藥企下一個(gè)追逐目標。國內已有多家雙抗ADC產(chǎn)品出海。
此次默沙東行使獨家選擇權的SKB571是一款創(chuàng )新雙抗ADC，主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤。SKB571通過(guò)高親水性毒素-連接子策略，展現出了良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
此次默沙東和科倫博泰的合作是繼2022年雙方達成合作后的延續。
除科倫博泰外，今年7月底，百奧賽圖宣布與IDEAYA Biosciences達成合作，雙方就B7H3/PTK7雙特異性ADC項目達成了一項潛在交易總額達4.065億美元（約合29.3億元）的選擇權和許可協(xié)議。
B7H3和PTK7是兩種腫瘤相關(guān)抗原，在包括肺癌、結直腸癌、頭頸癌等的實(shí)體瘤中表達，是近年來(lái)頗受關(guān)注的抗癌新靶點(diǎn)。
百奧賽圖采用獨有的拓撲異構酶抑制技術(shù)，開(kāi)發(fā)出了針對B7H3/PTK7的抑制劑。這款藥物能夠精準地結合在B7H3和PTK7的表面，最 大程度地提升靶向性和藥物效力。
合作對象IDEAYA是一家腫瘤精準醫療公司，獲得過(guò)羅氏風(fēng)投基金、谷歌風(fēng)投、藥明康德等多家明星資本的青睞。通過(guò)與百奧賽圖合作，IDEAYA旗下多款包括PARG抑制劑IDE161的DNA損傷修復（DDR）療法可以和B7H3/PTK7雙特異性ADC聯(lián)合使用。
在雙抗ADC領(lǐng)域中，也誕生了破紀錄的重磅交易。2023年12月11日，百利天恒就HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1與BMS達成了84億美元合作。這筆交易刷新了中國創(chuàng )新藥出海首付款的最高紀錄。
總之，在已成功出海的國產(chǎn)ADC中，作為新技術(shù)方向的雙抗ADC尤其火爆。
雙抗ADC研發(fā)現狀
目前全球尚無(wú)雙抗ADC獲批上市，進(jìn)入臨床階段的也不過(guò)十余個(gè)，其中大部分來(lái)自中國藥企，僅有再生元的REGN5093-M114（Met雙抗ADC）、默克的M-1231（MUC1/EGFR雙抗ADC）、Zymeworks的ZW-49（HER2雙抗ADC）來(lái)自國外藥企。
國內康寧杰瑞的JSKN-003是首 個(gè)進(jìn)入III期臨床的HER2雙抗ADC，是康寧杰瑞采用糖基定點(diǎn)偶聯(lián)平臺開(kāi)發(fā)的新型靶向HER2雙表位的ADC藥物。研究表明，JSKN003較同類(lèi)藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀(guān)者殺傷效應和同等的腫瘤殺傷活性，有效擴大了治療窗。2023年，JSKN-003針對HER2低表達乳腺癌適應證的III期臨床試驗正式啟動(dòng)。
正大天晴的TQB2102是一種靶向HER2兩個(gè)非重疊表位ECD2及ECD4的ADC，由人源化HER2 IgG1雙抗通過(guò)連接子與拓撲異構酶I抑制劑偶聯(lián)而成。正大天晴于近日啟動(dòng)了TQB2102針對復發(fā)轉移階段未接受過(guò)化療的HER2低表達的局部晚期或轉移性乳腺癌受試者的III期研究。
信達生物的IBI3001是一款B7-H3/EGFR雙抗ADC，公司使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法進(jìn)行糖基化定點(diǎn)偶聯(lián)，DAR為4。2024年4月，信達生物登記了IBI3001在多種實(shí)體瘤中開(kāi)展的I/II期臨床試驗。
目前，從全球在研雙抗ADC管線(xiàn)分布來(lái)看，雙抗ADC或是中國藥企領(lǐng)先海外藥企的一個(gè)重要賽道。相較于單抗，由于雙抗是將兩個(gè)靶點(diǎn)識別區域結合在一個(gè)抗體上，能產(chǎn)生單抗或聯(lián)用所不具備的新的藥物機制，因此，雙抗ADC或將成為下一個(gè)風(fēng)口。
參考來(lái)源：
1.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail？stockCode=002422&announcementId=1220911501&orgId=9900012788&announcementTime=2024-08-20
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