前言
2024年7月，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）與Compugen公司宣布，他們共同開(kāi)發(fā)的IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）靶向抗體COM503已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床研究審批（IND）批準(zhǔn)。這一里程碑式的進(jìn)展標(biāo)志著COM503正式邁入臨床試驗(yàn)階段，有望為癌癥患者帶來(lái)新的治療希望。
臨床研究進(jìn)展
COM503是一種潛在的“first-in-class”高親和力抗體，旨在阻斷IL-18BP與IL-18之間的相互作用。IL-18是一種重要的促炎性細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的增殖并增強(qiáng)其抗腫瘤活性，特別是促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，以及TNF-α、IL-1β、IL-8等其他細(xì)胞因子的生成。然而，在腫瘤微環(huán)境（TME）中，IL-18的活性被高親和力的內(nèi)源性結(jié)合蛋白IL-18BP自然阻斷，從而限制了其抗腫瘤作用。
在近期的研究中，Compugen公司展示了COM503在多個(gè)方面的顯著效果。研究人員通過(guò)評(píng)估88例人類(lèi)腫瘤標(biāo)本和血清樣本，發(fā)現(xiàn)IL-18在TME中顯著上調(diào)，且大部分IL-18與IL-18BP結(jié)合。進(jìn)一步的研究表明，阻斷IL-18BP可以釋放足夠的IL-18以刺激免疫系統(tǒng)，從而引發(fā)抗腫瘤反應(yīng)。
在體外實(shí)驗(yàn)中，COM503能夠從預(yù)先形成的IL-18/IL-18BP復(fù)合物中釋放IL-18，并顯著增強(qiáng)IFN-γ和TNF-α的分泌。具體而言，COM503使IFN-γ的分泌增加了197%，TNF-α的分泌增加了84%。此外，COM503還能通過(guò)增加IFN-γ的分泌來(lái)誘導(dǎo)人NK細(xì)胞的活化，活化程度高達(dá)26倍。在人離體腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，COM503介導(dǎo)了顆粒酶B、IFN-γ、TNF-α和IL-12等多種細(xì)胞因子產(chǎn)生的顯著增加。
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，抗小鼠IL-18BP抗體同樣展示了顯著的抗腫瘤效果。在原位E0771腫瘤模型中，抗IL-18BP抗體誘導(dǎo)了91%的腫瘤生長(zhǎng)抑制（TGI），并顯著改善了TME的局部免疫調(diào)節(jié)，包括CD8+ T細(xì)胞的擴(kuò)增和活化。類(lèi)似的效果也在MC38OVAdim模型中觀察到，顯示出58%的TGI，并伴隨著強(qiáng)大的TME局部免疫調(diào)節(jié)。
相關(guān)市場(chǎng)
隨著腫瘤免疫治療領(lǐng)域的快速發(fā)展，靶向IL-18及其調(diào)節(jié)機(jī)制的療法逐漸成為研究熱點(diǎn)。IL-18BP抗體的開(kāi)發(fā)不僅為腫瘤治療提供了新的思路，也為吉利德和Compugen帶來(lái)了巨大的市場(chǎng)潛力。
生物制藥公司吉利德在抗病毒、腫瘤和炎癥等領(lǐng)域的布局廣泛且深入。此次與Compugen的合作，進(jìn)一步鞏固了吉利德在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的地位。Compugen則以其強(qiáng)大的預(yù)測(cè)計(jì)算發(fā)現(xiàn)能力著稱(chēng)，通過(guò)識(shí)別新的藥物靶點(diǎn)和生物通路，不斷推動(dòng)癌癥免疫療法的創(chuàng)新。
根據(jù)協(xié)議條款，吉利德將向Compugen支付高達(dá)8.48億美元的預(yù)付款和里程碑付款，包括6000萬(wàn)美元的預(yù)付款、3000萬(wàn)美元的近期里程碑付款，以及高達(dá)7.58億美元的未來(lái)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。此外，吉利德還將支付該藥物全球凈銷(xiāo)售額的個(gè)位數(shù)至兩位數(shù)特許權(quán)使用費(fèi)。這一交易不僅展示了吉利德對(duì)COM503項(xiàng)目的信心，也體現(xiàn)了市場(chǎng)對(duì)IL-18BP抗體療法的高度期待。
結(jié)語(yǔ)
FDA批準(zhǔn)吉利德/Compugen開(kāi)發(fā)的IL-18BP抗體IND申請(qǐng)，是抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。COM503作為一種潛在的“first-in-class”療法，有望通過(guò)阻斷IL-18BP與IL-18的相互作用，釋放天然IL-18以抑制腫瘤生長(zhǎng)，并克服全身給藥細(xì)胞因子的局限性。隨著臨床研究的深入，COM503有望為癌癥患者提供更加有效、安全的治療方案。
這一進(jìn)展不僅為吉利德和Compugen帶來(lái)了巨大的市場(chǎng)機(jī)遇，也為整個(gè)抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。我們期待COM503在未來(lái)的臨床試驗(yàn)中能夠取得更加令人矚目的成果，為癌癥患者帶來(lái)福音。
參考文獻(xiàn)
1.吉利德科學(xué)官網(wǎng)
2.Yasuda K, Nakanishi K, Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 201
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