本周，熱點(diǎn)不少。首先是審評審批方面，國內來(lái)說(shuō)，多個(gè)創(chuàng )新藥獲批臨床，分別來(lái)自艾伯維、賽諾菲、信達等。國外而言，最值得關(guān)注的就是全球首款TCR-T細胞療法獲批上市；其次是研發(fā)方面，多個(gè)藥物取得重要進(jìn)展，比如IL-12基因療法卵巢癌Ⅱ期研究結果積極，OS延長(cháng)11.1個(gè)月；再次是交易及投融資方面，大冢制藥11億美元收購一家自身免疫創(chuàng )新藥公司Jnana；最后是政策方面，最值得一提的就是中國國家藥監局正式發(fā)布《優(yōu)化創(chuàng )新藥臨床試驗審評審批試點(diǎn)工作方案》。

       本周盤(pán)點(diǎn)包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資以及政策四大板塊，統計時(shí)間為7.29-8.2，包含31條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       申請

       1、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的依沃西新適應癥申報上市，單藥一線(xiàn)治療PD-L1表達陽(yáng)性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。依沃西單抗注射液是一種靶向結合人血管內皮生長(cháng)因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。

       2、8月1日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物的瑪仕度肽注射液（IBI362）新適應癥申報上市，推測適應癥為2型糖尿病。瑪仕度肽是信達生物與禮來(lái)共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑，2024年2月，瑪仕度肽的首個(gè)NDA獲受理，用于成人肥胖或超重患者的長(cháng)期體重控制。

       3、8月1日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊和貝莫蘇拜單抗注射液新適應癥申報上市，推測用于晚期不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）的一線(xiàn)治療。貝莫蘇拜單抗（TQB2450）屬于抗PD-L1人源化單克隆抗體，已于2024年5月在中國首次獲批上市，安羅替尼屬于新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。

       臨床

       批準

       4、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，艾伯維（AbbVie）1類(lèi)新藥ABBV-382注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于在不聯(lián)合抗逆轉錄病毒療法（ART）的情況下持續抑制免疫介導的HIV（HIV血漿病毒載量處于不可檢出的水平）。ABBV-382是一種α4β7整合素單克隆抗體，全球處于Ⅱ期臨床階段，此次是這款在研新藥在中國首次獲批臨床。

       5、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，賽諾菲（Sanofi）1類(lèi)新藥amlitelimab注射液獲批臨床，用于治療重度斑禿。Amlitelimab是一款潛在“first-in-class”OX40信號通路阻斷劑，有潛力治療一系列免疫介導疾病和炎癥性疾病，被賽諾菲認為有潛力成為重磅藥物。

       6、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，賾靈生物1類(lèi)新藥ZL-82片獲批臨床，用于治療特應性皮炎。ZL-82是一款靶向非受體型酪氨酸蛋白激酶3（JAK3）的高選擇性共價(jià)不可逆抑制劑。臨床前研究顯示，ZL-82選擇性高，藥物動(dòng)力學(xué)（PK）性質(zhì)優(yōu)異，在安全性和有效性方面具有“best-in-class”潛力。

       7、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，葛蘭素史克（GSK）的Dostarlimab注射液獲批臨床，擬用于治療局部晚期、初治錯配修復缺陷型（dMMR）/高微衛星不穩定性（MSI-H）直腸癌成人患者。dostarlimab是一款抗PD-1抗體，此前已經(jīng)獲美國FDA批準多個(gè)抗腫瘤適應癥。此次是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。

       8、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物1類(lèi)新藥IBI3004獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療結直腸癌等實(shí)體瘤。IBI3004是信達生物在研的一款抗CEA和DR5的雙特異性抗體，已經(jīng)在澳大利亞啟動(dòng)針對實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床研究。

       9、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，華普生物全資子公司賦生康的FS-8002獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。2024年3月，FS-8002的臨床試驗獲FDA批準。FS-8002是一款雙功能抗體融合蛋白在研產(chǎn)品。臨床前體內和體外研究證實(shí)，FS-8002可以有效地改善腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤新生血管生成，促進(jìn)腫瘤血管的正常化，增強腫瘤浸潤免疫細胞的活性，并抑制腫瘤細胞的免疫逃逸。

       10、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，綠葉制藥1類(lèi)新藥LPM787000048馬來(lái)酸鹽緩釋片獲批兩項臨床，分別擬用于治療精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙。LPM787000048馬來(lái)酸鹽緩釋片是一款小分子化藥。

       11、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴1類(lèi)新藥NTQ5082膠囊獲批臨床，擬用于補體參與介導的溶血性疾病，包括但不限于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、免疫性血小板減少癥和冷凝集素病等。NTQ5082膠囊是一款補體因子B（CFB）抑制劑在研藥物。

       12、7月31日，CDE官網(wǎng)顯示，普米斯生物的PM1032注射液獲批臨床，擬聯(lián)合化療治療局部晚期/轉移性胰腺癌。PM1032是一種條件激活型4-1BB激動(dòng)劑，能夠在高表達CLDN18.2的腫瘤局部誘導CLDN18.2依賴(lài)的特異性4-1BB信號通路的激活，從而增強腫瘤微環(huán)境中的T細胞活性，并誘導腫瘤抗原特異性的記憶T細胞的生成。

       13、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，羅氏（Roche）1類(lèi)新藥englumafusp alfa注射液獲批臨床，擬用于治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）。englumafusp alfa（RG6076）是一種CD19×4-1BB共刺激雙特異性抗體融合蛋白，可作為NK細胞和T細胞的共刺激劑。該產(chǎn)品正在國際范圍內開(kāi)展Ⅰ期臨床研究。

       申請

       14、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，貝斯昂科生物1類(lèi)新藥NK510細胞注射液申報臨床，擬用于治療晚期實(shí)體腫瘤。NK510是一款基于堿基編輯技術(shù)的自然殺傷細胞（NK）產(chǎn)品，正在開(kāi)發(fā)用于治療肉瘤、非小細胞肺癌、消化道腫瘤、急性髓系白血病（AML）等適應癥。

       優(yōu)先審評

       15、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的依沃西單抗注射液新適應癥申報上市并擬納入優(yōu)先審評，適應癥為：?jiǎn)嗡幱糜诮?jīng)NMPA批準的檢測方法評估為PD-L1陽(yáng)性[腫瘤比例評分（TPS）≥1%]的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線(xiàn)治療。該藥是一種靶向結合人血管內皮生長(cháng)因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。

       突破性療法

       16、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，智翔金泰的GR1803注射液擬納入突破性治療品種，用于治療既往至少接受過(guò)3線(xiàn)治療（一種蛋白酶抑制劑、一種免疫調節劑和一種抗CD38單抗）的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。GR1803是一款重組人源化抗BCMA×CD3雙特異性抗體。

       FDA

       上市

       批準

       17、8月1日，FDA官網(wǎng)顯示，Adaptimmune Therapeutics的Afamitresgeneautoleucel（商品名：Tecelra）獲批上市，用于二線(xiàn)治療既往接受過(guò)化療治療的不可切除或轉移性滑膜肉瘤成人患者，這些患者的腫瘤表達黑色素瘤協(xié)同抗原4（MAGEA4），且HLA-A*02:01P陽(yáng)性、HLA-A*02:02P陽(yáng)性、HLA-A*02:03P陽(yáng)性、HLA-A*02:06P陽(yáng)性。Tecelra是全球首款獲批上市的靶向MAGE-A4的TCR-T細胞療法。

       申請

       18、8月1日，FDA官網(wǎng)顯示，拜耳的Elinzanetant申報上市，用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀（VMS），即更年期潮熱。Elinzanetant是首個(gè)雙重NK-1和NK-3受體拮抗劑，通過(guò)調節大腦中下丘腦內的一組雌激素敏感神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來(lái)發(fā)揮作用。除了OASIS項目外，拜耳還在進(jìn)行NIRVANA（NCT06112756）研究，目的是評估elinzanetant治療更年期相關(guān)睡眠障礙的療效。

       臨床

       批準

       19、7月29日，FDA官網(wǎng)顯示，圣域生物（SynRx Therapeutics）的SYN818片獲批臨床Ⅰ期臨床試驗。SYN818是由圣域生物自主研發(fā)的一款新型小分子抑制劑化合物。該藥物通過(guò)精準靶向DNA聚合酶θ（Polθ），有效抑制腫瘤細胞的DNA損傷修復，從而有選擇性的殺死腫瘤細胞

       優(yōu)先審評

       20、7月29日，FDA官網(wǎng)顯示，諾華的阿思尼布（asciminib、商品名：Scemblix）獲優(yōu)先審評，用于治療新診斷費城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）。Scemblix是首個(gè)通過(guò)特異性靶向ABL豆蔻酰基口袋發(fā)揮作用的STAMP抑制劑，2021年10月，Scemblix在美國獲批上市，用于治療接受過(guò)兩種或多種TKI治療或具有T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       21、7月29日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，第一三共啟動(dòng)了DS-7300a（ifinatamabderuxtecan，I-DXd）vs.醫生所選治療（TPC）用于復發(fā)性小細胞肺癌（SCLC）的國際多中心、隨機、開(kāi)放性的Ⅲ期IDeateLung02研究。I-DXd是第一三共基于其DXdADC技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的一款B7H3ADC。

       22、7月30日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，康諾亞啟動(dòng)了司普奇拜單抗（CM310）治療中重度慢性阻塞性肺病（COPD）的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。司普奇拜單抗是首款申報上市的國產(chǎn)抗IL-4Rα單抗，用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應性皮炎。2024年4月，司普奇拜單抗第二項適應癥申報上市，用于治療慢性鼻竇炎伴有鼻息肉。

       23、8月2日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，阿斯利康以及Alexion啟動(dòng)了一項中國Ⅲ期臨床研究，該研究旨在中國陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）補體抑制劑初治成人受試者中評價(jià)瑞利珠單抗注射液（ravulizumab）的有效性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和免疫原性。瑞利珠單抗是一款長(cháng)效C5單克隆抗體。

       臨床數據

       24、7月29日，阿斯利康公布了阿可替尼治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的Ⅲ期A(yíng)MPLIFY（ACE-CL-311）在中期分析中取得了積極結果。結果顯示，與化學(xué)免疫療法組相比，阿可替尼+維奈克拉組患者的PFS顯著(zhù)延長(cháng)，數據具有統計學(xué)意義和臨床意義。此外，阿可替尼+維奈克拉組患者的總生存期（OS）也有延長(cháng)趨勢。阿可替尼是第二代選擇性BTK抑制劑。

       25、7月30日，諾和諾德公布了GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽的一項最新Ⅱb期臨床數據，數據顯示：利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病（AD）患者的大腦，并減緩對記憶、學(xué)習、語(yǔ)言和決策至關(guān)重要的腦部區域的萎縮，與安慰劑相比，在一年治療后將認知衰退減少18%。

       26、7月30日，Imunon公布了IL-12基因療法IMNN-001（EGEN-001）治療晚期卵巢癌的Ⅱ期OVATION2臨床數據，數據顯示：結果顯示，IMNN-001組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）相比NACT組延長(cháng)了3個(gè)月（HR=0.79）。在兩個(gè)研究組中，約90%的受試者按照方案接受了至少20%的指定治療（specifiedtreatments），其中IMNN-001組患者的中位OS延長(cháng)了15.7個(gè)月（HR=0.64）。

       27、8月2日，禮來(lái)公布了SUMMIT臨床Ⅲ期試驗的積極頂線(xiàn)結果。分析顯示，試驗達成主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，替爾泊肽注射液（tirzepatide）可將肥胖射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）患者發(fā)生心衰相關(guān)事件的風(fēng)險降低38%。Tirzepatide是一款葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑。

       交易及投融資

       28、8月1日，宜明昂科宣布，和與Instil達成協(xié)議。根據協(xié)議，Instil將獲得宜明昂科專(zhuān)有的PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區以外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。根據協(xié)議，宜明昂科將獲得高達5,000萬(wàn)美元的首付款及潛在近期付款，并將在達成若干開(kāi)發(fā)、監管及商業(yè)里程碑時(shí)，有望收取總計超過(guò)20億美元的里程碑付款。

       29、8月1日，大冢制藥（Otsuka）和Jnana Therapeutics共同宣布，雙方已達成最終協(xié)議，大冢制藥將收購Jnana，使其成為大冢制藥子公司Otsuka的全資子公司。根據協(xié)議條款，大冢制藥將在收購完成后向Jnana公司的股東支付8億美元，以及高達3.25億美元的開(kāi)發(fā)和監管里程碑。此次收購預計將在2024財年第三季度完成。

       30、8月2日，邁威生物宣布，全資子公司泰康生物與潤佳醫藥簽訂許可協(xié)議。根據協(xié)議，潤佳醫藥許可泰康生物在大中華區域（包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區）內研究、開(kāi)發(fā)、注冊、商業(yè)化以及銷(xiāo)售RP901的權益。潤佳醫藥將收到首付款5000萬(wàn)元人民幣，最高可達10.7億元人民幣的研發(fā)及注冊里程碑、商業(yè)里程碑款，以及至高凈銷(xiāo)售額10%的提成費。RP901是一款骨關(guān)節炎（OA）潛在“first-in-class”小分子藥物。

       政策

       31、7月31日，NMPA正式發(fā)布了《國家藥監局關(guān)于印發(fā)優(yōu)化創(chuàng )新藥臨床試驗審評審批試點(diǎn)工作方案的通知》。工作目標：優(yōu)化創(chuàng )新藥臨床試驗審評審批機制，強化藥物申請人主體責任，提升藥物臨床試驗相關(guān)方對創(chuàng )新藥臨床試驗的風(fēng)險識別和管理能力，探索建立全面提升藥物臨床試驗質(zhì)量和效率的工作制度和機制，實(shí)現30個(gè)工作日內完成創(chuàng )新藥臨床試驗申請審評審批，縮短藥物臨床試驗啟動(dòng)用時(shí)。