談及NGS（二代基因測序為技術(shù)）技術(shù)的發(fā)展，NIPT（作為無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前診斷）是絕對繞不開(kāi)的話(huà)題。
NIPT作為一種非侵入性的產(chǎn)前檢測技術(shù)，通過(guò)采集孕婦外周血，并從中提取胎兒游離 DNA，以此判斷腹中胎兒的基因型和發(fā)育狀況。
在唐篩等疾病領(lǐng)域，NIPT發(fā)揮了極大的作用，也成了NGS領(lǐng)域的第一個(gè)爆款。華大基因、貝瑞基因等企業(yè)都是借助NIPT完成了重要的躍遷。
雖然以NGS為技術(shù)平臺的NIPT市場(chǎng)逐步走向沒(méi)落，基因測序技術(shù)服務(wù)的龍頭公司已經(jīng)開(kāi)始把眼光放到了NIPT以外的領(lǐng)域，但從生殖和遺傳健康的延伸，到腫瘤領(lǐng)域的擴展，至今仍沒(méi)有出現NIPT這樣的爆款。
從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，NIPT為什么成功，仍是一個(gè)值得回顧的話(huà)題。或者說(shuō)，下一個(gè)爆款，必然脫離不了NIPT爆火的要素。
/ 01 /
無(wú)法脫離的社會(huì )價(jià)值
不管是藥物還是診斷工具，能否順利發(fā)展的前提要素，無(wú)疑是社會(huì )價(jià)值。
所謂社會(huì )價(jià)值，醫院和醫生的壓力就小了，社會(huì )醫療保健的總開(kāi)銷(xiāo)也就下來(lái)了。更健康的人們，能更好地工作和生活，社會(huì )的整體經(jīng)濟活力也會(huì )提升。
雖然任何診斷工具都有極為明確的社會(huì )價(jià)值，但價(jià)值也分大小。只有社會(huì )價(jià)值更大的產(chǎn)品，才能夠得到政策的根本性支持。典型如，針對慢性病的藥物，更容易被納入醫保，而一些罕見(jiàn)病的藥物，覆蓋起來(lái)難度就會(huì )增加。
極為顯著(zhù)的社會(huì )價(jià)值，正是NIPT能夠持續快速壯大發(fā)展的核心。
實(shí)際應用中，NIPT主要篩查包括21三體（Down，唐氏綜合征）、18三體（Edward，愛(ài)德華氏綜合征）和13三體（Patau，帕陶氏綜合征）等常染色體整倍體缺陷。
其中，最核心的就是“唐篩”。唐氏綜合征是發(fā)病率極高的一種疾病，并且隨著(zhù)產(chǎn)婦年齡的增加呈現倍數增長(cháng)。
在20到24歲之間，患病率為1/1250，到35歲為1/400，到40歲為 1/106，到45歲為1/25, 49 歲后上升至 1/11。因此，對于高齡產(chǎn)婦而言進(jìn)行產(chǎn)前診斷的意義顯著(zhù)。
相比于唐氏綜合征，德華氏綜合征、帕陶氏綜合征患病率相對較低，但總體都呈現生產(chǎn)年齡增加、患病率增長(cháng)的趨勢。
而自從二胎政策放開(kāi)后，國內高齡產(chǎn)婦的比例從24.5%上升至31%左右，平均年齡也從27歲增長(cháng)到29歲。
即使不考慮二胎政策的影響，隨著(zhù)經(jīng)濟發(fā)展和城鎮化進(jìn)一步推進(jìn)，產(chǎn)婦高齡化也符合國際上的一致趨勢，我國未來(lái)面對的高齡產(chǎn)婦問(wèn)題或許會(huì )繼續加劇。
這種情況下，一種行之有效的唐篩手段，對于社會(huì )價(jià)值的意義是非常大的。也正因此，NIPT能夠在最開(kāi)始的莽荒時(shí)期，雖被監管緊急叫停，但隨后又放開(kāi)并鼓勵支持，逐步實(shí)現了快速的推廣。
2016年10月27日，衛計委正式廢止產(chǎn)前篩查與診斷專(zhuān)業(yè)試點(diǎn)機構的有關(guān)規定，同時(shí)對開(kāi)展產(chǎn)前篩查和診斷的機構、人員及設備試劑作出了新的要求。“十三五”衛生與健康規劃亦提出進(jìn)一步加強孕期唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷。這一系列政策，為NIPT的進(jìn)一步發(fā)展掃清了障礙。
而也正是因為社會(huì )價(jià)值，不同省市均出臺了相應的推廣NIPT的政策。例如，在2024年6月5日，廣州市衛健委發(fā)布下發(fā)通知，6月6日起廣州市將正式啟動(dòng)NIPT 2024年惠民試點(diǎn)項目：
廣州市戶(hù)籍（含配偶為廣州市戶(hù)籍）或持有效《廣東省居住證》并常住廣州的準媽媽?zhuān)Ц?00元即可享受1次孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查。
當然，由于經(jīng)濟水平、醫保基金收支水平不同，各地對于NIPT的報銷(xiāo)政策各有不同。核心在于，醫保的首要工作是保基本、量力而行。
今年4月份，醫保局便表示，當前基本醫療保險制度主要還是立足于“保基本”的功能定位，保障參保人員的基本醫療需求。從現階段醫療保險基金籌資水平和抗風(fēng)險能力來(lái)看，暫時(shí)無(wú)法將腫瘤篩查這一類(lèi)非治療性的項目納入醫保支付范圍。
/ 02 /
產(chǎn)品價(jià)值之問(wèn)
社會(huì )價(jià)值可以稱(chēng)之為賽道邏輯，NIPT的發(fā)展壯大還離不開(kāi)產(chǎn)品邏輯。后者最為核心的要素，便是技術(shù)的可行性。
NIPT主要對母體血液循環(huán)中的無(wú)細胞DNA進(jìn)行濃縮后分離和測序。其DNA擴增來(lái)源為全部血液游離DNA，其中胎兒DNA由于懷孕期間有所增加，一般不低于總量的2.7％。
借助NGS技術(shù)，NIPT可以對1%級別含量的DNA組分數量進(jìn)行分析，通過(guò)去除母體DNA本底后進(jìn)行比例比對，與正常組成的差異部分即為大片段染色體異常，再對檢驗結果進(jìn)行統計學(xué)調整，給出是否進(jìn)行進(jìn)一步侵入式檢查的判斷。
除了邏輯上的可行性，產(chǎn)品性能也要足夠優(yōu)秀。
根據華大基因的招股說(shuō)明書(shū)，從2009年到2015年中，華大基因已經(jīng)與全球52個(gè)國家近四千家醫院進(jìn)行合作開(kāi)展NIPT檢測服務(wù)，檢測的樣本數已經(jīng)超過(guò)了30萬(wàn)例，檢出率和特異性均大于99.99%。
加上我國目前 NIPT質(zhì)控要求較為嚴格，唐氏綜合征檢出率一般不低于99%，愛(ài)德華氏綜合征不低于97%，帕陶氏綜合征不低于90%。整體復合假陽(yáng)性率不高于0.5%，復合陽(yáng)性預測值不低于50%。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，檢出率高，保證不會(huì )誤診；而假陽(yáng)性率相對較低，則保證不會(huì )過(guò)度浪費社會(huì )資源，兩者共同讓NIPT的產(chǎn)品邏輯無(wú)懈可擊。
綜合來(lái)看，NIPT的爆發(fā)，在于其背后的強大技術(shù)支持，高精度的DNA測序技術(shù)和先進(jìn)的生物信息分析手段（技術(shù)可行性），以及經(jīng)過(guò)大規模臨床驗證的卓越性能表現（高檢出率、低假陽(yáng)性率等）。
這些因素相互作用，構建了一個(gè)既符合市場(chǎng)需求又具有高度科學(xué)性和實(shí)用性的產(chǎn)品邏輯框架，使得NIPT成為產(chǎn)前遺傳病篩查領(lǐng)域的一項革命性技術(shù)，并迅速發(fā)展壯大。
/ 03 /
臨床價(jià)值的三大要素
社會(huì )價(jià)值、產(chǎn)品價(jià)值之外，支撐NIPT爆發(fā)的另一關(guān)鍵因素，還在于臨床價(jià)值。
如果單純從檢出率來(lái)看，NIPT并不是最高的，絨毛取樣、羊膜穿刺才是。如下圖所示，不管是絨毛取樣還是羊膜穿刺，發(fā)現率均接近100%，更重要的是誤診率約等于0。
也正因此，目前國內外對于唐氏綜合征、愛(ài)德華氏綜合征、帕陶氏綜合征的最終判斷仍需要羊膜穿刺等方式。
在這一背景下，NIPT的勝出正是基于其臨床價(jià)值。
首先，節省了更多的醫療資源。羊水穿刺術(shù)操作過(guò)程包括術(shù)前準備、保持正確體位，超聲確定胎盤(pán)位置、胎心以及選擇合適穿刺點(diǎn)，在穿刺點(diǎn)進(jìn)行消毒、穿刺、抽液，最后拔出穿刺針，超聲下再次確認胎心，而NIPT只需抽血即可。
其次，依從性更高，更安全。不管是絨毛取樣還是羊膜穿刺，都是侵入性的，存在一定的流產(chǎn)風(fēng)險，對于患者來(lái)說(shuō)會(huì )帶來(lái)身體、心理的雙重不適。
而NIPT只需抽血就能完成檢測，能夠避免上述的痛點(diǎn)。加上其足夠高的發(fā)現率，因此能夠成為“金標準”的前置篩查手段：
如果檢測結果為陽(yáng)性，即采用“金標準”進(jìn)行二次確認；如果檢測結果為陰性，則可以繼續妊娠。
最后，體現臨床價(jià)值的另一個(gè)要素是“價(jià)格”。正如海外精密科學(xué)大腸衛士放量一樣，NIPT不僅在于依從性更高，價(jià)格也逐步下降，當然其價(jià)格早已經(jīng)低于羊水穿刺術(shù)。這既保證了患者能夠省錢(qián)，接受度更高；也避免了推廣過(guò)程中容易存在的灰色地帶“爭議”。
也正是在臨床價(jià)值的凸顯下，雖然性能不是絕對NO.1的NIPT，完成了突圍。
回看NIPT的發(fā)展，也向我們揭示了這樣一個(gè)道理，無(wú)論是生殖和遺傳健康還是腫瘤領(lǐng)域，要想找到下一個(gè)如同NIPT這樣的爆款，自然也離不開(kāi)社會(huì )價(jià)值、技術(shù)價(jià)值和臨床價(jià)值的三重加持。
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