近日，中國ADC Biotech樂(lè )普生物披露2023年業(yè)績(jì)報告：全年實(shí)現收入2.25億元，同比大幅增長(cháng)1347.2%；年度虧損0.22億元，相比2022年虧損6.89億元的幅度大幅減少（縮減幅度96.8%），經(jīng)調整年內凈虧損減少至2.5億元。
目前雖未實(shí)現盈利，但公司的核心管線(xiàn)正在逐步落地商業(yè)化，另外樂(lè )普生物還有CDMO技術(shù)服務(wù)等多渠道收入，公司的商業(yè)化能力正在得到驗證。
銷(xiāo)售+BD，維持現金流穩定性
樂(lè )普生物第一個(gè)實(shí)現商業(yè)化的產(chǎn)品是PD-1抑制劑普特利單抗（商品名：普佑恒），該產(chǎn)品于2022年7月首次在國內獲批上市，用于既往接受一線(xiàn)及以上系統治療失敗的高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR） 晚期實(shí)體瘤患者的治療。2022年9月底，普特利單抗的新適應癥獲NMPA附條件批準上市，用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的治療。
普特利單抗為人源化IgG4單抗，在IgG4的Fc區引入了三重突變（S254T/V308P/N434A突變）以延長(cháng)半衰期。I 期臨床中，單次給藥半衰期為17-24天，穩定后半衰期為18-38天。因此盡管該產(chǎn)品是國內獲批的第10 款PD-1單抗，但基于獨特的結構以及差異化的適應癥布局，普特利單抗2023年銷(xiāo)售額突破1億元（1.01億元）。
除了上市產(chǎn)品銷(xiāo)售為公司帶來(lái)現金流外，樂(lè )普生物也在通過(guò)BD授權渠道補充現金流。2023年2月，樂(lè )普生物與阿斯利康達成關(guān)于CMG901的獨家授權合作，CMG901是樂(lè )普生物旗下一款靶向Claudin18.2的ADC藥物，由抗Claudin18.2單克隆抗體、可裂解的鏈接體和細胞毒性小分子單甲基澳瑞他汀E（MMAE）組成。根據協(xié)議，阿斯利康將負責CMG901的全球研發(fā)、制造和商業(yè)化，樂(lè )普生物將獲得6300萬(wàn)美元的預付款和超過(guò)11億美元的潛在額外研發(fā)和銷(xiāo)售相關(guān)的里程碑付款。
目前，該BD授權許可收入已到賬1.09億元，成為樂(lè )普生物商業(yè)化另一大收入來(lái)源。通過(guò)銷(xiāo)售+BD方式，樂(lè )普生物獲得了穩定的現金流，以進(jìn)行其他產(chǎn)品研發(fā)。
多款產(chǎn)品即將迎來(lái)收獲期
在管線(xiàn)布局上，樂(lè )普生物重點(diǎn)布局了ADC、腫瘤免疫療法及溶瘤病毒三大板塊。
樂(lè )普生物的ADC管線(xiàn)進(jìn)展在國內處于第一梯隊，其ADC候選藥物包括MRG003、MRG002、MRG004A及MRG001。
MRG003是一款EGFR-ADC，由EGFR靶向單克隆抗體與強效的微管抑制有效載荷一甲基澳瑞他汀E分子通過(guò)纈氨酸-瓜氨酸鏈接體偶聯(lián)而成的ADC。能夠特異性地結合腫瘤細胞表面的EGFR，通過(guò)內吞及溶酶體蛋白酶裂解后釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。
2023年12月，MRG003已獲FDA授予快速通道資格，用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌（R/M NPC）。同時(shí)，MRG003與PD-1聯(lián)用的I期臨床研究正在探索中。
MRG002是一款創(chuàng )新性HER2靶向ADC，由糖型優(yōu)化的曲妥珠單抗通過(guò)可酶切vc連接子與MMAE偶聯(lián)而成。與曲妥珠單抗相比，由于其抗體成分可促進(jìn)巖藻糖基化，從而降低抗體Fc區的ADCC活性，提高了安全性。MRG002用于治療胃癌及胃食管結合部腺癌已獲FDA授予孤兒藥資格。
MRG004A是一款TF靶向ADC產(chǎn)品，已分別在美、中取得IND批準，目前正在美國及中國進(jìn)行I/II期臨床研究，并已在胰腺癌、三陰乳腺癌及宮頸癌等適應癥中觀(guān)察到抗腫瘤活性信號。由于MRG004A具備更長(cháng)的半衰期、更好的耐受性，對應更寬的治療窗，因此有望成為T(mén)F靶向ADC賽道的BIC。
MRG001是一款靶向CD20的ADC產(chǎn)品，由重組嵌合抗CD20單抗與MMAE偶聯(lián)而成。目前正在進(jìn)行II期臨床研究，用于經(jīng)至少2線(xiàn)治療失敗的復發(fā)/彌漫性大B細胞瘤（R/R DLBCL）患者。
在溶瘤病毒領(lǐng)域，樂(lè )普生物于2021年引進(jìn)了美國CG Oncology公司的溶瘤病毒藥物CG0070，這是一種基因修飾的5型腺病毒（Ad5），被修飾后包含癌癥選擇性啟動(dòng)子E2F-1和免疫細胞刺激因子GM-CSF基因，選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制并裂解腫瘤細胞。
目前CG0070在做與其他藥物（比如Keytruda）聯(lián)用的探索，以求進(jìn)一步擴大潛在的適應癥范圍和尋求效用更高的治療方式。
除此之外，樂(lè )普生物還受托為樂(lè )普醫療GLP-1產(chǎn)品提供CDMO生產(chǎn)業(yè)務(wù)，多渠道的收入來(lái)源將為公司的平穩運營(yíng)提供保障。隨著(zhù)多款候選產(chǎn)品進(jìn)入收獲期，樂(lè )普生物的未來(lái)值得期待。
主要參考資料：
1.樂(lè )普生物2023業(yè)績(jì)報告.
2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609.
3.樂(lè )普生物公告.
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