成本和風(fēng)險，只能降低一項
我剛進(jìn)藥企時(shí)，就對于來(lái)料檢驗非常抵觸，"這些原輔料都有出廠(chǎng)報告，也都是按照藥典生產(chǎn)的，拿來(lái)用不就行了，為啥還非得重新檢驗一遍？"
當然，后面查過(guò)幾次不合格后，也就理解這種操作了，完全屬于自保機制的一種。而近期FDA公布了一則483警告信，里面藥企的思路同當年的我差不多。
圖源FDA
這家藥企對于原輔料，沒(méi)做或者做的項目不全，完全依賴(lài)出廠(chǎng)報告，而且還使用已經(jīng)過(guò)期的原料進(jìn)行生產(chǎn)。
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對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，你采購的原輔料到貨后，很多是有鑒別項目以及檢查的。之所以這樣分類(lèi)，而且還把項目以"性狀"、"鑒別"、"檢查"、"含量測定"的順序來(lái)排列。個(gè)人覺(jué)得是有一定的理論支持的，性狀嘛，更多的是肉眼看，或者相對簡(jiǎn)單的在一些水或者其他試劑中看下溶解度。如果性狀這一個(gè)肉眼看的項目無(wú)法過(guò)關(guān)，那后續的根本不用做，就可以判定不合格然后退貨。
而鑒別則是看其是不是以目標組分作為主要成分，或者說(shuō)，這個(gè)試劑中是不是含有目標組分，更多的是一些特征反應的化學(xué)屬性。比如尿素有三個(gè)鑒別實(shí)驗，第一個(gè)是取樣后加熱，后續還有加氫氧化鈉試液以及硫酸銅試液，看有無(wú)顯示紫紅色。第二個(gè)是與硝酸反應，看能不能生成白色結晶性沉淀。這兩個(gè)依賴(lài)的器具是較為常見(jiàn)的，一般實(shí)驗室都能滿(mǎn)足。第三個(gè)鑒別實(shí)驗則是紅外吸收圖譜對比，這就依賴(lài)專(zhuān)業(yè)的設備。
而含量測定是上面的外觀(guān)性狀過(guò)關(guān)了，也鑒別出確實(shí)含有主要組分后，再開(kāi)展的。含量測定要測的是純度，如果前面的鑒別都不合格，含量測定可以直接放棄。所有的都是依據實(shí)驗難易程度、對專(zhuān)用設備的依賴(lài)性等等階梯設計的。
你要是不自己做全項目檢測，然后如果產(chǎn)品到了成品階段，發(fā)現某個(gè)指標不對。是不好分析問(wèn)題原因的，就像鹽酸在藥典的含量要求是36.0-38.0%（g/g）。理論上36.1%和37.9%都是合格的，但當用來(lái)調節大體積溶液的酸度時(shí)，投料量會(huì )差別很大。很容易發(fā)現不同批次間的投料量忽高忽低，但鹽酸的出廠(chǎng)報告上，遇到不負責的企業(yè)，有可能給你標注的是同一個(gè)數值。此時(shí)就不能依賴(lài)出廠(chǎng)報告的數據，必須有自己的入廠(chǎng)檢測結果。
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入廠(chǎng)檢，一方面是怕供應商造假，一方面也怕有了偏差，調查起來(lái)太折騰。一個(gè)藥品即使同一個(gè)項目不合格，也可能對應著(zhù)多種原因。你肯定要保證所有的物料都是合格的，且有真實(shí)的數據，才能一一分析出來(lái)原因。
不做入廠(chǎng)檢測，確實(shí)能節省人力物力，甚至還可以縮短工時(shí)，但這種檢測成本的降低，必然會(huì )以提高產(chǎn)品風(fēng)險作為代價(jià)的。當然，既然企業(yè)已經(jīng)直接使用過(guò)期的原料投產(chǎn)了，那各種不合理的操作，也就情理之中了。
關(guān)于藥品原輔料的保質(zhì)期，國內一般有個(gè)時(shí)間節點(diǎn)，而進(jìn)口的一些試劑則是以復驗期作為節點(diǎn)。也就是說(shuō)，我只負責這個(gè)時(shí)間段內的質(zhì)量問(wèn)題，過(guò)了這個(gè)節點(diǎn)，你自己去檢測然后評估，出了問(wèn)題與我無(wú)關(guān)。這其實(shí)是一個(gè)較為環(huán)保或者說(shuō)經(jīng)驗化的問(wèn)題，因為很多試劑的有效期，并不是說(shuō)到了這個(gè)時(shí)間就不行了，而是大家都這樣約定俗成一年，我也沒(méi)必要以身犯險多搞出半年來(lái)。你經(jīng)過(guò)一年又一個(gè)月的穩定性實(shí)驗，給試劑定了12個(gè)月的保質(zhì)期。但到底是14個(gè)月過(guò)期，還是24個(gè)月過(guò)期，并不好說(shuō)。這種不確定性，就依賴(lài)使用方自己去評估風(fēng)險。沒(méi)有足夠的數據積累，直接上手全部臨期試劑，都有可能有問(wèn)題，更不要說(shuō)直接是過(guò)期的原料了。
值得一提的是，在警告信里沒(méi)提人員結構不足以支撐體系運行。那既然人員充足，為何主動(dòng)放棄來(lái)料檢？這就百思不得其解了。
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